医学科研方法学(绪论)1.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,几点建议,新的起点,未知的未来，珍视机会;,完成从具备基本技能的本科生向掌握基本科研方法的硕士研究生转变，学会独立思考,独立行动;,提高协调能力，珍视关系，处理好与同学、准同事及导师的关系;,学会计划自己的学习（用钱、按时毕业）;,提高外语水平、知识水平、科研及工作能力和整体素质；,几点要求,纪律,课本与听讲,了解科研的基本内涵，掌握科研的基本技能；不要指望通过本门课的学习就能成为科研专家。,考试,绪论（科研工作的入门）,医学科研的任务,1.揭示人体生命本质及疾病发生、发展的现象和机制。,2.认识人与环境的相互关系。,3.认识健康与疾病相互转化的客观规律。,4.用理性的方法去整理感性的材料，从而为防治疾病、提高健康水平提供技术、方法和手段。,医学模式的转变与医学科研的发展,早期的神灵医学;,古代的经验医学;,生物医学模式;,现代医学模式:即生物心理社会。,在这种模式下，,医学研究向着深度和广度发展；出现多学科交叉、宏观与微观相结合的态势。,现代医学科研趋势：,社会学、人类学以及管理学知识、方法的运用。,第一节,医学科研,概述,一、医学,科研课题,：,1,、概念：是为了探索、解决一个医学科学技术问题而提出设想及其依据，提出目标、实施方案与措施的一个最基本的研究单元。,2,、基本要素,具有探索解决医学科技问题的明确而具体的目标,提出科学假设或设想及依据,为达到目标而提出的设计方案和技术路线,完成目标所必须的资源条件（人、财、物和信息）,医学科研的特征,探索和创新性；,是一个具体的、可操作的能够实现的研究计划；,应提出假说，并有严格的设计；,具有时限性；,二、医学科研的分类,按照科技活动的类型,按学科分类,1、按照科技活动的类型,基础研究,含义：,增加知识、探索未知，解决理论问题的研究。,结果：,获得新观念、新信息。,特点：,未知因素多，探索性强，周期长，研究,手段要求高,应用研究,含义：,研究如何把科学理论知识转化为新技术、新方法、新产品，为开发研究提供比基础研究更具体的指导性的理论和方法。如疾病诊断、预防、治疗、康复的新方法与新技术的研究；新药的筛选和药理、毒理学研究。,特点：,周期短、成功率较高。,开发性（发展）研究,含义,：运用基础研究与应用研究及实验的知识，,研制出产品或进行重大改进的创造性活动。,特点,：所需经费多，受生产或实验条件和场地,的限制。实施时，多与企业合作。,医学基础研究与应用研究的主要标志是：增加科学技术知识，以直接产生,社会效益,为主。,医学开发研究的主要标志为推广新技术、新产品，直接产生,经济效益,为主。,2、按学科分类,三级学科,一级学科,基础医学,临床医学,预防医学,与卫生学,中医学与,中药学,二级学科,内科学,外科学,心内科,消化内科,呼吸内科,胸外科,脑外科,泌尿外科,药,学,三、研究者的基本素质,勤于思捷于行；严谨求实，杜绝作假和剽窃；,好奇,动机；善于获取、积累、学习和应用知识；,善于获得资助；合作精神；,勤奋专注，逆境不折；智商与勤奋相结合；,清高与社会交际相协调；健康；,适度的商业意识；良好的英语和电脑基础；,口、笔充分表达自己的思想；面对错误的勇气；,四、科学假说,科学假说的定义,：指“根据已有的科学知识和新的科学事实对所研究的问题作出的一种猜测性陈述。它是将认识从已知推向未知，进而变未知为已知的必不可少的思维方法，是科学发展的一种重要形式。”,科学假说是人们根据已经掌握的科学原理和科学事实，对未知的自然现象及其规律性经过一系列的思维过程，预先在自己头脑中作出的,假定性解释,。,科学假说有,两层含义,，,一是,科学假说具有猜测、假设的性质，还不属于被实践所验证了的科学事实；,二是,科学假说又不同于毫无根据的主观臆断，而是以已知的科学知识和新的科学事实为基础，是在这些基础上提炼出的科学问题，并在多种科学知识基础上运用分析和综合、归纳和演绎、类比和想象等方法，形成解答问题的基本观点。,正是由于立足于既有的科学知识和科学事实，这就决定了作为,科学假设有一个必要条件,，那就是原则上的,可检验性,，如果不具备原则上的可检验性，有关陈述还不能称之为科学假说。,科学理论,不同于,科学假说。,科学理论,是“具有某种逻辑结构的并经过一定实验检验的概念系统或比较系统的理论学说。”,科学假说同科学理论的区别,：,科学假说,带有或然性，尽管其内容有一定的科学依据，但终究还没有经过实验来验证和确认，所以只能称为假说；,科学理论,是经过了实践检验已经显示出自身正确性的理论。,当然，,科学假说同科学理论决不是互不相干的，一种新的科学理论在形成的过程中，一开始往往是借助于科学假说开辟的方向，因此，科学假说往往是科学理论形成的前奏，对科学理论的形成功不可没。,科学假说作用：,1.提供新学说的基础,2.提供研究的方向和途径,3.推动科学的发展,科学假说形成的基础：,1.科学依据,2.科学思维：比较分类、分析综合、归纳演绎,假说的检验（或验证）：,虽然依靠长期的工作基础和经过科学思维，但提出的假说仍具有假定性，必须经过实践加以检验，以去伪存真，发展正确的学说。,验证假说的过程就是科学研究的过程。假说建立在事实的基础上，因此有一定的可预知性，应当在研究中加以肯定、修正或否定。,1.尊重事实，不惟个人意愿和权威；,2.慎重对待检验结果；,3.假说检验需要逐步深化。,案例：科学假说与原发性肝癌病因学研究,原发性肝癌(简称肝癌)是目前世界上发病率最高的恶性肿瘤之一。从全世界范围来看，在各种恶性肿瘤中，男性发病率居第7位，女性居第9位；在我国，肝癌的死亡率占常见恶性肿瘤死亡率第二位(仅次于胃癌)，在部分农村占第一位。,肝癌由于病因不明，难以做到早期诊断和早期治疗。因此，肝癌的病因研究就显得十分重要。,肝癌与基因有关,不成立,人们通过流行病学研究发现，各国不同地区和不同种族之间，肝癌发病率有明显的差异，如东方的中国、日本发病率较高；而西方的美国等国家发病率就较低。这一现象使人们,推测（假设），,遗传因素可能在肝癌的发生中占有重要地位。,但后来通过移民流行病学调查发现，从肝癌高发区移民到低发区后移民后代肝癌的发病率明显下降，这就促使人们对遗传因素的作用进行重新估价。,黄曲霉毒素与肝癌关系-,不完全成立,1960年，发生了两起震惊世界的事件，即英国10万只火鸡幼雏进食霉变花生饼后死亡和美国船运鳟鱼大批死亡并发现肝癌。随后人们首次从上述花生饼饲料中，分离出能致雏鸭肝脏中毒的黄曲霉毒素，并用流行病学方法证明两起事件与黄曲霉毒素相关。,在非洲、东南亚、美国、香港及中国内地如,启东,等地用流行病学调查方法，发现黄曲霉毒素摄入量与肝癌发生率相关；摄入黄曲霉毒素高者发生肝癌的危险性明显增加。在大鼠、鸭、鳟鱼、猴等动物中诱发肝癌，并与黄曲霉毒素呈剂量效应关系。为此人们就提出了“黄曲霉毒素是致人类肝癌主要因素”,的假说,。,但是，在调查指标中缺少与人类直接联系的指标(如，人体血液中或肝组织中黄曲霉毒素的含量等)。而且黄曲霉毒素的致癌性只是在动物模型实验中得到支持。,为此，,“黄曲霉毒素是致人类肝癌主要因素”的假说没有直接依据，不能完全成立,，目前普遍认为肝癌与黄曲霉毒素有一定相关关系，黄曲霉毒素是肝癌发生的,重要因素之一,。,乙型肝炎病毒与肝癌的关系-,关系密切,20世纪60年代，发现肝癌的发病率和乙肝表面抗原(HBsAg)(HBV标记物)阳性具有明显的地理分布相关性，如西欧、美国等低HBV感染的国家，男性肝癌标化死亡率为3/10万；而非洲、东南亚等高感染区，其肝癌发生率达25100/10万。电子显微镜也在肝癌病人的肝癌及癌周围组织中发现了HBV样颗粒。因此人们提出“HBV感染与肝癌的发生有密切关系”,假说,。,1978年，Lutwick等首次在肝癌病人细胞DNA中发现HBV病毒碱基序列，HBV 与DNA整合表明HBV感染与肝癌发生密切相关。90年代，Klein等在HBV相关性肝癌组织中发现整合的HBVDNA中含有一种X基因，X基因表达的X蛋白可激活C-myc、N-ras、C-fos等多种原癌基因；也能激活蛋白激酶C(PKC)，而PKC活化是致癌因子导致细胞恶性转化的主要途径之一。,目前，“乙型肝炎病毒感染与肝癌发病之间关系密切”已为国内外所公认。,五、科学研究的资源,信息、资金、,材料、实验室、,人员、计算机及统计分析软件。,第二节 医学科学,研究项目,一、项目的涵义与特征,涵义：在即定的资源和一定要求的约束下，为实现某种目的而,相互联系,的,一次性,工作任务。,(,医学,科研课题,：,是为了探索、解决一个医学科学技术问题而提出设想及其依据，提出目标、实施方案与措施的一个最基本的研究单元。,),（药品疗效研究与药品有效成分提纯、实验性功效评价及临床应用）,结果：期望的一种产出或一种服务。,基本特征,1、目标明确,目标一旦确定，不能轻易修改或改动。若目标发生了实质性的变化，则随之产生的是一个新项目。,2、独特性质:不同的项目有不同的独特性质。,3、资源成本的约束性:资源包括人力、物力和财力。,、项目实施的一次性,、项目的不确定性,、特定的委托人,、结果的不可逆性,二、影响项目成功的因素,、委托人的评价,项目计划（工作任务、相关成本和所需时间的估算,、项目范围（工作范围）,、项目成本,、项目进度,三、项目的管理,项目的管理,：,就是管理者在有限的资源约束下，运用系统的观点、方法和理论，对项目涉及的全部工作进行有效的管理。,基本特征,：,主体：项目管理者,客体：项目的工作范围,目的：实现项目的目标,职能：计划、指挥、协调和控制,一次性特征，具有创新的性质。,第三节 医学,研究项目,的周期,一、项目周期的涵义,项目周期,：在一定的时间内，在即定资金,成本的约束下，为实现预定,目标的一次性工作任务。,四 阶 段,：、项目的启动阶段,、项目的规划阶段,、项目的执行阶段,、项目的结束阶段,项目启动期（项目申请）,根据客户需求进行项目的识别和项目的构思,最后确定,方案（标书）,、进行可行性研究.,投入:资源少；时间短;人员少,项目规划期（项目任务书）,按照项目方案,1、制定项目计划（任务）书：确定项目工作 范,围、进行项目工作分解、资源和成本的估算、,时间估计、进度安排。,2、制定项目规划：进度计划、费用规划、,质量管理规划、组织规划、资源配置,规划和风险管理规划。,所需时间短;人力物力财力投入较少，资源投入已明显超过了启动期。,项目的执行阶段,执行项目的计划（任务）书，进行项目的监督和控制。选配项目成员、调拨资金、调配设备和工具、按进度实施项目。资源的投入随进度的推进逐渐达到最大值。,时间长，投入大。,项目结束期,项目结束,-,目标已实现或已知该项目目标已不在需要或不可能实现时。,工作：项目的完工、验收、移交、项目的评价和总结等。,资源投入迅速下降，但管理工作依然重要，善始善终。,第四节 医学研究的方法学,(设计、测量、评价),一、设计,意义：用较少的人力、物力和时间，获,取较为可靠的结果，使误差减少,到最低限度，并对结果的误差大,小做出准确的估计，达到研究高效,的目的。,设计过程,1、科研的目的和理论假设的确立,2、选题和立题的过程,3、选择合理的设计方案,4、研究对象的选择,5、估算合适的样本量,6、安全和正确的措施,7、确定研究的观察指标和观察期限,8、确定正确的资料分析方法,9、严格的质量保证措施,二、测量,指研究者使用科学的方法来发现和度量发生在环境中和人体中的某些效应。,常用测量指标有：,1、疾病发生的频数。如发病率，患病率等。,2、疾病的后果。如死亡率、病死率、致残率等。,3、疾病的症状和体症。如血压的高低、扁桃体肿大的,程度等。,4、疾病对身体和精神的影响。生存质量、智商。,5、疾病预后的估计。预后指数的测量。,6、实验实验室数据的测量。生化分析、心电图。,7、卫生经济学的指标测量。疾病的预防、治疗成本。,三、评价,评价的定义：,是指运用科学的方法制定出某些规则，应用这些规则来评价各种研究所获得的数据以及临床所得出的结论，以检验其真实性和实用性。,评价主要涉及四个方面的内容：,1、临床意义的评价,2、研究的结果的统计分析和评价,3、研究的结果的经济学评价,4、卫生项目的综合评价（过程、效果、经济学）,评价测量质量的指标,真实性,：测量结果与所测事物真实情况的,符合程度,可靠性,：重复测量结果的一致性，即可重复度。,注意事项,1、实验的措施一定要有反应性和可度量性。,2、测量方法要有良好的敏感性和特异性。,3、测量指标的判断标准和临床意义要明确。,第五节 医学研究的基本原则,（随机、对照、重复、盲法）,一、随机化原则,1、目的:,是防止在选择和分配研究对象时可能出现的偏差影响。,2、含义,：随机抽样和随机分组,（1）随机抽样指用随机抽样的方法从研究对象的总体中随机抽取一部分具有代表性的样本来进行研究，用样本所得的 结果代表总体的状况。,（2）随机分组：随机抽样的样本应用随机分组的方法将研究对象分配到实验组或对照组中去，接受相应的处理。,简单的随机抽样：抽签、随机数字表,分层随机法：按年龄、性别、病情等分层。,系统随机抽样：将抽样单位编号，然后抽样。,多级抽样：将总体人群分成抽样单位，多次抽样。,半随机法：按生日、住院号、门诊号等分为奇、偶数。,二、设立对照的原则,对照的含义,是指设立条件相同、诊断方法一致的一组对象，接受某种与试验组不一样的试验措施，目的是与试验组的结果比较，以证明两者间结果的差异及其程度。,对照的目的,抵消非试验因素的干扰和影响,常见的对照类型,1、同时随机对照：同时间、同地点选择研究对象，并随机分组。,2、自身对照,3、历史性对照：与过去比较,4、非随机同期对照：同时间、同地点选择研究对象，但不随机分组。,5、配对对照,三、重复的原则,同一试验在同一时间、地点的多次重复（体现在重复次数或样本量），或不同时间、地点的多次重复，如都能得到相同或相似的结果，结果就可靠，能够反映客观规律。,四、盲法的原则,盲法试验,：研究者或（和）研究对象不知道研究对象的分组情况，不知道研究对象接受的是试验措施还是对照措施去观察和记录结果。,目的,：为了避免研究者或（和没）研究对象的人为主观因素对研究结果的影响，以保证研究结果的真实性。,常用类型：,1、公开：研究者和研究对象均知道分组情,况。常用于比较手术治疗和药物,治疗的效果研究。,优点：易于实施，易于发现问题并能及时处理。缺点：易产生观察性偏依。,2、单盲：下列两者都属于单盲,（1）,研究对象不知道自己是在试验组或对,照组，不知道自己接受的是干预措施,还是对照措施；,（2）操作人员不知道研究对象的分组情况。,3、双盲：研究者和研究对象均不知道研究对象的分组情况和接受措施的情况。,4、三盲：研究者、研究对象和资料分析或报告人员都不知道研究对象的分组情况和接受措施的情况。,谢谢大家,