医学细胞生物学细胞的内膜系统(001).ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,一、概念：,指位于细胞质内，在结构、功能乃至发生上相关的膜围绕的,细胞器,或,细胞结构,的总称,二、组成：,包括,核膜,、,内质网,、,高尔基体,、,溶酶体,、,过氧化物酶体,及,液泡,和,其他各种小泡,三、特点：,内膜系统是真核细胞特有的结构,内膜系统的细胞器在细胞质中有相对固定的毗邻关系,内膜系统,1,第一节,内质网,第二节,高尔基复合体,第三节,溶酶体,第四节,过氧化物酶体,内膜系统,2,第一节 内质网,一、内质网的形态结构,三、内质网的化学组成,四、内质网的功能,五、内质网的病理改变,二、内质网的类型,3,内质网,小管,小泡,扁囊,细胞膜,核膜,6,7,(一)粗面内质网（RER):,膜表面附着核糖体；形态多为板层状排列的扁囊；网腔内含低电子或中等电子密度的物质；多分布在分泌活动旺盛或分化较完善的细胞内。,(二)滑面内质网(SER):,膜表面无核糖体附着；形态多为分枝小管或小泡；多分布在一些特化的细胞中。,核糖体,粗面内质网,滑面内质网,二、内质网的类型,8,9,10,ER（内质网）,11,RER（粗面内质网）,12,SER（滑面内质网）,13,ER,膜中含大约,60%,的蛋白,和,40%,的脂类,，脂类主要成分为磷脂，磷脂酰胆碱含量较高，鞘磷脂含量较少，没有或很少含胆固醇。,ER,约有,30,多种膜结合蛋白,，另有,30,多种位于内质网腔，这些蛋白的分布具有异质性，如：,葡萄糖,-6-,磷酸酶，,普遍存在于内质网，是其,标志酶,，,核糖体结合糖蛋白,（,ribophorin,）只分布在,RER,，,细胞色素,P-450,只分布在,SER,，是,滑面内质网特有的标记酶,。,三、内质网的化学组成,14,微粒体,（Microsome）,：,细胞匀浆和超速离心，特别是密度梯度离心过程中，由破碎的内质网等形成的近似球形的封闭小泡结构，它包括内质网膜与核糖体两种基本成分。,很好的研究材料,微粒体仍具有内质网的基本特征；粗面微粒体仍保留,RER,所具备的功能,100nm,15,微粒体（microsome）,16,四、内质网的功能,17,1.,蛋白质合成,2.蛋白质折叠,3.蛋白质修饰,4.蛋白质运输,5.脂类的合成,（一）粗面内质网（RER）的功能,：,18,附着核糖体合成的蛋白质包括,：,向细胞外分泌的蛋白质、抗体、激素,跨膜蛋白,需要与其他细胞组分严格隔离的蛋白质,需要进行修饰的蛋白质,1.,蛋白质的合成,19,核糖体,小亚基,mRNA穿通隧道,大亚基,中央通道,正在合成的多肽链,3,5,20,核糖体是合成蛋白质的细胞器,主要成分蛋白质和rRNA,功 能：按照mRNA 的指令合成多肽链,mRNA,核糖体,21,A部位,：氨基酸部位或受位，接受氨酰基tRNA,P部位,：肽基部位或放位，肽基tRNA移交肽链后，tRNA,被释放的部位,T因子,：肽基转移酶催化P位上的氨酰基结合到A位的氨酰tRNA上,G,因子,：GTP酶，催化tRNA从A位P位,22,核糖体是蛋白质合成的场所,5,tRNA循环,3,mRNA,23,附着的多聚核糖体，主要合成分泌性蛋白质,游离的多聚核糖体，主要合成结构性蛋白质,RER,mRNA,24,G.Blobel等1975年提出了信号假说(Signal hypothesis)，认为,蛋白质N端的信号肽，指导蛋白质转至内质网上合成,，为此获1999年诺贝尔生理医学奖。,信号假说,25,蛋白质转移到内质网合成涉及以下成分：,信号密码,信号肽（signal peptide）,信号识别颗粒（SRP）,SRP受体（SPR receptor）,信号肽酶,信号假说,26,信号假说,信号密码：,位于起始密码(AUG)之后，有一组编码特殊氨基酸序列的密码子。,信号肽,：蛋白质合成时，首先在,游离核糖体,上由信号密码翻译出一段肽链，这一小段额外的肽链为疏水的氨基酸序列，约有1530个氨基酸组成。,信号肽是个信号，是附着核糖体的标记。,27,信号识别颗粒,(signal recognition particle，SRP)，它是由6条不同的肽链结合在1分子的7S rRNA上组成的11S核糖体蛋白，它能特异识别并结合,信号肽,。,SRP占据了核糖体的A位,，阻挡了携带氨基酸的tRNA进入核糖体，使蛋白质的合成暂时中止。,SRP受体,(SRP receptor)，它是结合在内质网膜上的镶嵌蛋白，分子量约72000，它可以识别结合SRP。,信号肽酶,：水解信号肽的酶。,28,信号识别颗粒模式图,29,内质网腔,细胞质,SRP,受体,信号识别颗粒,(SRP),核糖体结合蛋白,tRNA,A,P,核糖体,mRNA,信号肽,A,信号假说,30,附着核糖体与蛋白质的合成过程：,1.游离核糖体上信号肽合成；,2.胞质中SRP识别信号肽，形成,SRP-核糖,体复合体,，从而使多肽链合成暂停。3.核糖体与粗面内质网结合，形成,SRP-SRP,受体-核糖体复合体,；,31,4.SRP脱离并参加再循环，核糖体上的多,肽链合成继续进行。,5.,信号肽被ER膜上的信号肽酶切掉,，合成,的多肽链落入内质网腔中；,6.附着核糖体脱离内质网膜，大小亚基分,开，回到胞质基质中参加再循环，内质网,膜上的受体小管消失。,32,33,附着核糖体：主要合成,分泌性蛋白质,游离核糖体：主要合成,结构性蛋白质,功能状态都为多聚核糖体，非功能状态为大、小亚基分开,核糖体的存在形式,34,2.,蛋白质折叠,分子伴侣：,蛋白质折叠需要内质网腔内的某些,可溶性驻留蛋白,参与，这类蛋白能特异性地识别新生肽链或部分折叠的多肽并与之结合，帮助这些多肽进行折叠、装配和转运，而其本身并不参与最终产物的形成,。,35,2.,蛋白质折叠,有些无法完成正确折叠的蛋白质被输出内质网，转入溶酶体中降解掉，,大约90%的新合成的T细胞受体亚单位和乙酰胆碱受体都被降解掉，而从未到达靶细胞膜,。,36,3.蛋白质修饰,包括糖基化、羟基化、酰基化、二硫键形成等。,其中,最主要的是糖基化,，几乎所有内质网上合成的蛋白质最终被糖基化。,37,蛋白质的糖基化,蛋白质的糖基化：是指单糖或寡糖与蛋白质共价结合形成,糖蛋白,。,38,蛋白质糖基化的意义,使蛋白质能够抵抗消化酶的作用,赋予蛋白质传导信号的功能,某些蛋白只有在糖基化之后才能正确折叠,在细胞表面形成糖萼,（细胞膜的外表有一层糖蛋白构成的外被,）,39,蛋白质糖基化作用方式,N-连接的糖基化,：,发生在内质网腔内，,是糖蛋白中最普遍的一种,O-连接的糖基化,：,主要或全部在高尔基,复合体中进行。,40,在粗面内质网中，糖链被连接在多肽链中,天冬酰胺残基,(Asn)的氨基上，故称之为,N-连接糖基化,。,在内质网腔中,N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc),、,甘露糖（Man）,和,葡萄糖（Glc）,的多个分子按顺序先后被连接到内质网膜中叫,多萜醇,的脂质分子上，成为寡聚糖，并使寡聚糖活化。,已活化的寡聚糖即由,糖基转移酶,催化，转移到,天冬酰胺残基,(Asn)的氨基上,N-连接,的糖基化,41,42,蛋白质糖基化,（protein,g,lycosylation）,N-连接,寡聚糖转移酶,Asn=天冬酰胺,43,O-连接的寡糖的糖基化,O-,连接的寡糖是指与蛋白质的丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残基侧链上的,羟基基团,连接的寡糖。,O-,连接的寡糖的糖链中又增加了半乳糖（,Gal,）、岩藻糖和唾液酸（,NANA,）等糖残基。,44,4.蛋白质运输,向细胞外分泌的蛋白质：,RER,合成,糖基化作用,小泡,(,含分泌蛋白,),经高尔基体,浓缩泡,分泌颗粒,排出；,膜嵌入蛋白质，即膜蛋白,需要与其他细胞组分严格隔离的蛋白质,需要进行复杂修饰的蛋白质,45,5.脂类的合成,合成大部分细胞膜和细胞内膜系统的膜脂,合成脂类的酶都位于内质网脂质双层，活性部位朝向胞质面,翻转酶：,能选择性地将合成的脂类分子从细胞质基质面的膜层翻转至内质网腔面的膜层中。,磷脂酰胆碱的生物合成过程：,酰基转移酶,、,磷脂酸酶,、,胆碱磷酸转移酶,46,（二）,滑面内质网（SER）的功能,1.脂类的合成,2.糖原的分解,3.解毒作用,4.肌肉收缩(肌质网),5.盐酸的分泌、渗透压调节,47,1.脂类的合成,肾上腺皮质细胞、睾丸间质细胞、卵巢共黄体细胞等类固醇激素细胞,SER含有,合成胆固醇全套酶系,和使胆固醇转化为类固醇激素(肾上腺激素、性激素)的酶类及与脂类合成有关的酶类,48,2.光面内质网在糖原分解中的作用,49,3.SER的解毒作用,肝细胞的解毒作用-SER通过氧化、甲基化、结合等方式，降低或排除毒性物质,药物、毒物(SER膜上的氧化酶系)解毒或转化,如：氨基酸代谢氨尿素(无毒)；,苯巴比妥类药物+葡萄糖醛酸水溶性物质,50,4.盐酸的分泌、渗透压调节,哺乳动物胃底壁细胞的胞质中，SER能将血浆中的Cl,-,传递到细胞内分泌小管的膜上，Cl,-,可与胞质中由碳酸解离的H,+,在膜上结合产生HCl，排出细胞外,51,四、内质网的病理改变,病理条件下,内质网肿胀,(低氧、病毒性肝炎),肥大,(B淋巴细胞、巨噬细胞),物质累积,(a,1,-抗胰蛋白酶缺乏病人的血清中缺乏a,1,-抗胰蛋白酶，而在肝细胞的粗面内质网和滑面内质网中却储存着a,1,-抗胰蛋白酶),癌变细胞中的内质网变化,52,第二节 高尔基复合体,最早发现于1855年。1889年，Golgi用银染法在猫头鹰的神经细胞内观察到了清晰的网状结构，定名为,高尔基体,。20世纪50年代应用电镜技术证实高尔基体是由几个部分膜性结构共同构成的，所以现在一般用,高尔基复合体 (Golgi complex),53,高尔基复合体只存在于真核细胞中,通常在分泌功能旺盛的细胞内高尔基复合体数目很多，如杯状细胞、胰腺外分泌细胞、唾液腺细胞等。在未分化的干细胞（或母细胞）中，高尔基复合体往往较同类成熟细胞少得多。,54,一、高尔基复合体的形态结构,二、高尔基体的化学组成,三、高尔基复合体的功能,四、高尔基复合体与疾病,第二节 高尔基复合体,55,一、高尔基复合体的形态结构,光镜：,网状结构,电,镜,扁平囊,成熟面(反面),小囊泡,大囊泡,形成面(顺面),56,一、高尔基复合体的形态结构,57,58,扁 平 囊,呈盘状，,3-10,层称高尔基堆,凹面：成熟（反）面,凸 面：形成（顺）面；,凸面：形成（顺）面,形成面膜厚,：6nm ;,成熟面膜厚,：8nm,小 囊 泡,30-80nm,球形小泡,膜厚：6nm;,囊腔内含：中等电子密度的物质,泡内含物质：低电子密度物质，较透明。,来 源：小囊泡融合。,来 源,：,由rER芽生而来。,大 囊 泡,100-500nm;,膜厚：8nm;,泡内含物质：高电子密度物质，浓缩泡。,来 源：扁平囊周边或局部球状膨突,脱落形成,凹 面：成熟（反）面,59,60,61,高尔基复合体的化学组成介于细胞膜与内质网之间，如含蛋白质、磷脂酰胆碱。高尔基复合体是一种,过渡性的细胞器。,高尔基复合体含有多种酶，有糖基转移酶、甘露糖苷酶、磷脂酶，,其中,糖基转移酶,为高尔基体的标志酶。,能将,寡糖,转移到蛋白质分子上形成糖蛋白。,二、高尔基体的化学组成,62,1.参与细胞的分泌活动,2.对蛋白质、脂类的糖基化修饰,3.对蛋白质的水解加工,4.对蛋白质的分选运输,5.参与溶酶体的形成,6.参与膜的转化,三、高尔基复合体的功能,63,3,H标记亮氨酸,3分钟,20分钟,90分钟,高尔基复合体在细胞分泌活动中起着重要的运输作用；在分泌颗粒的形成过程中起着,浓缩,、,修饰,、,加工,等作用。,1.参与细胞的分泌活动,3分钟出现在内质网,20分钟出现在高尔基体,90分钟出现在分泌小泡,64,1.参与细胞的分泌活动,上述实验说明：,分泌蛋白质在粗面内质网合成后运送到高尔基复合体,在高尔基复合体加以修饰后被转入分泌小泡,分泌小泡将分泌蛋白质运送到细胞外,65,2,对蛋白质、脂类的糖基化修饰,参与糖蛋白的合成和修饰,N-连接的糖蛋白,（内质网）,O-连接的糖蛋白,（高尔基体）,糖蛋白,3,H标记半乳糖（Gal）和,唾液酸（NANA,）,3,H标记甘露糖（Man）,3,H标记N-,乙酰葡萄糖胺(GlcNAc),高尔基复合体是蛋白质糖基化的场所,66,2,对蛋白质、脂类的糖基化修饰,上述实验说明：,甘露糖、,N-,乙酰葡萄糖胺存在糖蛋白寡糖链的核心,在内质网腔内已经完成与蛋白质的结合,半乳糖、唾液酸存在寡糖链的端部区域，在高尔基,体复合体内被加到寡糖链上,67,蛋白质糖基化类型,特征,N-连接,O-连接,合成部位 糙面内质网 糙面内质网 或高尔基体,合成方式 来自同一个寡糖前体 一个个单糖加上去,与之结合的氨基酸残基 天冬酰胺 丝、苏、羟赖、羟脯,最终长度 至少5个糖残基 一般14个糖残基（ABO）,第一个糖残基 N-乙酰葡萄糖胺 N-乙酰半乳糖胺等,68,69,N-乙酰葡糖胺GlcNAc,甘露糖Man,半乳糖Gal,唾液酸NANA,高甘露糖寡聚糖,复合寡聚糖,70,高尔基复合体除了对蛋白质进行糖基化外，还对糖脂进行糖基化 如脑苷脂、神经节苷脂等含有半乳糖和唾液酸的糖基化末端,71,无活性的前体物质（某些肽类激素）,加工改造,有生物活性的物质（激素）,3.对蛋白质的水解和加工,直接酶解切除新生蛋白原中的N-端或中间或两端的氨基酸序列，使之成为具有生物活性的蛋白质，如,胰岛素原,、甲状腺激素原和血清蛋白原等,转换酶,72,胰岛素原的一级结构,73,新生蛋白原中含有多个氨基酸序列相同的区段，经酶解加工后形成,多个序列相同的有活性的多肽链,，如神经肽。新生蛋白原中含有数种不同的信号序列，经过不同的加工方式可形成,多种不同活性的多肽链,，同时增加了分子的多样性，如一些信息分子。,3.对蛋白质的水解和加工,74,4,对蛋白质的分选运输,蛋白质合成,溶酶体酶的糖磷酸化,溶酶体,顺面高尔基网,中间囊,反面囊,反面高尔基网,rER,高尔基复合体,顺面囊,高尔基垛,(,磷酸转移酶,),高尔基复合体不同的生化区室含有不同的酶，对蛋白质寡糖链按顺序依次修饰。这种顺序加工有利于糖蛋白的分选。,75,高尔基体的区室和功能,back,76,溶酶体的酶是由,RER,上的核糖体合成,RER腔内,运输小泡,高尔基复合体（加工修饰）,溶酶体的酶含有,甘露糖-6-磷酸,，高尔基复合体反面扁囊膜上有,甘露糖-6-磷酸受体,，能特异与其结合，诱导溶酶体酶聚集并出芽离开高尔基复合体形成溶酶体。,77,N-乙酰,葡萄糖胺磷酸转移酶,N-,乙酰葡萄糖胺磷酸糖苷酶,5.参与溶酶体的形成,78,5.参与溶酶体的形成,79,6参与膜的转化,膜流：,细胞的各种膜性结构之间相互联系和转移的现象称膜流。,内质网,运输小泡,高尔基复合体,大囊泡,细胞膜,80,膜流,81,82,6参与膜的转化,由膜流现象可以看出,高尔基复合体的膜是,处于一种不断消耗又不断补充的动态平衡中。,高尔基复合体在,40,分钟内可完全更新一次。,83,修饰,加工,运输,核糖体,内质网,高尔基体,细胞膜,合成肽链,折叠、组装,运输,分泌,线粒体供能,细胞内的各种生物膜在功能上也既有分工，又有紧密的联系,84,四、高尔基复合体与疾病,1.癌细胞中的高尔基复合体结构(不发达),2.中毒细胞中的高尔基复合体的变化(形态,萎缩、结构破坏、甚至消失),3.功能亢进时的高尔基复合体结构(肥大),85,第三节 溶酶体,溶酶体（Lysosome）：,一种广泛存在于真核细胞中专门从事细胞内消化作用的含有酸性水解酶的膜性细胞器。,86,第三节 溶酶体,一、溶酶体的形态特征与化学组成,二、溶酶体的类型,三、溶酶体的功能,四、溶酶体的发生,五、溶酶体与疾病的关系,87,一、溶酶体的形态特征与化学组成,溶酶体的一般特征：,溶酶体是由一层单位膜包围而成的一种异质性,(heterogeneous),的细胞器,不同来源的溶酶体形态、大小，甚至所含有酶的种类都有很大的不同。溶酶体呈小球状,大小变化很大，直径一般,0.25,0.8m,。,溶酶体的酶,溶酶体的膜,88,89,溶酶体的酶,有60余种，这些酶的,最适pH值是5.0,，它们都是,水解酶类,，在酸性pH条件下具有最高的活性，故均为,酸性水解酶(acid hydrolases),。,溶酶体的酶主要包括：酸性磷酸酶、-葡萄糖苷酶、蛋白酶、核酸酶、脂酶等，其中,酸性磷酸酶,是溶酶体的标志酶。,90,溶酶体的外被是一层单位膜,含有较多的鞘磷脂。,溶酶体膜中嵌有,质子泵,以此维持溶酶体内部的酸性环境,(pH,约为,5),具有多种,载体蛋白,用于将水解的产物向外运送,溶酶体膜含有,高度糖基化膜整合蛋白,这些膜整合蛋白的功能可能是保护溶酶体的膜免遭溶酶体内酶的攻击,有利于防止自身膜蛋白的降解。,溶酶体的膜,91,二、溶酶体的类型,1.,初级溶酶体(primary lysosome),2.次级溶酶体(secondary lysosome),3.残余体,92,93,初级溶酶体,呈球形，直径约0.20.5 um，此类溶酶体是刚刚从反面高尔基体形成的小囊泡，仅含有水解酶类，但无作用底物，外面只有一层单位膜，其中的酶处于非活性状态。,94,次级溶酶体,溶酶体中含有水解酶和相应的底物，是一种将要或正在进行消化作用的溶酶体。根据所消化的物质来源不同，分为,自噬性溶酶体,、,异噬性溶酶体,。,95,次级溶酶体,自体,吞噬体,异体,吞噬体,内体性溶酶体,自噬性溶酶体,异噬性溶酶体,96,97,RER上合成溶酶体酶Golgi器上加工、分装运输小泡（有被小泡无被小泡）+,内体（细胞的胞吞作用）,内体性溶酶体,内体的主要特征：,酸性的、不含溶酶体酶的胞吞小泡。,98,溶酶体酶的糖链中含有,甘露糖-6-磷酸（,M6P）,，可特异地与Golgi复合体反面扁囊上的,甘露糖-6-磷酸受体,结合，从而达到分装的目的,受体,99,自噬性溶酶体,：作用底物是,内源性,发生条件,：细胞内结构衰老、变性；机体发生饥饿；细胞本身发生病变具有分泌功能的细胞调节细胞的分泌活动。,100,异噬性溶酶体,作用底物是外源性的，常见于单核吞噬细胞系统,101,3.残余小体,指溶酶体中残留的未被分解的物质,（1）脂褐质,：电子致密度高，常含浅亮的脂滴,（2）含铁小体,：5060nm，充满含铁颗粒，正,常的单核吞噬细胞常见,（3）多泡体,：0.20.3m，内含许多小泡,（4）髓样结构,：膜成分髓样排列,102,各种残余体示意图,103,细胞内的消化作用,自溶作用,对细胞外物质的消化作用,三、溶酶体的功能,104,1.异噬作用：,溶酶体对外源性异物的消化过程。,异噬作用的意义：,为细胞的生存提供营养物质。如胆固醇的摄取,对机体起着防御功能。如对病原体的消化作用,（一）细胞内的消化作用,105,2.自噬作用：,溶酶体消化细胞自身受损伤的细,胞结构、衰老的细胞器或细胞器碎,片的过程。,自噬作用的意义：,细胞新陈代谢的重要方式。如线粒体的平,均寿命约10天，核糖体约5天。,机体和细胞的自我保护。应激状态时自噬,作用会大大增加。如饥饿、受损伤或快要,死亡的细胞等。具有分泌功能的细胞，常,可通过自噬作用来调节细胞的分泌活动。,106,107,（二）自溶作用,自溶作用是指在细胞内溶酶体膜破裂，消化酶释放出来进入细胞质，结果细胞本身被消化。,在正常情况下,溶酶体的膜是十分稳定的,不会对细胞自身造成伤害。,在多细胞生物的发育过程中，生物体形态建成或需废弃一些或改造形成一些器官时，机体可产生生理性自溶。如蝌蚪尾部的吸收，人体卵巢黄体的萎缩。,108,（三）溶酶体在细胞外发挥作用,溶酶体除了在细胞内具有消化作用外，也可以将水解酶释放到细胞外消化细胞外物质。如精子头部的顶端质膜下方有一膜包裹的囊状结构,称为,顶体,(acrosome),是一种特殊的溶酶体,在受精过程中,通过顶体反应,将顶体中的溶酶体的酶释放到细胞外,消化卵外膜滤泡细胞,使精子抵达卵子质膜,卵子和精子的细胞质膜相互融合,达到受精的目的。再如，骨质更新（破骨细胞）(分解骨基质),109,110,顶,体,111,四、溶酶体的发生,溶酶体酶的M6P分选途径，这一途径的两个关键是:,M-6-P标记,和,M-6-P受体蛋白,。,M-6-P受体蛋白,是反面高尔基网络上的膜整合蛋白,能够识别溶酶体水解酶上的,M-6-P,信号并与之结合,从而将溶酶体的酶蛋白分选出来。,M-6-P,受体蛋白主要存在于高尔基体的反面扁囊，但在一些动物细胞的质膜中发现有很多,M-6-P,受体蛋白的存在,这是细胞的一种保护机制。,112,113,114,（一）先天性溶酶体病,(二)溶酶体膜的稳定性失常所致疾病,五、溶酶体与疾病的关系,115,（一）先天性溶酶体病,由缺乏某些酶引起代谢障碍而致病,台,-,萨氏综合征,(,Tay,-Sachs,diesease,),：,缺少氨基己糖酯酶,A,(,-N-hexosaminidase,),导致神经节甘脂,GM2,积累，影响细胞功能，造成精神痴呆，,26,岁死亡。该病主要出现在犹太人群中,II,型糖原累积病,(,Pompe,病,),：溶酶体,缺乏,-1,4-,葡萄糖苷酶,，糖原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无力。,116,1.矽肺,二氧化硅尘粒（矽尘）吸入肺泡后被巨噬细胞吞噬，含有矽尘的吞噬小体与溶酶体合并成为次级溶酶体。二氧化硅的羟基与溶酶体膜的磷脂或蛋白形成氢键，导致吞噬细胞溶酶体崩解，细胞本身也被破坏，矽尘释出，后又被其他巨噬细内吞噬，如此反复进行。受损或已破坏的巨噬细胞释放“致纤维化因子”，并激活成纤维细胞，导致胶原纤维沉积，肺组织纤维化。,(二)溶酶体膜的稳定性失常所致疾病,117,SiO,2,肺内巨噬细胞 成纤维化因子,溶酶体 肺组织纤维化,破坏溶酶体膜,肺弹性降低功能受损,水解酶释放,细胞自溶,118,2.痛风,痛风患者体液中有高水平的尿酸，沉积在滑液腔及其他结缔组织间隙中形成了结晶 被中性粒细胞吞噬次级溶酶体从而,破坏溶酶体膜的稳定性,溶酶体膜破裂水解酶释放 中性粒细胞死亡 刺激成纤维细胞释放胶原酶 腐蚀关节软骨组织 炎症。,119,3.溶酶体与类风湿关节炎,关节软骨细胞内溶酶体膜脆性增加溶酶体酶局部释放侵蚀软骨细胞,120,(三)溶酶体与恶性肿瘤,溶酶体与恶性肿瘤的发生,(,致癌物进入细胞先贮存于溶酶体中，然后再与染色体整合,),溶酶体与恶性肿瘤的治疗,(,肿瘤细胞胞吞作用强,),121,第四节 过氧化物酶体,50年代中期首次观察到：一层单位膜，0.5m，内含,氧化酶,和,过氧化氢酶,(约占过氧化物酶体总酶量的40%)，故称过氧化物酶体（微体）,122,鼠肝细胞超薄切片所显示的过氧化物酶体（P）和其它细胞器如线粒体（M）等,（Albert et al.，1989）,123,一、过氧化物酶体的结构,0.21.7m，中央含类核体（人和鸟除外，类核体为尿酸氧化酶的结晶）；人的肝、肾细胞中过氧化物酶体典型。,内含40多种酶，其中,过氧化氢酶普遍存在，为其标志酶。,124,氧化酶能氧化多种底物,过氧化氢酶可催化分解过多的过氧化氢,二、过氧化物酶体的功能,125,三、过氧化物酶体的形成,1.来自粗面内质网,2.来自原有的过氧化物酶体,3.过氧化物酶体所含酶来自游离核糖体,126,四、病变细胞中的过氧化物酶体,肿瘤细胞中过氧化物酶体数目减少,炎症、慢性酒精中毒，过氧化物酶体增多,氯贝丁酯,(,安妥明,)(,降脂平,),饲养动物，肝肾细胞中的过氧化物酶体数目迅速增加,127,