复旦上海医学院免疫学课件--3.抗体.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一、基本概念,B细胞接受抗原刺激后增殖分化成浆细胞产生的糖蛋白,与相应抗原特异性结合,主要存在于血清中,又称免疫球蛋白(Immunoglobulin),分泌型 sIg、膜型 mIg,。,二、免疫球蛋白的结构,1、基本结构,1）四肽链通过链间二硫键组成H,2,L,2,重链：五类(isotype:,a、g、m、d、e,),轻链：两型(,k、l),免疫球蛋白功能区结构示意图,3、蛋白酶的酶解,木瓜蛋白酶(papain)：Fab、Fc,胃蛋白酶(pepsin)：,F(ab),2,、pFc,木瓜蛋白酶,(papain),胃蛋白酶,(pepsin),抗原结合片段,（fragment of antigen binding，Fab）,可结晶片段,（fragment crystallizable，Fc）,F(ab),2,pFc,轻链V,H,、C,H,1,C,H,2和C,H,3,2个F(ab)及铰链区,小片段,三、免疫球蛋白的类型及血清型,1、类型,类(Class):重链C区抗原性IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,亚类(Subclass):重链抗原性/二硫键数目位置IgG,1-4,型(Type):轻链C区抗原性,k、l,亚型(Subtype):轻链C区aa差异排列,l14,2、血清型,同种型(Isotype)：C区决定，非遗传标志。,同种异型(Allotype)：个体等位基因，遗传标志。,独特型(Idiotype,Id)：IdiotopeAnti-Id,3、辅助结构,1）J链(Joining chain),2）分泌片(Secretory piece,SP),4、功能区(Domain),1）Ig分子中由链内二硫键构成的致密立体球体(V/C/H),2）,b,-sheet、,b,-barrel、immunoglobulin fold,3）CDRs(Hypervariable regions)、FRs(Framework regions),免疫球蛋白的结构功能区,四、抗体的主要特性及生物学功能,1、主要功能,1）与相应抗原特异性结合：Fv,2）激活补体：,3）结合FcR：促吞噬(opsonization),介导过敏,介导细胞毒(ADCC),免疫调理,4）穿过胎盘和粘膜,5）调节免疫功能,2、各类抗体的特性与功能,1）IgG,四个亚类，分布广、血清含量最高、唯一能通过胎盘,2）IgM,五个单体J链连接，最早、可诊断宫内及近期感染,3）IgA,单体：血清，双体：外分泌液,4）IgD,含量低、B细胞成熟标志,5）IgE,含量最低、亲细胞、超敏反应/寄生虫免疫,未成熟B细胞 成熟B细胞 活化或记忆B细胞,mIgM,mIgD,五、抗体的制备,1、多克隆抗体（polyclonal antibody，PcAb）,2、单克隆抗体（monoclonal antibody，McAb）,3、基因工程抗体（engineering antibody）,利用DNA重组技术和基因 工程手段生产的抗体,包括人-鼠嵌合抗体、改型抗体、双特异性抗体、小分子抗体等,抗血清（多克隆抗体）的制备,多克隆抗体,单克隆抗体,来源,动物免疫血清、恢复期病人血清或免疫接种人群,多为鼠源性,特点,来源广泛、制备容易,纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应、制备成本低,组成,针对不同抗原表位的抗体的混合物,针对单一表位，结构和组成高度均一，抗原特异性及同种型一致,应用,疾病的被动免疫治疗,广泛用于疾病诊断、特异性抗原或蛋白的检测和鉴定、疾病的被动免疫治疗和生物导向药物制备,缺点,特异性不高、易发生交叉反应，不易大量制备,人体应用后可导致人鼠抗体反应,多克隆抗体与单克隆抗体的比较,Humanization,（Chimeric/Reshaped Antibody),掌握免疫球蛋白的结构和主要生物学功能,熟悉免疫球蛋白异质性,熟悉单克隆抗体概念和特点,了解单克隆抗体制备、概念、特点,