慢性乙型肝炎防治指南看肾损害患者的管理-MCC审核通过版(添加备注).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,“,MCC,批号,SE61510265,有效期，过期资料，视同作废”,*我国,CKD,定义为,eGFR90 mL/min/1.73 m,2,的改善独立预测因素,汇总,GLOBE2,年和延长,4,年,LdT,对肾功能的改善的临床研究，其风险因素分析为纳入,2,年的研究，共纳入,1367,例患者，分别接受,LdT(680,例,),和,LAM(687,例,),治疗，旨在评估,LdT,对肾功能的改善,预测因素：纳入多变量分析、但未发现其与,eGFR,变化相关的其他因素：基线,ALT,、基线,HBV DNA,、基因型、,HBeAg,状态和,24,周,HBV DNA,能否检测到,预测因素,比较因素,比值比,95%,可信区间,P,值,LdT,治疗,LAM,治疗,2.509,1.6633.784,0.0001,年龄,NA,0.940,0.9230.958,0.0001,高加索人,亚洲人,0.338,0.1750.625,0.0012,其他种族,亚洲人,0.429,0.1831.005,0.514,单药治疗,CN03,研究,1,年结果,:LdT,治疗后,GFR,改善,GFR90-120 ml/min/1.73m,2,的患者比例从基线的,75.1%,增加到,52,周的,81.8%,55.5%,基线,GFR,为,60-90 m,l,/min/1.73m,2,的患者,(117/211),转成,GFR90 ml/min/1.73m,2,n,：,患者数；,GFR,：,ml/min/1.73m,2,Gane EJ,et al.,EDTA 2011,基线,GFR,均值,(MDRD),：总体人群,98.1 ml/min/1.73m,2,(n=983),基线,GFR,分类,52,周,GFR,分类,90-120,n,总数,n,90-120,1,59,579,639,Total,2,153,696,851,LdT,治疗,18,个月，患者,eGFR,较,ETV,显著改善,LdT,组治疗,18,个月，,eGFR,较基线均显著提高,所有患者,eGFR,90,(mL/min/1.73m,2,),eGFR,90,(mL/min/1.73m,2,),糖尿病,高血压,肝硬化,eGFR,较基线变化百分比,(%),(MDRD),P,0.0001,P,0.0001,P,0.0001,P,=0.008,P,=0.046,P,0.0001,Lee S,et al.Gut Liver.2015 May 13.doi:10.5009/gnl14297.,一项,2010,年,-2012,年的真实队列研究，纳入,116,例,CHB,患者接受替比夫定治疗，,578,例患者接受恩替卡韦治疗，均至少治疗,18,个月，评估替比夫定与恩替卡韦治疗,CHB,伴潜在合并症如糖尿病、高血压和肝硬化的患者的肾小球滤过率,单药治疗,治疗,2,年,LdT,组患者,eGFR,显著改善,空白对照组,LAM,ADV,LdT,ETV,一项中国的前瞻性队列头对头研究，纳入,275,例慢性,HBV,感染患者，分别接受拉米夫定,100mg/d(n=50),、阿德福韦酯,10mg/d(n=60),、替比夫定,600mg/d(n=68),、恩替卡韦,0.5mg/d(n=61),治疗，未经治疗患者,36,例,(,对照组,),，旨在评估核苷,(,酸,),类似物对慢性乙肝患者,eGFR,的影响,Qi X,et al.Journal of Viral Hepatitis.2015;22:4654.,治疗,104,周，,LdT,组的,eGFR,较基线均显著提高,*：治疗,104,周后与基线相比，,P,50,岁和,基线,eGFR,90,的患者,eGFR,显著改善,Edward J.Gane,et al.Gastroenterology.2014;146:138-146,P0.0001,eGFR,较基线的变化百分比,(%),P0.0001,P0.0001,总体,年龄,50,岁,基线,eGFR90,n=680,n=687,n=87,n=100,n=261,n=242,-2.5,-0.5,单药治疗,P,0.0001,P=0.0003,P,=0.0003,LdT,组的,代偿期肝硬化患者,(,Ishak,纤维化评分,3),eGFR,显著改善,GLOBE,研究,2,年结果：,Ishak,纤维化评分,3/4,的代偿期,CHB,患者替比夫,定,vs.,拉,米夫定,P,=0.0003,P,0.0001,GLOBE,研究,2,年结果：,Ishak,纤维化评分,3,，,且,50,岁,以上的代偿,期,CHB,患者替比夫,定,vs.,拉,米夫定,Gane Edward,et al.2013 AASLD Poster,981,eGFR mL/min/1.73m,2,较基线改变值,eGFR mL/min/1.73m,2,较基线改变值,单药治疗,F3,，,N=182,，,N=255,F4,，,N=66,，,N=80,研究人群：,GLOBE,研究中,407,例基线肝组织学,Ishak,纤维化分级,F3,的患者回顾性分析,(,总研究人群的,30%),基线,eGFR,为,5090 mL/min,的患者，,eGFR,的改善在,ADV+LdT,组最为显著,(,每月,+0.641 mL/min,；,P,0.001),大型回顾性研究显示：,LdT+ADV,可显著改善患者,eGFR,，明显优于其他,NUCs,Lee M,et al.J Viral Hepat.2014 Dec;21(12):873-81.,ADV+LdT (n=43),ADV+LAM (n=297),ADV+ETV (n=59),ETV (n=292),ADV (n=140),eGFR(CKD-EPI),变化值,(mL/min/1.73m,2,),治疗时间,(,月,),给药剂量：,ETV 1mg,、,LdT 600mg,、,LAM 100mg,、,ADV 10mg,联合治疗,ADV+LdT vs,其他四组,P,0.001,联合治疗,2410,研究,1,年结果：,LdT,和,LdT+TDF,组,基线,eGFR,降低的患者,eGFR,显著改善,Piratvisuth T,et al.PLoS One.2013;8(2):e54279.,一项多中心、四期临床试验，纳入,100,例慢乙肝阳性初治成人患者，接受替比夫定治疗,52,周，旨在评估基于路线图替比夫定治疗的临床疗效和安全性,*,*,*,*,*,*,*,*,治疗,52,周较基线,eGFR,变化值,(,均值,ml/min),eGFR,联合治疗,*,P,0.05,与基线相比,*,P,0.01,与基线相比,只有替比夫定在联合治疗方案中,提供长期治疗的肾脏安全性,无论是,ETV+ADV,还是,LAM+ADV,方案，均无法逆转,ADV,导致的,eGFR,下降情况；,LdT+ADV,方案，可逆转,ADV,导致的,eGFR,下降情况，最终,eGFR,与对照组,相似,Qi X,et al.Medicine(Baltimore).2015;94(15):e646.,对照组,ADV,ETV+ADV,LAM+ADV,LdT+ADV,2009-2013,年，一项回顾性对照研究,195,例,CHB,患者接受,LAM+ADV,、,LdT+ADV,、,ETV+ADV,治疗，旨在评估,NA,长期联合治疗对中国,CHB,患者,eGFR,的影响。,ADV,单药治疗患者未获得病毒学应答，调整为联合治疗后,eGFR,的变化,(MDRD,公示,),*,*,*,*,ADV,单药治疗后，与对照组相比，三组,eGFR,均显著下降,(P,0.001),*,联合,ETV,治疗，随访,24,个月，结果,eGFR,进一步下降,(P,0.001 vs,对照组,),*,联合,LAM,治疗，随访,24,个月，结果,eGFR,进一步下降,(P,0.001 vs,对照组,),基线,eGFR,变化,(ml/min),-2,年,-1,年,0,年,1,年,2,年,n=36,n=12,n=29,n=15,联合治疗,ADV,单药治疗,-10,-20,-30,-40,联合治疗,总结,慢乙肝伴肾脏疾病患者人数众多，肾损害对慢乙肝患者危害严重,肾脏病未能早期治疗将增加治疗难度和费用,GFR,是评估肾功能的最佳指标,我国最新指南推荐：已经存在肾脏疾患及其高危风险的,CHB,患者，尽可能避免应用替诺福韦酯或阿德福韦酯；存在肾损害风险的,CHB,患者，推荐使用替比夫定或恩替卡韦治疗,(B1),临床循证医学证据显示：,LdT,无论单药还是联合治疗均可显著改善患者,eGFR,新指南 新希望,谢谢！,“,MCC,批号,SE61510265,有效期，过期资料，视同作废”,