新版GMP之医用氧.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,食品药品审核查验中心,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药 品,GMP,附 录,医 用 氧,CFDA,食品药品审核查验中心,陈慧萍,1,药品,GMP,附录,医用氧,修订过程,修订重点,2,起草背景,2011,年,03,月,01,日起：,2010,版药品,GMP,实施,2015,年,12,月,31,日止：所以药品生产企业,医用氧补充规定,2003,年,1,月,30,日印发,起草依据：,98,版,3,起草过程,2012,年,6,月，委托福建省局,成立起草小组，制定起草方案,摸底：,医用氧生产状况问卷,全国范围,共,261,份，其中企业,231,份,4,起草过程,研讨、调研：福建、广东、上海,药品监督管理人员,医用氧生产企业,草拟初稿,5,起草依据,药品生产质量管理规范,（,2010,年修订）,医用氧补充规定,（,1998,版附录）,氧气站设计规范、永久气体气瓶充装规定等国家相关规定,参考,PIC/S,现行附录、亚州气体协会医用气体指南,6,医用氧和工业氧的区别,含量,：,医用氧,99.5%,，工业氧,99.2%,医用氧,：,目前空分生产的氧气基本能达到其要求,工业氧,：,A.,在压缩充装过程中，可能有呈酸性或碱性的,滑水带入钢瓶，导致钢瓶内壁锈蚀，从而使瓶内气,体带有异味,B.,含有一氧化碳、二氧化碳、乙炔等对人体有,害的杂质。一旦吸入过量，可能会发生呛咳、结痂,等现象，引发或加重呼吸系统的病症,9,范围,定义,空气经低温分离制备的液态氧、气态氧,适用于,医用氧工业化生产过程,，,不包括,医疗机构内部医用氧的处置,其它医用气体,工业生产,需,参照,本附录执行,10,空气低温分离法,原料,：空气是一种混合气体，其中各种气体的沸点不同,利用其,组分沸点不同,来分离，获得氧气,。,组 份,：,O,2,N,2,Ar,含量v%,：,20.93,78.03,0.932,沸点,0,c,：,-182.97,-195.8,-185,11,原则,生产、贮存、运输、销售,a.,应,符合国家,有关部门,的规定,b.,并取得,相关证件,生产过程,a.,满足,其质量及预定用途,b.,应,最大限度,降低,污染、交叉污染、混淆及差错的,风险,12,人员,生产和质量（授权人）管理人员,a.,专业,：化工、,药学、化学,、,机械,、工业,工程,b.,学历,：大专以上（或,技术职称,：中级以上）,c.,生产和质量管理经验,：,3,年以上生产和质量经验，,其中至少,1,年以上生产（质量）管理经验,13,人员特殊要求,操作,特种设备,的,，,应按国家规定,持有,有效的,，,并与医用氧生产,相适应,的,资格证书,应根据需要,，,配备相应的工作服和安全防护用品,应定期培训,，,医用氧,相关知识,14,厂房与设备,生产区和储存区,应有,通风、照明、防火、,防爆、防雷、防静电等,设施,不同储存区域,应采取,有效方法或明显标识,区分,如：地标线、隔断、围栏和标志牌等,15,厂房与设备,按,医用氧生产工艺流程,合理布局,，,专用,更衣室,充装生产车间,应与,维修,车间,分开,16,充装车间布局,17,厂房与设备,生产过程中的气体压缩设备,禁止使用,氟塑料材料制活塞密封的压缩机和水润滑压缩机,用液态氧气化充装气态氧,必须,使用低温液氧泵，,加压气化后,充装,18,厂房与设备,容器应,专用，,与其它气体容器,有明显,区分标识,如：,槽车、储罐、气瓶等,容器应,编号管理,，有,安全效期,标识,充装应,使用专用设备,，充装夹具,应有,防错装,装置,19,20,空气,液氧储罐,空分,液氧槽车,杜瓦罐,气瓶,分装,无缝钢瓶,21,低温储罐（杜瓦罐）,用户端储罐,空分塔和液氧储罐,液氧槽车充装,22,厂房与设备,根据,PIC/S,附录及新版,GMP,的理念，,增加了,用于生产和检验用的设备、仪器，,应经定期,确认和校准,应定期,维护和维修,应做好,相应,记录,23,文件管理,强调了,批生产记录的,完整性,（,十四项,）,（一）批生产指令；,（二）产品名称、规格、批号；,（三）充装操作的日期和时间；,（四）使用的设备及编号；,（五）气瓶的编号、充装前气瓶的检查；,（六）充装前后气瓶的数量和规格；,24,文件管理,（七）每个步骤操作人员的签名，,必要时，,应有复核人员的签名；,（八）相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围；,（九）必要的中间控制过程，如检漏等；,（十）充装前医用氧的质量检验结果；,（十一）已充装气瓶的检查确认结果；,（十二）包装标签样张；,（十三）生产过程偏差的描述及处理，并经签字批准；,（十四）充装主管人员的确认签名和日期。,25,文件管理,应有,流程图,描述各个工艺步骤,26,文件管理,强调,了,经低温空分生产医用氧的企业,，,应有文件明确描述,纯化过程中,气体纯度、其它组分和可能的杂质成分,关键工艺参数,应有文件规定,如,分离纯化过程的温度控制等,27,文件管理,应建立,气瓶的质量档案,应,根据国家的相关规定,制定,气瓶报废管理制度,应建立,气瓶报废处理记录,28,生产管理,生产过程,所有,关键步骤应,经过,验证,明确,了液氧生产,应遵循,的,“六”项,原则,（一）分离和纯化工艺,应,经过验证，并按照工艺要求,进行,日常监控。,对于,消耗性部件（如纯化过滤器的滤芯）的维护和更换，,应,根据验证和监控的,结果定期,进行。,（二）生产过程,应有连续,质量和杂质,监控,措施，并有监测,记录,。,29,生产管理,（三）,用于,监控工艺过程的计算机系统,应,经过验证。,（四）,连续,生产过程批次的划分,应有,文件规定，并,按,批次进行取样检验。,（五）液氧的充装和转移操作等步骤,应有,防止污染措施，转移管路,应,配备有止回阀,或,采取其他等同的措施。,（六）,向装有,液氧的液氧贮槽中,加入,液氧，,必须证明,液氧的质量符合要求。可以在,加入前,取样，也可以在,混合后,取样。,30,生产管理,明确,充装生产过程,应符合,“九”项,规定,（一）生产批号的,划分应,以同一连续生产周期中充装的医用氧,为,一个批次。,（二）气瓶,应,符合相关规定，对回收的气瓶,应予,确认，,不得,充装自有气瓶外的其他气瓶。,（三）,应根据,书面规程,对,充装设备、管路进行清洁及置换，并在,使用前,进行检查确认。,（四）对气瓶使用前的处理和清洗等,影响产品质量,的主要因素,进行验证,，并,制定,相应的操作规程。,（五）气瓶充装前检查，,至少应,包括,8,个步骤（见后页）,31,生产管理,（六）,重复使用,的气瓶充装前,应,对瓶体进行清洗消毒，,再用,置换法或者抽真空法处理,至合格,，抽真空,应不小于,15kPa,。,或对,每个气瓶,进行,剩余气体,全检,。,（七）,应采用,适当的方法,检查确认,气瓶已充装。,（八）医用氧,充装后,，每只气瓶,均需,检漏，检漏不合格视为不合格品，检漏过程,不得影响,医用氧产品质量。,检漏合格,对瓶嘴进行密封，气瓶加戴瓶帽和防震圈，,放入,待检区域。,（九）每个气瓶,都应贴有,产品标签，标签上,应注明,：品名、企业名称、生产地址、生产批号、生产日期、有效期、氧气数量、压力、执行标准等。,32,生产管理,气瓶充装前检查，至少应包括,的,8,个,步骤,：,1,气瓶外表面的颜色标记,与,医用氧的规定标记相符。,2,检查,余压，,确认,气瓶没有全空，装有余压保留阀的气瓶余压,应为,正值。,3,如果气瓶,显示没有,余压，,应,对其进行检测,以确认,气瓶没有被水或其他污染物质,污染,；被污染的气瓶,应采用,经验证的方法进行清洁。,4,确认,气瓶上所有与本批产品无关的标签,已移除,。,33,生产管理,5,对每个,阀门和气瓶,进行,外观目检，目测凹痕、弧形烧伤、碎片、油污及其他损害等，并,进行必要,的处理。,6,检查,每个气瓶或低温容器阀门接头，,确保,类型适合于医用氧的充装。,7,检查,气瓶“检验日期”，,以确认,气瓶已按相关规定进行检验，,并在,有效期内。,8,确认,气瓶的安全附件齐全,并符合,安全要求。,34,质量控制,分装企业,，应向,具有资格,企业,购买液态氧，,在,分装前,需,做全检,为了,使用者的安全要求,产品有效期,不得超过,包装容器的检定效期,根据,医用氧的特殊性，,明确了,除另有规定外,产品,不需要,留样和持续稳定性考察,35,质量管理,医用氧产品,必须按,质量标准,进行,全检,，,并符合,中华人民共和国药典,标准,氧含量（,99.5%,）,性状，鉴别,酸碱度，一氧化碳，二氧化碳，其他气态氧化物质,充气压力，充气量，包装标识及警示标签,36,贮存、放行与销售,应,全检,合格,，经,质量受权人员,审核放行后，,方可,销售,应,避免存放,于,高温、暴晒区域，,无易燃,物质,应有,相对独立,的,贮存区域,，,已充与未充瓶,应,隔离,，,先进先出,原则,气瓶在,运输期间,应防止,混淆、差错、污染及交叉污染，并,保证,安全,37,谢谢！,38,