病毒与传染病1.ppt

单击此处编辑标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,病毒学概论,是一类非细胞型微生物,主要特点,体积非常,微小,，需在,电子显微镜,观察,结构简单，,无细胞结构,，只含一种类型核酸（,DNA,或,RNA,）和蛋白质,严格的细胞内寄生,，只能在活细胞中增殖,对抗生素不敏感，但对干扰素敏感,与人类关系,引起传染病：,75%,以上,可能是人类某些肿瘤的病因之一,鼻咽癌,EBV,宫颈癌 人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒,型,原发性肝癌 乙型肝炎病毒,传染性强，流行广泛，很少有特效药,微生物的大小比较,葡萄球菌,(1000nm,）,牛痘病毒,300,250nm,C,E,G,立克次体,450nm,衣原体,390nm,A,、大肠杆菌噬菌体,(65,95nm),B,、腺病毒,(70,nm),C,、脊髓灰质炎病毒,(30,nm),D,、乙脑病毒,(40,nm),E,、蛋白分子,(10,nm,),F,、流感病毒,(100,nm),G,、烟草花叶病毒,A,B,D,F,病毒的形态,球形,蝌蚪状,杆状,子弹状病毒,二、病毒的结构与化学组成,核酸,衣壳,核衣壳,基本结构,病毒体结构模式图,壳粒,衣壳,核心（核样物）,核衣壳,包膜,包膜病毒,包膜子粒,核心：核酸 基因组,genome,决定病毒遗传、变异,和复制,壳粒,capsomere,衣壳,capsid,保护、介导、抗原性,包膜,envelope,，包膜子粒,peplomere,（刺突,spike,）保,护、介导、抗原性,主要,单一核酸构成（,DNA,或,RNA）,线形或环状；双链或单链,DNA/RNA,、分节段,RNA,作用,携带病毒全部的遗传信息，决定病毒的形态、增殖、遗传变异和感染性。,少量蛋白质：,RNA,聚合酶、反转录酶等功能蛋白,核酸,衣壳,核衣壳,一）核心,二）衣壳,成分,包裹在核酸外的蛋白质，组成壳微粒,作用：,保护病毒核酸；,与易感,C,上,V,受体结合，辅助,V,对易感,C,的感染；,抗原性，诱导机体免疫应答。,核酸,衣壳,核衣壳,壳微粒的排列方式,螺旋对称,20,面体对称,复,合对称,三）,有些病毒有特殊结构,包膜,包绕在核衣壳外的一层膜样结构,由特殊蛋白、类脂、多糖,高度抗原性、保护作用、吸附,病毒的结构,(,小结,),病毒,核酸,衣壳,包膜,心,二、病毒的增殖,复制,以自身基因组为模板，借助宿主细胞的酶类，复制出病毒的基因组，病毒的基因组经过编码产生大量的病毒蛋白质，经过装配，形成子代病毒,复制周期,（,replication cycle,）,吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配与释放,病毒本身没有独立的蛋白合成酶系统，必须借助宿主细胞的蛋白合成体系合成病毒蛋白,病毒的增殖（步骤）,1,、,吸附,：,病毒吸附点,+,相应受体,吸附具有特异性,（一）,吸附,（二）穿入,吞饮,（,pinocytotic vacuole,）,无包膜病毒,被宿主细胞吞噬，进入胞内,融合,（,fusion),有包膜病毒,的包膜与宿主细胞膜直接融合，病毒核衣壳进入细胞,直接穿入,穿入,非包膜病毒,entry directly across plasma membrane,非包膜病毒,entry directly across plasma membrane,直接穿透细胞膜,（三）脱衣壳,穿入宿主细胞时，在细胞溶酶体的作用下完成,衣壳蛋白发生结构的变化，衣壳破裂,脱衣壳,（五）,装配、成熟和释放,装配与释放,病毒的异常增殖,顿挫感染,没有完整的病毒颗粒产生,缺陷病毒,基因组不完整或发生严重改变，不能复制出完整的子代病毒，需辅助病毒的共同感染才能增殖成为完整病毒,三、病毒的干扰现象,概念：,当两种病毒感染同一细胞或机体时，一种病毒抑制另一种病毒的进入或复制，称病毒的干扰现象,干扰机制,1,、,干扰素的产生,2,、竞争干扰,3,、占据表面受体或改变宿主细胞代谢途径,4,、缺陷干扰颗粒,四、病毒的感染与致病性,感染方式：,水平传播,病毒主要通过皮肤、粘膜或呼吸道、消化道或泌尿生殖道传播，但在特定条件下可直接进入血循环,(,如输血、机械损伤、昆虫叮咬等,),而感染机体,呼吸道、消化道,皮肤、粘膜,A,B,垂直传播,指经胎盘或产道将病毒由孕妇亲代传播给子代的方式,(,如,HIV,及乙肝病毒等,),感染类型,隐性感染：指无明显临床症状的短暂病毒感染,显性感染：病毒感染后出现明显的临床症状,急性感染：一般病程较短，病毒常随疾病的痊愈而被消灭或自体内排除,持续感染,：病毒在体内较长时间存在，在一定时期内无明显症状 （,1,）慢性感染（,2,）潜伏感染（,3,）慢病毒感染,(1),、慢性感染,体内持续存在病毒，并可不断排出体外的慢性进行性感染，病程可达数月或数年，有一定的临床症状,某些病毒在急性感染后，病毒潜伏于机体某些细胞内，以后在一定诱因下可引起复发，呈急性过程,急,急,（,2,）、潜伏感染,病毒感染后，潜伏期很长，多侵犯中枢神经系统，缓慢发病，一旦出现症状多为亚急性、进行性,(,如麻疹亚急性硬化性全脑炎,),，常导致死亡。,潜伏期,（,3,）、慢病毒感染,细胞水平感染结果,1.,溶细胞型感染：病毒在感染细胞内增殖，引起,细胞的溶解死亡,杀细胞作用，急性感染,2.,稳定状态感染：有包膜病毒以出芽方式释放子代病毒，可出现细胞融合，形成,多核巨细胞,3.,细胞凋亡,4.,细胞增生与细胞转化,5.,细胞基因的整合,溶细胞型感染,多核巨细胞,病毒感染引起宿主的免疫病理损伤,1,、病毒对免疫系统的损伤,2,、诱发细胞产生新抗原，抗原抗体结合激活补体引起细胞破坏,3,、免疫复合物引起损伤,4,、细胞免疫损伤,五、抗病毒免疫,干扰素的作用,NK,细胞,体液免疫的作用,细胞免疫的作用,干扰素,机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激,由细胞分泌的一类具有多种生物活性的,糖蛋白,，除抗病毒增殖活性外还可抑制细胞分裂，抗肿瘤，免疫调节等生物活性。,干扰素诱生机理,活化,翻译,人体内干扰素基因,干扰素,mRNA,干扰素,干扰素诱生剂,干扰素抗病毒机理,非直接灭活病毒,诱生抗病毒蛋白,(AVP),抑制病毒蛋白在细胞内合成,增强自然杀伤细胞（,NK,细胞）、巨噬细胞和,T,淋巴细胞的活力，增强抗病毒能力,广谱抗病毒作用,调节免疫作用,抗肿瘤作用,抑制细胞分裂,干扰素引起的不良反应：流感样症状,神经紊乱,干扰素,的作用,干扰素引起的不良反应,发热、寒战、全身不适,胃口欠佳,精神紊乱,六,.,病毒感染的实验室检查,标本采集,宜早，发病初期,/,急性期,无菌操作,及时,病毒分离培养,细胞培养,动物接种,鸡胚培养,epithelial cells-adenovirus,uninfected,early infection,late infection,slides from CDC,流感病毒,嗜神经病毒,鸡胚接种,形态学检查血清检测病毒核酸,快速诊断,七,.,理化因素对病毒的影响,灭活,（,Inactivation,）,病毒受理化因素作用后，失去感染性,灭活病毒仍,保留,某些特性，如,抗原性、红细胞吸附、细胞融合,等,方法,破坏包膜,使蛋白质变性,损伤病毒核酸,物理因素,温度,病毒耐冷怕热。,-70C,长期保存。冻融可杀死病毒,60C 30 min,或,100C,数秒即可杀死病毒，但,HBV,需,100C 10 min,方可杀死,有包膜病毒比无包膜病毒对热更敏感,pH,：,多数在,pH 59,范围稳定,肠道病毒耐酸（,pH 35,）,射线和,UV,X,线、,射线可将,V,核酸致死性断裂，从而杀死,V,UV,：使核苷酸形成二聚体（,T,U,），抑制病毒复制，,但可光复活，不宜用来制备疫苗,化学因素,脂溶剂,：乙醚、氯仿、去氧胆酸盐,有包膜病毒敏感。无包膜病毒无作用（如肠道病毒）,乙醚试验可鉴别病毒有无包膜,消毒剂,：过氧乙酸、甲醛、戊二醛、卤素,杀死大多数病毒，但病毒对消毒剂抵抗力比细菌强，尤其是无包膜病毒,常用甲醛来制备灭活疫苗,其他,抗生素：对病毒无作用,中草药：有一定作用,预 防,人工自动免疫：接种疫苗,(,死疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、基因工程疫苗等,),人工被动免疫：抗血清、丙种球蛋白、细胞因子等,免疫预防,人工主动免疫,灭活疫苗：,乙脑疫苗,狂犬疫苗,流感灭活疫苗,HAV,，,HBV,疫苗等,减毒活疫苗,：,脊髓灰质炎疫苗,麻疹疫苗,腮腺炎疫苗,风疹疫苗,HAV,疫苗,亚单位疫苗,：,药物防治,金刚烷胺,-,抑制病毒脱壳,-,预防感冒,RNA,或,DNA,类似物,阿糖腺苷类、,无环鸟苷、,二羟丙氨甲基鸟嘌呤迭氮酰氨胸苷,抑制人类,HIV,逆转录作用,治疗,AIDS,-,治疗疱疹性脑炎等疱疹病毒感染,生物制剂：,干扰素、干扰素诱生剂、,IL-1,、,TNF,等；,中草药：,黄芪、板兰根、大青叶等。,1892,年发现第一个病毒即烟草花叶病毒。,1898,年发现动物口蹄疫病毒。,首先被证实对人类有致病性的是黄热病毒（,1901,年发现）,病毒,(virus),的发现,3000BC,，埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症,1892.2.12,study on,tobacco mosaic disease,Ivanowski,Early Development of Virology,1898,Beijerinck,：,virus,(Beijerinck)18511931,193,2,，,Ruska(,Semens,Company )transmission electron microscope,TEM,，,Resolution is 50nm,。,tobacco mosaic virus,（,TMV,）,E,Ruska,（,19061988,）,Virus,China,病毒,Yu Dafu,（,19011993,）,Professor from Agricultural College of Beijing University,1,、临床约,70-80%,传染病是由病毒引起的,;,2,、病毒性疾病对人类健康危害极大,;,3,、近,20,年来，新病毒不断被发现，由此引发的病毒性疾病正越来越多的被人们所关注。,病毒与人类的关系,乙肝病毒,腺病毒,轮状病毒,狂犬病毒,子弹状的狂犬病毒,天花病毒,Ebola,病毒,HSV-2,