医学阿奇霉素在临床中的应用专题课件.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿奇霉素在临床中的应用,阿奇霉素概述,阿奇霉素,（,azithromycin,）,是第二代的大环内酯类抗生素，于,1980,年被发现，,1981,年推出。,阿奇霉素,是在第二代红霉素结构修饰后得到的一种广谱抗生素。其抗菌谱比红霉素更广，对,流感嗜血杆菌,、,链球菌,的作用比红霉素强,4,倍,。,对敏感革兰阳性菌、革兰阴性菌、衣原体、支原体等引起的呼吸、泌尿系统感染有很好的疗效。,阿奇霉素,独特的结构式使得抗菌活性倍增,阿奇霉素,分子式：,C,38,H,72,N,2,O,12,分子量：,785.0,红霉素,分子式,:C,37,H,67,NO,13,分子量,733.93,阿奇霉素的药效学,阿奇霉素抗菌活性强,致病菌,红霉素,阿奇霉素,罗红霉素,肺炎链球菌,0.015-0.25,0.015-0.25,0.03-0.5,金葡菌,MSSA,0.5-32,0.25-32,1-32,化脓链球菌,0.03-4,0.03-4,0.06-4,流感嗜血杆菌,2-8,0.25-1,4-16,卡他莫拉菌,0.12-0.5,0.03-0.06,0.25-1,淋病奈瑟球菌,0.25-1,0.03-0.25,0.5-1,产气荚膜梭菌,1-2,0.25-2,2-4,肺炎支原体,0.01-0.015,0.002-0.01,0.03,肺炎衣原体,0.06-0.12,0.12-0.5,0.125-0.25,出色的药代动力学,保证阿奇霉素在感染部位的有效分布,特殊的靶向释药：,吞噬细胞摄取靶向转移 感染部位药物释放，药物浓度增高,阿奇霉素组织内分布广泛，穿透性高,吸收后快速分布到组织中，维持高而稳定的组织浓度,组织内浓度可达同期血浓度,10100,倍,良好的组织渗透性和出色的半衰期 以感染为导向的“靶向”分布,阿奇霉素,原形和代谢产物,肝脏,胆汁,排泄,主要途径,肾脏,尿,第,1,次给药,24h,内,11%,以原形排出,第,5,次给药后排到尿液中约为,14%,阿奇霉素的药物清除,轻度肾功能不全者不需作剂量调整,（肌酐清除率,40ml/,分钟）,阿奇霉素的临床应用,首选治疗,：,军团病、空肠弯曲杆菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎和衣原体感染（沙眼、生殖系统、婴儿肺炎）,替代治疗,：,耐青霉素的金葡菌感染,青霉素过敏者,阿奇霉素的临床应用,阿奇霉素抗菌谱广,覆盖临床常见致病菌及非典型致病菌,阿奇霉素在成人科室的应用,阿奇霉素的临床应用,用法用量,本品治疗特定病原体引起的社区获得性肺炎时，推荐剂量为每日,500mg,，单次静脉内给药，至少,2,日。静脉给药后需继以阿奇霉素口服序贯治疗，每日,500mg,，给药,1,次，静脉及口服共计疗程,7-10,日。由静脉给药改为口服的时间应,由医生根据临床疗效,来判断。,序贯治疗：又称“转换治疗”，是,20,世纪,80,年代由美国和欧洲学者提出的一种新的治疗方法，指使用药物治疗疾病时，初期采用胃肠外给药（静脉注射）,2,3,天，待临床症状基本稳定、病情改善后，改为口服药物治疗。,阿奇霉素的配制,将,5ml,的,100mg/ml,阿奇霉素溶液加入生理盐水、,5%,糖水、,10%,糖水或平衡液等任何一种溶液中，溶液的量应适当，制备成,1.0-2.0mg/ml,的阿奇霉素溶液。,最终输液浓度（,mg/Ml,）稀释液的量（,ml,）,1.0mg/ml 500ml,2.0mg/ml 250ml,阿奇霉素在儿科应用的注意事项,儿童输液临床常常应用,1.0mg/ml,的浓度，输液时间大于,1,小时,主要是因为高浓度（,2.0mg/ml,）的液体对患病儿童的血管刺激性较大，输液反应增加，儿童不易耐受,阿奇霉素的不良反应,在社区获得性肺炎的研究中，成年患者接受希舒美静脉,/,口服制剂治疗后,最常见的不良反应为胃肠道反应,，其中腹泻（,4.3%,），恶心（,3.9%,），腹痛（,2.7%,），呕吐（,1.4%,）。约,12%,的患者发生与静脉注射相关的不良反应，最常见者为注射部位疼痛（,6.5%,）和局部炎症反应（,3.1%,）。,阿奇霉素是儿科感染安全的用药选择,张春红,徐凤玲,.,注射用阿奇霉素对儿童的安全性和不良反应回顾性分析,.,中国医院药学杂志,2010,30(9):803805,一项病例数为,12936,例的大型回顾性分析显示：注射用阿奇霉素对儿童安全,注：,1.,儿童年龄分布在,016,岁之间,2.,该回顾性分析包含所有的阿奇霉素注射剂品牌,3.,百裕阿奇霉素杂质更少，质量更优，应用更安全,警惕,阿奇霉素存在心血管风险,美国,FDA,于,2013,年,3,月,12,日发布公告，如何更加合理用好阿奇霉素，以避免致命性,心律失常,的风险？对此，美国食品药品管理局（,FDA,）提出了如下建议：,1.,确诊的,QT,间期延长，先天性长,QT,间期综合征，尖端扭转型室速病史，心动过缓，或失代偿性心力衰竭不能使用。,2.,患者处于促,心律失常,状态，例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用。,警惕,阿奇霉素存在心血管风险,3.,正在使用延长,QT,间期药物的患者，比如,A,型（丙吡胺、奎尼丁、双氢奎尼丁）和,型（胺碘酮、多非利特、伊布利特、索他洛尔）抗心律失常药物；抗精神病药物；抗抑郁药物；氟喹诺酮类药物（如莫西沙星、左氧氟沙星）；其他药物（西沙比利、咪唑斯汀）治疗的患者不能使用。,4.,老年心脏病患者对影响,QT,间期的药物更为敏感，所以不能使用。,美国,FDA,同时建议对于存在上述情况的患者，应更换其他抗生素治疗，在选择替代药物时应考虑：喹诺酮类药物与其它大环内酯类药物同样存在,QT,间期延长的副作用。,2014,年,8,月，发表在,BMJ,的一项基于人群的丹麦研究显示，相同感染的患者使用克林霉素治疗期间与青霉素,V,相比心脏性死亡风险增加，特别是女性患者。每,100,万使用克林霉素治疗的患者发生心脏性死亡的病例多出,37,例（,95%CI 4,90,）。,2015,年,11,月，发表在,J Am Coll Cardiol,的一项荟萃分析表明，大环内酯类抗生素增加心脏性猝死或室性快速型心律失常和心血管死亡风险，但不增加全因死亡率。,2016,年,4,月，发表在,CMAJ,的一项研究显示，老年患者使用大环内酯类抗生素并不会增加室性心律失常风险。,Trac M H,Mcarthur E,Jandoc R,et al.,Macrolide antibiotics and the risk of ventricular arrhythmia,in older adults.J.Canadian Medical Association Journal,2016.Apr 19;188(7):E120-9.,Q,如何判断阿奇霉素用药疗程？,时间,-,血浆浓度变化曲线,传统抗生素的药代动力学,Amsden GW et al.In:Mandell GL,Bennett JE,Dolin R,eds.,Principles and Practice of Infectious Diseases,.5th ed.Philadelphia,Pa:Churchill Livingstone;2000:253-261.Reproduced with permission.Permission conveyed through Copyright Clearance,Center,Inc.,阿奇霉素,药代动力学,Foulds G et al.J Antimicrob Chemother.1990;25(suppl A):73-82.,成人单剂服用,500mg,后,生物利用度,37%,峰浓度,(C,max,),0.4,g/mL,0-24,小时药时曲线下面积,(AUC,024,)2.36,gh/mL,蛋白结合率,7%-50%,消除半衰期,68 h,经尿液排泄,4.5%,血清浓度,-,时间曲线（成人单剂,500mg,口服）,Foulds G et al.,J Antimicrob Chemother,.1990;25(suppl):73-82.,和传统抗生素不同，单剂,500mg,口服,3,天后血清仍然能测到药物浓度。,健康志愿者口服每日,500mg,，联服,3,天或第一天服用,500mg,，第,2,到,5,天服用,250mg,后的平均血清药物浓度,阿奇霉素与,-,内酰胺类、传统大环内酯类和喹诺酮类不同，其体内分布容积更大，能从血清中迅速而广泛地进入细胞内室，在细胞、组织和血清房室之间形成一个动态平衡，并主要进入组织细胞内室，对于发挥其卓越的抗微生物活性具有重要意义,独特的房室模型,优化体内分布,a:,首次给药后,2,4,小时标本,b:,首次给药后,10,12,小时标本,c:,首次给药,250mg,，,bid,，,q12h,d:,单次给药,500mg,后,19,小时,健康成人口服 阿奇霉素,500mg,后的组织浓度,Foulds G et al.J Antimicrob Chemother.1993;31(suppl):39-50.,阿奇霉素浓度,(mg/kg),前列腺组织,0.8,2.3,肺组织,2.3,8.1,女性生殖系统组织,0.27,1.48,扁桃体组织,0.26,2.0,阿奇霉素,500mg,单剂给药后,4,天，各组织中浓度,Krohn K:Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1991;10:864-868,Foulds G:Eur j Clin Microbiol Infect Dis 1991;10:868-871,内酰胺类和,阿奇霉素,的组织穿透性（组织,/,血清比例）,感染组织,内酰胺类,阿奇霉素,扁桃体、鼻窦组织,0.24,0.16,100,肺,0.31,100,中耳渗液,0.15,300,皮肤,35,Foulds G et al.J Antimicrob Chemother.1993;31(suppl):39-50.,Omnicef package insert.North Chicago,Ill:Abbott Laboratories;2000.,结论,1.,阿奇霉素在临床中采用“用,3,停,4”,，不仅有利于减少医疗资源浪费，也有利于降低药物的耐药性。,对阿奇霉素组织浓度和组织半减期的分析为每日给药,1,次、疗程,5,天的方案,(,第,1,天,500mg,，第,2,5,天,250mg),治疗常见感染提供了药物动力学的理论基础。,采用这种方案在最后,1,次给药后,5,天或更长的时间内，预期许多组织中药物浓度将大于,2mg/kg,，明显高于常见致病菌的,MIC90,。,