H型高血压高血压防治指南新亮点.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,H型高血压-高血压防治指南新亮点,2025/10/28 周二,H型高血压概念的提出,（H-type Hypertension）,伴有血浆同型半胱氨酸升高(Hcy10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压,Hypertensive patients,co-morbid with elevated plasma homocysteine levels,are defined as,H-type hypertension.,胡大一 中华内科杂志,47(12)：976-7,新指南有关原文征引,“我国有研究提醒，有较高比例的高血压人群中伴有高同型半胱氨酸血症”,“高血压患者的风险不仅取决于血压水平，还取决于患者的并发症、合并症以及其他危险原因，血同型半胱氨酸升高水平与脑卒中风险呈正有关。”,“影响高血压患者心血管预后的重要原因：血同型半胱氨酸升高（10umol/L）。”,“对伴有血浆同型半胱氨酸升高的高血压人群，降压同步补充叶酸降压药+叶酸（依那普利+叶酸）固定复方制剂。”,中国高血压防治指南,中华人民共和国卫生部疾病防止控制局,中国高血压防治指南修订委员会,内容提纲,新指南有关H型高血压内容的表述,新指南关注H型高血压的社会医学背景,新指南强调多种危险原因综合干预与H型高血压防治药物,卒中继1993年成为我国致残率最高的疾病之后，,又初次超过肿瘤成为致死率最高的疾病,在高血压控制达标率基本一致的状况下，,中国人群的脑卒中比例仍远不小于西方人群,STOP-1,SHEP,STONE*,SYST-EUR,SYST-CHINA*,HOT,CAPPP,STOP-2,NICS*,NORDIL,INSIGHT,1991,1991,1996,1997,1998,1998,1999,1999,1999,76,72,67,70,67,61,53,76,70,60,67,1627,4736,1632,4695,2394,18790,10985,6614,414,1088,6575,82,269,52,124,104,294,340,452,20,355,141,53,165,4,78,16,209,327,293,4,340,138,Year of,Publication,Average,age(yrs),No.patients,randomized,No.,strokes,Study,Acronym,Total,2233,1627,1.37,Blood Pressure;10:190-2,*,Studies were conducted in China,*,Study was conducted in Japan,Stroke:,MI ratio,1.54,1.63,13.00,1.58,6.56,1.41,1.04,1.54,5.00,1.04,1.02,No.,MI,对比观察,美国,中国,脑卒中年死亡数,16万,150万,高血压,32%,19%,高胆固醇血症,36%,3%,糖尿病,24%,10%,叶酸维生素缺乏率,0.6%,60%,血浆Hcy水平,约10-12,mol/L,约15,mol/L,SOURCE:CDC/NCHS,National Vital Statistics System,Report on Cardiovascular Diseases in China(-),N Engl J Med;；北京大学学报(医学版)(39),在老式三高发病率远低于美国的状况下，HCY是导致我国脑卒中发生率仍明显高于西方的“隐形杀手”,EC功能,损伤,血小板活化,凝血因子活化,蛋白C,活性降低,血栓调整素下调,纤溶活性减少,凝血活性升高,HCY,目前已证明Hcy也许的,病理作用重要包括*：,1、损伤血管内皮细胞,2、增进血管平滑肌细胞增殖,3、促使载脂蛋白在血管壁堆积,尚有影响纤溶蛋白活性等4种假说,Hcy致病机制,*Stroke.;35:345-347.,Am J Physiol Cell Physiol ;290:883-891,Hcy可以变化脑膜血管通透性，,变化血脑屏障构造,美国：HCY与心脑血管事件研究,JANA.；7；11-24,Circulation,113:e409449,中国39165例跟踪hcy流行病学研究,*Li J et al.(paper under review),Hcy水平,发生概率,心血管事件,脑血管事件,心血管事件死亡,脑血管事件死亡,中国:安庆小区研究,荟萃研究表明*：,Hcy每升高5mol/L,脑卒中的风险升高59%,缺血性心脏病的风险增长32%,Hcy每减少3mol/L,脑卒中的发病风险会减少24%,缺血性心脏病的发病风险减少16%,BMJ,;325:12021206,降压治疗重要目的：,减少卒中,收缩压每减少9mmHg,舒张压每减少4mmHg,脑卒中减少36%,冠心病减少3%,中国高血压防治指南,Hcy与血压对心脑血管事件影响比较：,JANA.；7；11-24,Circulation;113;e409-e449,美国AHA/ASA指南，高同型半胱氨酸血症 是导致卒中的独立危险原因,欧洲卒中指南：Hcy是动脉粥样硬化和脑卒中/TIA的独立危险原因,关注：高同型半胱氨酸水平增长脑卒中的风险,美国：高血压和高Hcy的协同作用,中国研究深入证明：高血压和高同型半胱氨酸协同增长心脑血管事件风险,Li J et al.(paper under review),P0.001,P=0.001,P10umol/L,*Beijing Da Xue Xue Bao;39:614-8,小 结,我国老式三高发病率明显低于西方，而脑卒中发病率明显高于西方，需要探索具有中国特色的新独立危险原因。,国内外研究表明：HHCY是导致心脑血管疾病的重要独立危险原因，且在中国人群中明显高发。,HCY对于脑血管的危害明显不小于心血管，尤其与脑卒中第一大危险原因高血压具有高度协同性，同步存在（H型高血压）可增长风险28倍，是导致我国脑卒中高发的最重要原因。,内容提纲,新指南有关H型高血压内容的表述,新指南关注H型高血压的社会医学背景,新指南强调多种危险原因综合干预与H型高血压防治药物,新指南：多种原因共同影响高血压患者的心血管预后，“应强调综合干预多种危险组分”,血压,血脂,HCY,肥胖,家族史,血糖异常,吸烟,polypill 多原因综合干预的实现途径,“多效固定复方制剂（polypill）有助于改善综合干预的依从性和效果。目前，已经上市的polypill 有降压药+降脂药（氨氯地平+阿托伐他汀）固定复方制剂；降压药+叶酸（依那普利+叶酸）固定复方制剂。”,中国高血压防治指南高血压的治疗,卒中防治最佳polypill：降压+降HCY,BMJ;326;1419,冠心病防治最佳polypill：降压+降脂,更符合中国亟需防控卒中高发的需求,“对伴有血浆同型半胱氨酸升高的高血压人群，降压同步补充叶酸降压药+叶酸（依那普利+叶酸）固定复方制剂。”,中国高血压防治指南高血压的治疗,为何选择依那普利？,JAMA.May 7;299(17):2027-36 hcykme,唯一证明有效的降压+降HCY组合：ACEI+叶酸,叶酸与ACEI合并使用时，协同减少心血管事件19%，,CCB和ARB等尚无有关循证证据,Hcy通过激活RAAS系统，可直接导致血管疾病的发生与发展,Cell Biochem Biophys.;57:4958,治疗H型高血压，ACEI降压药更具机制上的针对性,高HCY导致ACE水平上调,依那普利是WHO基本医药目录收录降压药,经典ACEI降压药、处方量最大、临床研究最多,怎样确定最佳配比？,依那普利与叶酸复方制剂的剂量规格选择,0.8mg叶酸是最佳剂量,Arch Intern Med.;161:695-700 BMJ.1998;316;894-898,(Stroke.;41),后，STOKE对所有研究的META分析再次证明了奥萨团体的研究：叶酸的剂量并不是越大越好！,也并不是加上VB6及VB12效果更好！,依叶与单方联用疗效差异的潜在作用机制,1、药代动力学原因。药物剂量叶酸只在12指肠前端酸性环境下吸取。依那普利（PH2）减少十二指肠PH值，利于叶酸（PH4）的稳定吸取。依叶保证两药可以同步崩解、同步吸取，增长生物运用度。单方联用两种药片不也许随时在一起，无法产生协同作用。,2、稳定性原因。马来酸依那普利由于其分子中具有亲核和亲电子基团，叶酸的谷氨酸和蝶啶环均易发生分子内反应而失活。依叶有助于两者的稳定性。,美国研究表明：固定复方较联合用药依从性高35%以上,Vasc Health Risk Manag,4(3):673-681,依叶固定复方制剂依从性更高，有助于对复合危险原因（高血压+HHCY）的长期同步干预,新指南纳入H型高血压有关内容的意义,明确HHCY是脑卒中的独立危险原因，指导高血压高危分层管理,明确HHCY检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是10mol/L,强调以多效固定复方制剂同步综合干预多种危险组分的重要性,采用多效固定复方制剂“依那普利/叶酸片（依叶）”，治疗伴有同型半胱氨酸升高的（10mol/L）高血压，发挥依叶同步降压降同型半胱氨酸，进而减少心脑血管事件风险的优效性，提高患者长期防治的依从性,中华人民共和国卫生部疾病防止控制局,中国高血压防治指南修订委员会,