第十五章-抗帕金森病和治疗老年性痴呆药.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,第十五章 抗帕金森病和治疗老年性痴呆药,第一节 抗,帕,金,森,病,药,第二节 治疗老年性痴呆药,2020/11/3,1,【,特点,】,进行性,是一种慢性锥体外系疾患,;,退行性,以运动障碍为主，伴有记忆障碍、智力减退等症状,;,高龄性,发病年龄多在,50,岁以上。,帕金森病,(,Parkinson,s disease,PD,),2020/11/3,2,【,症状,】,1.,静止性震颤,2.,肌僵直,(,面具脸、关节僵硬,),3.,运动障碍（语音单调、特殊步态、作复杂精细动作困难）,4.,严重患者伴有记忆障碍、痴呆，生活不能自理,甚至卧床不起。,2020/11/3,3,【,病因,】,原发性（帕金森病）：,氧化应激自由基学说,O,2,-,，,OH,破坏,DA,能,神经细胞膜功能,继发性（帕金森综合征）：,抗精神病药,、,利舍平,、脑外伤、病毒性脑炎、老年脑动脉硬化、,CO,中毒等所致。,2020/11/3,4,【,病理特征,】,黑质病变,黑质,-,纹状体,DA,能神经元受损,(),(,+,),(),皮层,锥体外系,运动神经元,2020/11/3,5,根据以上发病机制，提出,PD,治疗思路,1.,增强中枢,DA,神经功能,补充,DA,递质（,L-dopa,）,促,DA,释放（金刚烷胺）,激动,DA,受体（溴隐亭、吡贝地尔）,2.,阻断中枢胆碱受体,拟多巴胺类药,中枢性抗胆碱药,2020/11/3,6,左旋多巴,（,L-dopa,),【,药动学,】,口服吸收快；,经肝代谢,L-dopa,DA,多巴脱羧酶,1,中枢,99,外周,2020/11/3,7,【,药理作用与临床应用,】,1.,抗帕金森病,L-dopa,属,DA,的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为,DA,，补充了纹状体中,DA,的不足，提高中枢,DA,神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。,2020/11/3,8,抗,PD,特点：,奏效慢，用药,2,3,周后出现体征的改善，,1,6,个月后疗效最强。,对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老体弱患者疗效差。,对肌肉僵直和运动困难疗效好，对改善震颤症状疗效差。,2020/11/3,9,2,治疗肝昏迷,肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经,-,羟化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺（伪递质），防碍正常神经功能。,用,L-dopa,后，在脑内转化为,NA,，,恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。,鱼,2020/11/3,10,【,不良反应,】,左旋多巴在外周生成,DA,所致。,1,胃肠道反应：,恶心、呕吐、厌食（,DA,兴奋延脑催吐化学感受区,D,2,受体所致）,2,心血管反应：,部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心动过速、心绞痛、心律失常（,DA,兴奋心脏,1,受体所致）,2020/11/3,11,3,精神症状,失眠、焦虑、幻觉、谵妄等（与,DA,过度兴奋中脑,-,边缘系统有关）,4,左旋多巴长期用药,如吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，多在长期用药后出现，主要是由于,DA,补充过度有关，须减量。少数病人在长期用药后，可出现,“,开关现象,”,，表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现。,2020/11/3,12,【,药物相互作用,】,1,维生素,B,6,：,为多巴脱羧酶辅基，加速,L-dopa,代谢而降低其疗效,2,利舍平：,耗竭,DA,，,降低,L-dopa,疗效,3,抗精神病药：,阻断中枢,DA,受体，除,降低,L-dopa,疗效外，还可引起帕金森综合征,2020/11/3,13,卡比多巴,（,carbidopa,）,苄丝肼,（,benserazide,）,两者均为外周多巴脱羧酶抑制剂，且不易通过血脑屏障减轻,L-dopa,副作用，增强,L-dopa,疗效,2020/11/3,14,复方制剂,心宁美,（,L-dopa,：卡比多巴,1,：,10,）,美多巴,（,L-dopa,：苄丝肼,1,：,2,）,联合用药主要优点,1,、提高左旋多巴疗效（增效）,2,、减少外周副作用,3,、减少左旋多巴用量（,7080%,）,2020/11/3,15,金刚烷胺,（,amantadine,）,机制：促进黑质,-,纹状体,DA,能,神经元释放,DA,；抑制,DA,再摄取；激动,DA,受体；较弱的抗胆碱作用。,溴隐亭,（,bromocriptine,）,机制：激动黑质,-,纹状体,DA,神经通路的多巴胺受体。,吡贝地尔,（,piribedil,）,机制：直接激动多巴胺受体,2020/11/3,16,苯海索,又称安坦（,Artane,）,【,药理作用,】,阻断中枢,M,受体，减弱纹状体中,Ach,的作用。,抗震颤疗效好，改善僵直及动作迟缓较差。,2020/11/3,17,【,临床应用,】,轻症患者；,不能耐受,L-dopa,或禁用,L-dopa,患者；,抗精神病药引起的锥体外系反应。,【,不良反应,】,阿托品样作用：口干、散瞳、视力模糊,（青光眼、前列腺肥大病人禁用）,2020/11/3,18,第二节 治疗老年性痴呆药,血管神经性痴呆：,30%,阿尔茨海默病（,AD,）：,70%,以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。,2020/11/3,19,老年性痴呆的临床表现,认知性症状,神经症状和体征,记忆,非,认知性症状,精神和行为症状,失用,失认,失语,执行功能,2020/11/3,20,AD,的病理特征,大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管沉积物和神经元纤维缠结，常用,脑功能恢复药治疗,中枢胆碱能功能不足，常用胆碱能增强药治疗,2020/11/3,21,胆碱酯酶抑制剂,多奈哌齐：,第,2,代,AchE,抑制剂,石杉碱甲：,可逆性,AchE,抑制剂,加兰他敏：,对中枢的,AchE,选择性高,卡巴拉汀：,对中枢的,AchE,选择性高,胆碱受体激动剂,占诺美林：,M,1,受体激动剂,2020/11/3,22,第七章 神经组织,2020/11/3,23,前言,神经组织,由,神经细胞,和,神经胶质细胞,组成。,神经细胞,是神经系统的结构和功能单位，也称,神经元,，,10,11,。由胞体、突起和终末三部分组成。,2020/11/3,24,功能,：接受信息、整合信息和传导冲动。,神经胶质细胞：,数量庞大为神经原,的,10-50,倍，功能为对神经原起支持营养保护绝缘等作用。,2020/11/3,25,一、神经元,形态多样,胞体：,细胞膜、细胞质、细胞核,突起：,树突、轴突,终末：,神经末梢,2020/11/3,26,2020/11/3,27,2020/11/3,28,2020/11/3,29,2020/11/3,30,2020/11/3,31,（一）神经元的结构,1.,胞体,为神经原的营养和代谢中心,分布：大脑和小脑皮质，脑干、脊髓的灰质和神经节。,形状：圆形，锥形梭形和星形。,构成：细胞膜，细胞质、细胞核。,2020/11/3,32,2020/11/3,33,2020/11/3,34,（,1,）,细胞核,：位于胞体中央，大而圆，核被膜明显，常染色质多，故着色浅，核仁大而圆，,owls eye like,（,2,）,细胞质,：核周质。,LM,，尼氏体及神经原纤维为其特征性结构。,2020/11/3,35,2020/11/3,36,尼氏体,：,Nissl body,，,LM,，强嗜碱性，均匀分布，在大神经原中呈粗大的斑快状，又称虎斑小体，在小神经原中，呈细颗粒状。,EM,，发达的,RER,，和游离核糖体。,功能,：合成蛋白质、酶类、肽类。,2020/11/3,37,2020/11/3,38,2020/11/3,39,神经递质,：是神经原向其他神经原或效应细胞传递化学休息的载体，一般为小分子物质，在神经原轴突的终末合成。,神经调质,：一般为肽类，能增强或减弱神经原对神经递质的反应，起调节作用。,2020/11/3,40,神经原纤维,：镀银染色，棕黑色细丝，交错排列成网，伸入树突及轴突内。,EM,，神经丝和微管。,其他细胞器,：线粒体，高尔基复合体，脂褐素。,2020/11/3,41,（,3,）,细胞膜,：可兴奋膜，接受刺激，处理信息，产生和传导神经冲动。其性质取决于膜蛋白，包括各种离子通道等。,2020/11/3,42,2.,树突,dendrite:,一至多个，树状，主干，分支，树突内的胞质与核周质的结构基本相同，也含有尼氏体、,RER,、,SER,和神经原纤维等，,树突棘,dendritic spine,。,功能：接受刺激。,2020/11/3,43,3.,轴突,axon:,一个，细，直径均匀一致，通常由胞体发出，长数微米至,1,米以上。,轴丘,axon hilllock,无尼氏体，浅染。轴膜,axolemma,轴质,axoplasm,神经丝，微管，,SER,、微丝，,Mit.,和小泡。,2020/11/3,44,无,SER,，,Rib.Golgi,复合体。,轴突起始段,长,15-25um,，轴膜厚，膜下有电子密度高的致密层，易兴奋，是神经元产生神经冲动的其始部位。所以，轴突的主要功能是,传导神经冲动。,2020/11/3,45,轴突运输,：轴突内的物质运输称为。分为慢速和快速两种。,慢速运输,：胞体内的新形成的神经丝、微丝、和微管缓慢地向轴突终末延伸。,2020/11/3,46,快速运输,：快速,顺向,运输和快速,逆向,运输。,快速顺向运输,：轴膜更新所需的蛋白质合成神经递质所需的酶，含神经递质的小泡和线粒体等由胞体向轴突终末运输。,2020/11/3,47,快速逆向运输,：轴突终末的代谢产物或由轴突终末摄取的物质（蛋白质、小分子物质或由临近细胞产生的神经营养因子等）逆向运输到胞体。,2020/11/3,48,某些病毒或毒素：狂犬病毒、脊髓灰质炎病毒、带状疱疹病毒和破伤风毒素等。,2020/11/3,49,（二）神经原的分类,1.,按神经元,突起的数量,，分三类：,多极神经元,双极神经元,假单极神经元,2020/11/3,50,2.,按神经元,轴突的长短,，分二型：,高尔基,I,型神经元,高尔基,II,型神经元,3.,按神经元,功能,，分三类：,感觉神经元,运动神经元,2020/11/3,51,中间神经元,4.,按神经元,释放的神经递质和神经调质的化学性质,，分五类：,胆碱能神经元,去甲肾上腺素能神经元,2020/11/3,52,胺能神经元,氨基酸能神经元,肽能神经元,2020/11/3,53,二、突触,突触,：神经元与神经元之间或神经元与效应细胞之间传递信息的部位称为。也是一种,细胞连接,。,轴,-,树突触、轴,-,棘突触、轴,-,体突触；,2020/11/3,54,2020/11/3,55,化学突触和电突触。,化学突触的结构：,EM,，突触由三部分构成即,突触前成分,、,突触间隙,和,突触后成分,。,突触前膜和突触后膜，突触间隙宽,15-30nm,。突触前成分轴突终末。,2020/11/3,56,突触小体,突触前成分。,突触小泡,：圆形清亮小泡乙酰胆碱；小颗粒型小泡单胺类递质；大颗粒型小泡神经肽。,突触素,突触小泡表面的蛋白质，可将突触小泡连于细胞骨架,2020/11/3,57,2020/11/3,58,2020/11/3,59,突触前后膜较厚，前膜胞质面附着有蛋白质形成的致密突起，后膜上有神经递质受体及离子通道。,神经冲动在突触部位传递过程,：神经冲动传至轴突终末；,Ca,2+,通道开放进入；突出素,2020/11/3,60,磷酸化；突触小泡脱离细胞骨架而移至前膜释放内容物；神经递质与后膜受体结合；后膜离子通道开放；突触后膜发生兴奋或抑制性突触后电位。,兴奋性或抑制性突触。,2020/11/3,61,三、神经胶质细胞,在神经元与神经元之间，神经元与非神经细胞之间，除突触部位以外一般都被,神经胶质细胞分隔、绝缘,，以保证信息传递的专一性和不受干扰。,2020/11/3,62,（一）中枢神经系统的神经,胶质细胞,四种：,1.,星形胶质细胞,2.,少突胶质细胞,3.,小胶质细胞,4.,室管膜细胞,2020/11/3,63,1.,星形胶质细胞,astrocyte,:,最大，星形，核大而圆，浅染。胞质内含有胶质丝。突起伸展充填于神经元胞体及突起之间起支持和绝缘作用。可有脚板，形成胶质界膜。分泌神经营养因子，修补损,2020/11/3,64,伤。分两种：,纤维性星形胶质细胞,及,原浆性星形胶质细胞,。,2.,少突胶质细胞,：为中枢神经系统髓鞘形成细胞。分布于神经元胞体附近及轴突周围。胞体小，,2020/11/3,65,核卵圆形，染色质致密。突起少。,3.,小胶质细胞,：胞体最小，梭形或椭圆形，核小。单核吞噬细胞系统。,4.,室管膜细胞,：立方或柱状，分布于脑室或脊髓中央管，形成脑脊液。,2020/11/3,66,2020/11/3,67,2020/11/3,68,2020/11/3,69,2020/11/3,70,（二）周围神经系统的神经胶质细胞,1.,施万细胞,Schwann cell:,形成髓鞘，产生神经营养因子。,2.,卫星细胞,satellite cell:,被囊细胞,。,2020/11/3,71,四、神经纤维和神经,（一）神经纤维,神经纤维,由神经元的长轴突和包绕它的神经胶质细胞构成。分为,有髓神经纤维,和,无髓神经纤维,。,2020/11/3,72,2020/11/3,73,2020/11/3,74,2020/11/3,75,1.,有髓神经纤维,（,1,）周围神经系统的有髓神经纤维：施万细胞呈长卷筒状包绕轴突构成髓鞘。,郎飞结,Ranvier node:,有髓神经纤维上髓鞘呈间断,2020/11/3,76,2020/11/3,77,2020/11/3,78,性地包绕轴突其间断部分轴膜裸露称为郎飞结，是有髓神经纤维,传导神经冲动,的关键部位。,结间体,：相邻郎飞结之间的一段髓鞘称结间体。,髓鞘的化学成分和染色特性。,2020/11/3,79,（,2,）中枢神经系统的有髓神经纤维：少突胶质细胞形成髓鞘。,2.,无髓神经纤维,：,（,1,）周围神经系统的无髓神经纤维,（,2,）中枢周围神经系统的无髓神经,纤维,2020/11/3,80,2020/11/3,81,神经纤维的功能：,传导神经冲动,。,有髓神经纤维：,跳跃式传导,，快。,无髓神经纤维：,连续传导,，慢。,2020/11/3,82,（二）神经,神经：,周围神经系统的神经纤维集合在一起构成神经。,神经外膜、神经束膜与神经内膜。,2020/11/3,83,2020/11/3,84,五、神经末梢,神经末梢,是周围神经纤维的终末部分，遍布全身，形成各种末梢装置，执行不同的功能。分两大类：,感觉神经末梢,和,运动神经末梢。,2020/11/3,85,（一）感觉神经末梢,感觉神经末梢：,是感觉神经元的周围突的末端，通常和周围的其它组织共同构成感受器。分如下四种：,2020/11/3,86,1.,游离神经末梢,：痛觉、温觉、轻触觉。,2.,触觉小体,：触觉。,3.,环层小体,：压觉，震动觉。,4.,肌梭,：肌张力和位置觉。,2020/11/3,87,2020/11/3,88,2020/11/3,89,2020/11/3,90,（二）运动神经末梢,运动神经末梢,：是运动神经元的轴突在肌组织和腺体的终末结构，支配肌纤维的收缩和调节腺体的分泌。分为：,躯体,和,内脏运动神经末梢,。,2020/11/3,91,1.,躯体运动神经末梢,：分布于骨骼肌。,运动终板,：位于脊髓或脑干的运动神经元发出的长轴突，抵达骨骼肌时失去髓鞘，其轴突反复分支形成葡萄状终末，并与骨骼肌纤维形成突触,2020/11/3,92,2020/11/3,93,连接，此连接区域呈椭圆形板状隆起，称为运动终板或,神经肌连接,。,EM,，骨骼肌纤维表面凹陷成浅槽，槽底肌膜即突触后膜，有许多皱褶，使突触后膜面积增大。轴突终末嵌,2020/11/3,94,2020/11/3,95,入浅槽，内有许多含乙酰胆碱的圆形突触小泡释放乙酰胆碱与后膜受体结合 肌膜兴奋肌纤维收缩。,2.,内脏运动神经末梢,：无髓神经纤维，串珠状,膨体,。,2020/11/3,96,