第十一章-抗原提呈.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,4/25/2010,#,LOGO,第十一章,抗原的处理与提呈,2014-5-7,前情回顾,掌握T淋巴细胞的表面分子及其作用，T淋巴细胞,的功能、T淋巴细胞的亚群,熟悉T淋巴细胞的分化发育,本章重点,掌握MHC,I类分子和MHC,II类分子的提呈途径,熟悉抗原提呈细胞的种类与特点,了解非经典的抗原提呈途径和脂类抗原的CD1分,子提呈途径,本章内容,第一节,抗原的处理与提呈,第二节,抗原提呈细胞的种类,MHC,分子,抗原肽结合槽,第一节,抗原的处理与提呈,抗原加工（,antigen,processing,）,胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为,一定,大小的抗原肽片段,，与胞内MHC分子结合成抗原肽-MHC,分子复合物，表达在细胞表面的过程。,抗原提呈（,antigen,presenting,）,抗原提呈细胞将抗原肽-MHC分子复合物提呈给,T细,胞,，供TCR识别，诱导T细胞活化的过程。,加工处理的抗原种类,:,外源性抗原(exogenous,antigen):,通过吞噬或胞饮等作用从细胞外摄入的抗原，以,抗原肽-MHC类分子复合物形式提呈给CD4,+,T细胞。,内源性抗原(endogenous,antigen):,细胞内合成的抗原，以抗原肽-MHCI类分子复合物,形式提呈给CD8,+,T细胞。,第一节,抗原的处理与提呈,外源性抗原和内源性抗原的产生,第一节,抗原的处理与提呈,抗原的处理与提呈途径,MHC,I类分子抗原提呈（内源性抗原）,MHC,类分子抗原提呈（外源性抗原）,交叉提呈,脂类抗原的CD1分子提呈,一、,MHC,I类分子抗原提呈,所有有核细胞,分为三步：,内源性抗原的加工与转运,MHC,I类分子的合成与组装,抗原肽-MHC,I类分子复合物的形成与抗原提呈,1、抗原的加工、转运,内源性抗原,抗原肽,抗原肽,内质网,LMP,产生羧基末端为疏水性aa或者碱性aa的多肽,TAP,优先转运符合条件的多肽,LMP:有酶活性的亚单位,2、MHC,I类分子的生成和组装,重链、轻链在内质网合成,组装成二聚体,伴侣蛋白：钙网蛋白、Tapasin等,3、内源性抗原肽的递呈,形成抗原肽/MHC,I类分子复合物,移行至高尔基体,至细胞表面,提呈给CD8,+,T细胞识别,内源性抗原提呈途径,内源性抗原（如病毒抗原、组织抗原等）,被蛋白酶体（,LMP,）酶解,抗原肽（含8-12个aa）,经,TAP,转运至内质网,形成抗原肽/MHC,I类分子复合物,转运至APC表面,提呈给CD8,+,T细胞识别,二、,MHC类分子抗原提呈,专职抗原提呈细胞,分为三步：,外源性抗原的加工与转运,MHC类分子的合成与组装,抗原肽-MHC类分子复合物的形成与抗原提呈,外源性抗原加工、处理及提呈,抗原,内体/溶酶体,抗原肽,摄取抗原的方式,蛋白质抗原与内体融合,颗粒性抗原形成吞噬小体，进而与溶酶体融合,1、外源性抗原的加工处理,APC,酶,Ii链降解,CLIP,2、MHC类分子的生成和转运,内质网生成,与恒定链（Ii链）结合,伴侣蛋白、阻止内源性抗原的结合、引导MHC,转运至小室（,MC,）,3、外源性抗原肽的呈递,CLIP离解(HLA-DM),形成抗原肽/MHC类分子复合物,移行至高尔基体,至细胞表面,提呈给CD4+T细胞识别,MHC类分子抗原提呈,吞噬溶酶体,/,内体,复合体,MHC分子,摄取抗原,吞噬小体,/内体,MHC类分子,+,Ii链,抗原肽-,MHC类分,子复合物,Ii链,降解,三、交叉提呈,外源性抗原：,MHC,I类分子途径提呈给CD8,+,T细胞,内源性抗原：,MHC,类分子途径提呈CD4,+,T细胞,三、交叉提呈,外源性抗原交叉提呈机制,1、某些外源性抗原的溢出至胞浆,2、溶酶体中的抗原排出胞外，与空载的MHC,I类分子结合,3、MHC,I类分子内吞进入内体与外源性抗原组装,三、交叉提呈,内源性抗原交叉提呈机制,1、含有内源性抗原的细胞或凋亡小体被APC获取，形成内,体,2、内源性抗原肽释放到胞外，与空载的MHC类分子组装,交叉提呈途径,四、脂类抗原的CD1分子提呈,CD1分子：非经典MHC,I类分子,提呈抗原：提呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某,些成分，供CD1限制性T细胞识别,CD1限制性T细胞：TCRT细胞、NKT细胞等,意义：在机体抗微生物感染和对脂类抗原的应答中起重,要作用,CD1,分子抗原提呈途径,抗原提呈的三条途径,MHC,I类和类分子抗原提呈比较,第二节,抗原提呈细胞的种类,抗原提呈细胞,(antigen-presenting,cell,APC),是指能摄取、加工处理抗原，并将抗原信息提呈给T淋,巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫识别、免疫应答,与免疫调节过程中发挥重要作用。,此类细胞能辅助和调节T细胞、B细胞识别抗原并对其,产生应答，故又称为辅佐细胞(accessory,cell)。,一、抗原提呈细胞的分类,根据提呈的MHC分子类别：,MHC,II类分子提呈外源性抗原的APC,(CD4,+,),专职性APC：DC、单核/巨噬细胞和B淋巴细胞,非专职性APC：内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞,MHC,I类分子提呈内源性抗原的APC,(CD8,+,),靶细胞,一、抗原提呈细胞的分类,专职抗原提呈细胞,(professionalAPC):,组成性表达MHC类分子和共刺激分子，能摄,取并处理和提呈抗原的细胞。,包括：树突状细胞、单核/吞噬细胞系统、B细,胞。抗原提呈能力强。,非专职,APC,(non-professional,APC),：,在某些活性分子刺激下能被诱导表达MHC类分子,并能处理和提呈抗原的细胞。包括：内皮细胞、纤维,母细胞、上皮及间皮细胞、嗜酸性粒细胞等。抗原提,呈能力弱。,广义,APC,：,指能加工处理抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形,式提呈抗原信息的所有细胞。,一、抗原提呈细胞的分类,1、树突状细胞,(Dendritic,Cells,DC),一群异质性的细胞,抗原提呈功能最强,是唯一能够,激活,初始T细胞,的专职APC,二、专职性抗原提呈细胞,（,1,）,DC,来源,树突状细胞发育过程,浆细胞样,DC,经典,DC,骨髓及外周血中的前体细胞,外周非淋巴组织中的,未成熟DC,输入淋巴管及外周血中的,移行DC,外周淋巴组织中的,成熟DC,（,2,）,经典,DC,的发育及迁移,组织中未成熟DC,特点：,a、表达模式识别受体，识别和摄取抗原,b、处理抗原能力强，强吞噬和吞饮作用,c、提呈抗原能力弱，低表达MHC类分子、共刺激分,子、黏附分子,包括：朗格汉斯细胞和间质DC,（,2,）,经典,DC,的发育及迁移,迁移期DC,包括：输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞,外周血DC,（,2,）,经典,DC,的发育及迁移,淋巴组织中成熟DC,特点：,a、树突样突起,b、低表达模式识别受体，识别和摄取抗原能力弱,c、加工抗原能力弱,d、高表达MHC类分子、共刺激分子、黏附分子，提,呈抗原能力强,T细胞区的并指状DC,（,2,）,经典,DC,的发育及迁移,树突状细胞迁移成熟过程中生物学特性的变化,（,3,）,DC,的生物学功能,识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫应答,抗原提呈与免疫激活作用：初始T细胞,分泌细胞因子调节免疫应答,免疫耐受的诱导与维持,2、单核/吞噬细胞系统,(1),组成:,骨髓内的前单核细胞,外周血中的单核细胞,组织内的巨噬细胞,二、专职性抗原提呈细胞,（2）特点,正常情况下，,低表达,MHC分子、共刺激分子，,摄取和加工抗原能力强，提呈抗原能力弱,细胞因子作用下，高表达MHC分子和共刺激分,子，提呈抗原能力强，,只激活效应T细胞,（3）功能,吞噬杀伤病原微生物,抗原提呈,调节免疫应答,参与炎症，组织修复及组织再生,3、B淋巴细胞,抗原提呈,通过BCR特异性识别，结合并内化抗原，,在低浓度可溶性抗原的提呈中起重要作用,参与体液免疫应答,二、专职性抗原提呈细胞,in,MHC-II,Fragments from Proteins,可通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原,DC:,功能最强的专职APC，能够刺激初始T细胞,增殖,巨噬细胞、B细胞：,刺激已活化的或记忆性T细胞增殖,比较几种APC细胞,专职,APC,的抗原提呈效应比较,