心脏相关血清标志物解读.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,心脏标志物的概念,第,一类：主要反映心肌损伤的标志物；,第二类：了解心脏功能的标志物；,第三类：反映血管炎症的标志物；,第四类：反映动脉硬化斑块不稳定的标志物；,1.,心肌损伤物升高是否就有心脏病？,2.,心肌损伤标记物升高是否就可以诊断心肌梗死？,1.,急性、演变中或新近心肌梗死诊断,具有下列任何条件之一：,（,1,）心肌坏死生化标志的典型升高或逐渐下降（,cTNI,或,cTNT,）或较快增高和下降（,CK-MB,）至少伴有下列情况之一者：,a,心肌缺血症状,b ECG,出现病理性,Q,波,c ECG,提示心肌缺血（,ST,段太高或压低）,d,冠状动脉介入术。,AMI,定义,2007,（,ESC ACC AHA WHF),血清心肌标志物（主要是肌钙蛋白）升高（至少超过,99%,参考值上限），并至少伴有以下一项临床指标：,（,1,）缺血症状,（,2,）新发生的缺血性,ECG,改变,（,3,）,ECG,病理性,Q,波形成；,（,4,）影像学证据显示有新的心肌活性丧失或新发的局部室壁运动异常,AMI,定义为由于心肌缺血导致心肌细胞死亡,AMI,定义,2012,血清心肌标志物（主要是肌钙蛋白）升高（至少超过,99%,参考值上限），并至少伴有以下一项临床指标：,（,1,）缺血症状,（,2,）新发生的缺血性,ECG,改变,（,3,）,ECG,病理性,Q,波形成；,（,4,）影像学证据显示有新的心肌活性丧失或新发的局部室壁运动异常,（,5,）冠脉造影或尸检证实冠状动脉内有血栓。,2012,年新增第五条，意义是强调一旦发生心肌梗死后在就诊的过程中，应积极进行冠状动脉造影来验证心肌梗死的原因，并尽早开始冠脉再通治疗。,心肌损伤标记物简介和进展,心肌酶谱：肌酸激酶,CK;,肌酸激酶同工酶,CK-MB;,乳酸脱氢酶,LDH;,谷氨酸转氨酶（,AST,或,GOT,）,肌钙蛋白,I,（,TnI,）；肌钙蛋白,T,（,TnT,）,;,肌红蛋白（,MB,）；,心肌损伤标记物历史,1954,年,Karmen,等首先报告用血清谷氨酸转氨酶（,AST,或,GOT,）诊断,AMI,1955,年,Karmen,等又报告乳酸脱氢酶（,LDH,）升高用于诊断急性心肌梗死,1960,年提出肌酸激酶（,CK,）升高诊断,AMI,的价值很大,70,年代人们已经公认,CK,，,GOT,、,LDH,的水平升高时,AMI,的心肌损伤指标。,但临床实践中发现经常出现假阳性和非心源性升高，如横纹肌损伤、溶血、药物干扰等。,心肌损伤标记物历史,1980,年，,WHO,提出,CK,、,LDH,、,GOT,、,CKMB,为诊断,AMI,的指标，,CKMB,更被誉为诊断心肌损伤的,“金标准”,90,年代，肌钙蛋白,T,和肌钙蛋白,I,的广泛临床应用；,GUSTO-,、,TIMI,、,FRISC,、,CAPTURE,等大型临床诊断试验结束后，肌红蛋白、,CKMB,、肌钙蛋白逐渐用于早期诊断,ACS,”,心梗三联“,临床常用的心肌损伤标志物（心肌三项）,心肌标志物,优势,局限,CK-MB,在,1970-80,期间是心梗的标准化生物标志物，被纳入,WHO,标准,1,.,在诊断,AMI,时特异性和灵敏度均不如心肌肌钙蛋白,心梗再发的评估,肌红蛋白,比,CK-MB,和标准肌钙蛋白释放早,:,AMI,发作后,2,小时其浓度即在血液中升高,无心肌特异性，在骨骼肌损伤时也释放；,心梗的早期排除,心肌肌钙蛋白,100,%,心肌特异且灵敏度极高,特别是,hs-cTn,检测,阳性结果非心肌梗死特有,，但心肌损伤后检测结果一定是阳性,高敏肌钙蛋白,肌钙蛋白,心脏标志物的临床应用回顾,1979,WHO,制定,AMI MONICA,规则,2000,AMI,重新定义,2007,MI,的通用定义,1950,1960,1970,1980,1990,2000,2010,CK,AMI,中生物酶,CK/LD,同工酶电泳,.,CK-MB,酶活,Myoglobin,RIA,CK-MB,质量法,cTnT,cTnI,hs-cTnT,欧洲,hs-cTnT,中国,1958,WHO,制定,AMI,标准第一版,1970,WHO,制定,AMI,标准第二版,AST,AMI,中的生物酶,2011,ESC,指南,-NSTEMI,心肌酶谱,2012,AMI,重新定义第三版,2012,hs-cTnI,欧洲,更特异，更敏感,French J and White H,Heart,2004;90(1):99106.,心肌损伤后，肌钙蛋白灵敏度和特异性最高是理想的心肌损伤标志物,蛋白,分子量,(KD,）,最早被,检测时间,持续可,检测时间,灵敏度,特异性,脂肪酸结合蛋白（,Fatty acid binding protein,）,12,1.5-2,小时,8-12,小时,肌红蛋白（,Myoglobin,）,16,1.5-2,小时,8-12,小时,心肌型肌酸激酶同功酶,(CK-MB),83,2-3,小时,1-2,天,肌钙蛋白,T,（,Troponin T,）,38,3-4,小时,7-14,天,肌酸激酶,(CK),96,4-6,小时,2-3,天,天冬氨酸转氨酶,(Aspartate transaminase),103,6-10,小时,3-5,天,乳酸脱氢酶（,LDH,）,135,6-10,小时,5-7,天,+,心肌损伤后，肌钙蛋白,T,浓度升高时间早，持续时间长,是理想的心肌损伤标志物,French J and White H,Heart,2004;90(1):99106.,Early release kinetics of cardiac markers(hours after AMI),Diagnostics disease specific blood tests,急性心肌梗死,(MI),后心脏标志物的分泌,Myoglobin,肌红蛋白 急性心梗后最早释放,非心肌特异性蛋白，存在于横纹肌细胞质中,肌肉细胞破坏后迅速释放,因其是最早分泌、最敏感的生化标志物，广泛用于心肌梗死早期诊断,胸痛发生后,1,2,小时肌红蛋白即可升高。如胸痛,6,小时内肌红蛋白仍不升高，可排除心梗,然而，因为肌红蛋白并不是心肌特异性，其升高后必须检测肌钙蛋白,T,以证实其诊断,Diagnostic value of myoglobin:,肌红蛋白诊断价值,心梗发生后,2,小时的早期排出诊断,患者发生症状后立即就医时非常有用,非心肌特异性指标,CK-MB,心脏敏感性酶,心脏特异的肌酸激酶,急性心梗后从坏死的心肌细胞中释放,梗死后,2,3,小时即可在血液中检测出,12,24,小时到峰值，,2,3,天恢复到正常范围,CK-MB ACS,中有价值的心脏标志物,CK-MB,的诊断价值,诊断,ACS,和心梗,除了半衰期有所不同，,CK-MB,和肌钙蛋白,T,有类似的应用,CK-MB,可用于再发心梗评估,如果导致峰值后,2,3,天（此时肌钙蛋白,T,仍在升高）,CKMB,没有回复正常，提示有再发梗阻,能和肌红或肌钙蛋白联合应用,完整的心脏标志物评估,可联合检测,根据患者情况可特异性地提示再梗死,CKMB,判断标准如下,：,1.,一次性,CKMB,升高超过参照值上限，或超过血清总,CK,的,3%,；,2.,胸痛发作后,3,小时升高，,16-24,小时内达高峰，,36-48,小时内恢复正常水平；,3.,总,CK,不升高，,CKMB,值异常，并呈动态曲线者，强烈提示新鲜心肌梗死或有散在梗塞存在。,4.CKMB,持续,48,小时以上不降，或在病程中又出现升高，表明梗塞范围扩大或再次梗塞。,肌钙蛋白的结构,(Troponin),肌钙蛋白,在骨骼肌和心肌中广泛存在,:,肌钙蛋白,C,结合,Ca,离子,存在于骨骼肌和心肌,肌钙蛋白,I,是肌动蛋白抑制亚基,仅存在于心肌中,肌钙蛋白,T,是原肌球蛋白结合亚基,推动肌肉收缩,仅存在于心肌中,无明显缺血性心脏病的肌钙蛋白,（,1,）,创伤（包括挫伤、消融、起搏、包括心房除颤的,ICD,电极、心脏复率，心内膜活检、心脏手术、房间隔介入封堵术后）,充血性心力衰竭,-,急性和慢性,主动脉瓣膜疾病和显著左心室肥厚的肥厚型梗阻性心肌病；,高血压；,低血压伴心律失常；,非心脏手术术后看起来手术成功的患者,肾功能衰竭,危重患者，尤其合并糖尿病、呼吸衰竭、胃肠道出血、败血症；,药物毒性（如阿霉素、五氟尿嘧啶、蛇毒、一氧化碳中毒）,甲状腺功能减退,意义,TnI,可以因心衰而升高,综合分析病情有可能得出正确诊断,即便,CKMB,和,CKMB/CK,比值较高、仍有可能误诊,TnI,有助于确定是否是否为心源性,甲状腺功能异常是,CK,和,CKMB,升高时比较常见的非心源性因素,如果临床缺血症状明显，,TnI,轻微升高也有意义；,综合评估更重要,注意事项,流程图合理运用必须结合其他临床信息；比如胸痛的特点，,ECG,表现,如果患者发病非常早,(,例如胸痛仅仅,1h,），第二次肌钙蛋白检测时间应该相隔,3h,，因为,TnI,或,TnT,释放需要一定时间,有大约,1%,的患者肌钙蛋白的升高延迟，因此即便发病时间较长，如果临床高度怀疑,MI,，患者再发胸痛的任何时间均需要连续检测肌钙蛋白,超敏肌钙蛋白,Hs-cTnT,检测,改良的第四代,cTnT,检测方法。,超敏感心肌肌钙蛋白,(high-sensitive cardiac troponin,，,hs-cTn),是指用高敏感方法测定,cTn,，其检测方法已在临床实践中广泛应用,Clin Chem 2010;56:254261,与标准心肌肌钙蛋白（,cTn,）相比，,hs-cTn,：,1.,对急性,MI,具有较高的阴性预测值,2.,减少了“肌钙蛋白盲期”时间间隔，可以早期发现急性,MI,3.,使,1,型,MI,的检出率绝对增加,4%,，相对增加,20%,，相应降低了,UA,的诊断率,4.,与,2,型,MI,的检出率增加,2,倍有关,hs-cTn,应作为心肌损伤的标记物来解释（即水平越高，,MI,的可能性越大）：,1.,升高超过,5,倍正常上限，对,1,型,MI,有高预测值（,90%,）,2.,升高超过,3,倍正常上限，对急性,MI,仅有,50-60%,的阳性预测值,3.,健康个体检测到循环水平的肌钙蛋白也是常见的,cTn,水平升高和或降低可以将急性心肌损伤从慢性心肌损伤中区分出来（水平变化越显著，急性,MI,的可能性越高）,新指南强调了高敏肌钙蛋白（,hs-Tn,）在,NSTEMI-ACS,诊断中的价值,使用,hs-cTnT,再评估后可增加,NSTEMI,诊断率，降低,UA,诊断率,前瞻性国际多中心研究，连续入选,1124,例疑似,AMI,患者，由,2,位心脏病专家使用不同的诊断指标分别对患者先后进行,2,次诊断，第一次使用普遍,cTnT,指标，第二次使用高敏,cTnT,使用,hs-cTnT,再评估后，,NSTEMI,和,UA,的诊断率变化,%,22%,18%,NST,EMI,UA,hs,TnT,检测可检出正常,Tn,水平,MI,诊断时间缩短到,3 h,Adapted from:Hochholzer W et al.Am Heart J 2010;160(4):583-94.,正常,cTn,水平,事件后,2-6 h,事件后,6-8 h,检测范围,心肌梗死发作,早期心肌肌钙蛋白检测,目前的心肌肌钙蛋白检测,高敏心肌肌钙蛋白检测,坏死,正常水平,缺血或轻微坏死,使用,hs-cTn,对,AMI,进行诊断,3,小时与,6,小时的诊断准确性相似,在诊断,AMI,时,3h hs-cTnT,可以得到与,6h,相似的准确性,Biener M,et al.Int J Cardiol 2013,使用,hs-cTn,进行早期诊断的意义（,2015ESC,）,由于,hs-cTn,对发现,AMI,具有较高灵敏度和准确性，这可以缩短二次肌钙蛋白测定的时间间隔，从而大大缩短确诊所需时间，进而缩短急诊室停留时间，同时降低治疗花费,。,2016ACS,急诊快速诊疗指南,指南特点：,首个,ACS,急诊诊疗指南,三大平台共同发布,中国医师协会急诊医师分会,中华医学会心血管病学分会,中华医学会检验医学,分会,借鉴多项国内外指南,中国医师协会急诊医师分会。中华急诊医学杂志，,2016,；,25,（,4,）：,397-404,实验室检查推荐首选,hs-cTn,快速诊断,推荐意见,建议分类,证据级别,建议行高敏肌钙蛋白（,hs-cTn,）或肌钙蛋白（,cTn,）检测作为诊断,AMI,的生物标记物，在,60min,内获得结果；有条件者可行床旁快速检测（,POCT,方法），在,20min,内获得结果,。如不能检测,cTn,，肌酸激酶同工酶（,CK-MB,）质量检测可作为替代。,I,A,建议动态检测,cTn,（,hs-cTn,），直至明确临床诊断，后视病情减少检测频率。同时查验,CK-MB,、,BNP,或,NT-proBNP,等有助于临床诊断和评价病情。,I,B,心肌肌钙蛋白,I/T,（,cTn I/T,）是用于,AMI,诊断的特异性高、敏感性好的生物学标志物，高敏感方法检测的,cTn I/T,称为高敏肌钙蛋白（,hs-cTn,）。推荐首选,hs-cTn,检测，如果结果未见增高（阴性），应间隔,12h,再次采血检测，并与首次结果比较，若结果增高超过,30%,，应考虑急性心肌损伤的诊断。若初始两次检测结果仍不能明确诊断而临床提示,ACS,可能，则在,36 h,后重复检查,中国医师协会急诊医师分会。中华急诊医学杂志，,2016,；,25,（,4,）：,397-404,2015,ESC,NSTE-ACS,指南推荐,0/1h,快速诊断方法,Roffi M,et al.European Heart Journal.doi:10.1093/eurheartj/ehv320,可疑,NSTEMI,0h A ng/l,or,0hB ng/l,且,0-1h,超,敏肌钙蛋白T,1,4ng/,L,结果解读：肌钙蛋白异常升高，存在心肌坏死。,是否为心肌梗死，间隔3，6，9，12小时，连续检测,cTnT-hs,，并结合病史体征、ECG和影像学证据。,53 ng/,L,3,小时 变化,20%,，诊断心肌梗死；否则,6,小时后再检测。,53 ng/,L,14ng/,L,，变化,50%,，诊断心肌梗死，否则,6,小时后再检测,。,HD White.American Heart Journal.2010,159(6):933-36,超,敏肌钙蛋白,T,1,4ng/,L,结果解读：肌钙蛋白结果正常，未提示有心肌坏死。,仍需连续检测,cTnT-hs,，并结合病史体征、,ECG,和影像学证据综合判断。,后续步骤：连续两次，间隔为,6,12,小时,的,cTnT-hs,检测阴性方能排除急性心肌梗死,可引起,cTn,增高的部分疾病,临床研究发现,超,敏感的方法可在一些稳定性心脏疾病中或其他非缺血性心肌疾病中检测到,cTn,心脏疾病,非心脏疾病,急性冠状动脉综合征,肺栓塞,外伤所致心脏挫伤,重度肺动脉高压,心脏手术,肾功能衰竭,心脏复律,卒中、蛛网膜下腔出血,心内膜心肌活检,浸润性疾病，例如淀粉样变性,急性,/,慢性心脏衰竭,心脏毒性药物,主动脉夹层,危重疾病,主动脉瓣病变,脓毒血症,肥厚型心肌病,大面积烧伤,快速心律失常,过度劳累,缓慢性心律失常、心脏传导阻滞,心尖球形综合征,经皮冠状动脉介入术后,横纹肌溶解症伴心肌细胞坏死,心肌炎或心内膜炎,/,心包炎,ESC,关于,AMI,早期诊断流程,剧烈胸口疼痛,开始,3,小时后,6,小时后,初始,hs-cTn,值,URL,初始,hs-cTn,值,URL,3,小时,hs-cTn,值,URL,+,升高,50%,of URL,3,小时,hs-cTn,值,URL,+,升高初始值的,20%,6,小时,hs-cTn,值,URL,+,升高,50%of URL,6,小时,hs-cTn,值,URL,+,升高初始值的,20%,心肌梗死,缺血症状,*,心肌梗死,Optional,21 October 2025,page,42,2012 Roche,adapted fromThygesen K.et al.,Eur Heart J,2012,hs,-,cTn,小结：,第,99,百分位值,14ng/L,可同时记录,ECG,和检测,hs-cTn,：,临床可疑,ACS,的胸痛患者检测,3,2,1,ECG,已出现,ST,段抬高，甚至观察到病理性,Q,波，结合病史，可立即诊断,STEMI,，不必等待,hs-cTn,结果,暂时尚未观察到,ECG,的改变而,hs-cTn,明显增高，结合病史可考虑,NSTEMI,诊断,4,若,ECG,无异常,hs-cTn,未增高，症状发作,6h,，可出院接受负荷试验,；,如,6 h,，,3 h,后复查,，,若两点,间,变化,50%,，且疼痛已缓解，,GRACE140,，可出院；若两点,间,变化,50%,，可诊断为,NSTEMI,若,ECG,无明显异常,而,hs-cTn,仅略高于,URL,，,3h,后复查,hs-cTn,，若两点,间,检测值变化,20%,，可排除,AMI,，,若,20%,，可诊断,NSTEMI,hs,-,cTn用于ACS危险分层,建议,17,hs-cTn,用于心血管事件的危险分层更敏感，检测到,hs-cTn,增高与,以,后的心血管事件明显相关,多项研究发现，,hs-cTn,增高及增高变化程度与,未来,心血管事件明显相关，长期连续观察更,有价值,分析,cTn,的检测值结合变化率有助于预测长期,的心力衰竭或心血管事件的发病率或死亡,率,hs-cTn,检测值在老年人和男性中相对更高,近期研究提示，急诊胸痛患者如入院即刻,hs-cTnT,30%,改变,30%,时间,(,天数,),0,100,200,NT-proBNP,下降达,30%,是一个合理的目标,临床科室,患者,临床应用,急诊科,急性呼吸困难患者,快速诊断,/,排除心衰,内科,急性呼吸困难患者,心衰患者,高危人群（糖尿病、高血压、冠心病）,肾功能不全患者,诊断和排除心衰,心衰患者的预后和危险分层,心衰患者的治疗监测,高危人群的心血管风险早期发现,早期发现肾损害患者的心血管疾病,ICU,骨科,手术患者,术前和术后心功能筛查,外科,新的反映心力衰竭的标志物,肾上腺髓质素（,ADM,）和肾上腺髓质中段肽（,MR-proADM,）,ADM,是,52,个氨基酸的多肽，其前体是肾上腺髓质素前体，含,185,个氨基酸，存在于心脏、肾上腺髓质、肺和肾脏中，并由它们合成。肾上腺髓质素具有强力的扩血管作用，并有正性肌力和排钠作用。,MR-proADM,是肾上腺髓质前体的一部分，无活性，在循环中和体外更稳定，室温下至少,72h,稳定，是,ADM,的可靠替代指标。,可溶性,ST2,可溶性,ST2,是白介素,-1,受体家族成员之一，有跨膜,ST2,和可溶性,ST2,两种。预测价值不受年龄、肾功和体重指数影响，而,BNP,、,NT-proBNP,的测定可以更好的提高,HF,诊断，但,ST2,水平也在炎性或免疫性疾病中升高。,反映血管炎症的标志物,-CRP,既往研究表明血清低密度脂蛋白水平是导致动脉粥样硬化斑块不稳定的一个重要的危险因素，同时，降低血清低密度脂蛋白水平可减少血管炎症反应和增加斑块的稳定性。脂质代谢及其功能受损与机体内炎症反应及动脉粥样硬化斑块密切相关。血脂水平、机体炎症反应与颈动脉粥样硬化及斑块之间可相互影响，且紧密相连。,反映血管炎症的标志物,-CRP,近期研究表明长期反复的慢性炎性反应是动脉粥样硬化形成与扩展的一个重要组成部分，,CRP,存在于心肌梗死及动脉粥样硬化血管和斑块中，并与补体终端复合物共同定位，动脉粥佯硬化损伤、局部炎性反应的程度和范围引起的现激可导致,CR,P,水平的升高，但该状态下,CRP,呈低浓度的升高,(50mg/L,CRP 20-50mg/L,CRP 10-20mg/L,CRP,应用于常规炎症,项目名称,检测结果,临床应用建议,高敏,CRP,心血管疾病,3.0mg/L,心血管疾病危险性评估为高危险性，建议给予抗炎和抗栓同时治疗,新生儿,3.0mg/L,提示新生儿有常规炎症感染,常规,CRP,儿童,30mg/L,细菌感染,成人,1020mg/L,提示可能病毒感染,在抗生素治疗时,CRP,应降至此水平以下,如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后再复查,2050mg/L,提示细菌感染,50100mg/L,通常是细菌感染,100mg/L,提示败血症或侵袭性感染等严重感染,病毒感染基本可排除,150mg/L,第一个,72,小时，,CRP150mg/L,提示可能为坏死性胰腺炎,常用感染指标的比较,CRP,应用价值远远超过传统的血常规和血沉,WBC,、,ESR,与,CRP,的比较,WBC,白细胞计数,ESR,血沉,CRP,（,C,反应蛋白）,感染时反应速度,升高较慢、治疗有效后降低缓慢,2-3,天可见升高，至少,2-3,周恢复正常,变化快速，几个小时可见升高，平均,8,小时,CRP,增加一倍，治愈后，很快降致正常,影响因素,易受年龄、日间变化、妊娠与分娩、药物治疗因素的影响,易受温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等影响,不受生理、免疫状态、药物治疗等影响,鉴别诊断,不易鉴别细菌和病毒感染,不易鉴别细菌和病毒感染,能鉴别细菌和病毒感染,相关疾病的活动性,其数量的变化不能反应疾病的活性,无相关性,CRP,量的变化与疾病的活动性相关,PCT,CRP,人体合成位置,全身各组织细胞,主要来自于肝细胞,血液动力学,2-6,小时快速分泌,8-24,小时稳定,6-8,小时分泌,3-7,天稳定,治疗反应,细菌性为主,病毒刺激并不造成分泌,对所有炎性刺激都有反应,自体免疫疾病,不受自体免疫疾病活性影响,受自体免疫疾病活性影响,肿瘤影响,只限,甲状腺滤泡癌,/,甲状腺髓样细胞癌,受各类肿瘤及血液疾病,影响,预后意义,高,低,敏感性与特异度,较低敏感度 高特异度,较高敏感度 低特异度,参考值（,ng/ml,）,说明,PCT0.1,正常人（基本,没有细菌感染,）,0.1-0.25,轻度局部细菌感染,或者细菌感染早期阶段,0.25-0.5,局部感染,0.5 PCT 2,很大可能为全身细菌感染,，但应排除是否为出生小于,48h,的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态；或继发于细菌之上的真菌感染,2 PCT 10,全身感染,PCT10,严重脓毒症,或,脓毒性休克,PCT的值与感染程度关系,急诊部门中以,PCT,引导的抗生素治疗,0.25-0.5ng/mL,0.5ng/mL,强烈建议不用抗生素,建议不使用抗生素,建议可以使用抗生素,强烈建议使用抗生素,在,6-24,小时后追踪,PCT,可以在下述情况下首次使用抗生素：,呼吸道或血液动力学的不稳定,威胁生命的合并症,需要得到,ICU,批准,局部,感染（脓肿、积脓症）,宿主抵抗力减弱,并发感染需要使用抗生素,考虑使用,PCT,来追踪病程,如果开始使用抗生素：,在病程第,3,，,5,，,7,天重新测量,PCT,停用抗生素,使用上述相同的临界值,如果,PCT,初始数值,10ng/mL,，那么停用抗生素直到,PCT,峰值下降到,80-90%,如果初始,PCT,值仍然持续偏高，那么考虑治疗失败（例如：抗药性株，积脓症，,ARDS,）,门诊患者：根据上次,PCT,结果决定抗生素使用时间：,0.25-0.5ng/mL,：,.3,天,0.5-1.0ng/mL,：,.5,天,1.0 ng/mL,：,.7,天,PCT,假阳性分析,手术创伤，多处创伤，术后前两天,出生,48h,以内的新生儿,严重烧伤,中暑,器官移植：肝肾、心脏移植,免疫刺激药物,血液透析,假阴性分析,感染早期（,6-12h,后重新检测）,之前进行过有效的抗生素治疗（用药史）,局部感染（肾炎、腹腔内感染）,因病毒感染引起的肺炎,常规,CRP,、,CRP,、,hsCRP,的区别,常规,CRP,hsCRP,UCRP,8-160mg/l,0.5-64mg/l,0.5-200mg/l,低水平区灵敏度差,准确的检测低水平的,CRP,和微小变化，更敏感,增强了临床高,CRP,标本的检测能力，同时也提高了低值的灵敏性，更利于动态监测,三者检测血中相同的物质,（物质的唯一性，仅是检测方法和范围的差异）,hs,CRP在心血管炎症临床意义,美国疾病控制预防中心（,CDC,）,美国心脏协会（,AHA,）,低度风险,中度风险,高度风险,1 mg/L,3 mg/L,10 mg/L,存在,常规炎症,，治疗后一周内再次测量,100 mg/L,心血管炎症疾病的标志物,Adapted from,Ridker PM.,Circulation.,2003;107:363-369.,建议用于冠状动脉疾病初级预防筛选指标,CRP,假阳性,1.,特殊生理状态：,.,孕妇,CRP,基础值较高，分娩前可达,20mg/l,；,.,长期吸烟者中位值为,11.5mg/l,；,.,受分娩刺激。新生儿出生前三天,CRP,可能较高。,2.,非炎症类疾病。各种手术、损伤出血、窒息、黄疸、肝硬化、败血症等等。,3.,药物影响：雌性激素、口服避孕药可使其升高,。,CRP,假阴性,1.,特殊生理状态：,CRP,含量与年龄有关，新生儿、幼儿、学龄儿童较成人低。,2.,药物影响：皮质激素、抗生素可使其下降。,3.,某些疾病影响：,.,有肝功能损害的病人，在炎症的情况下,CRP,生成的量往往比肝功能正常的人明显偏低。,.,营养状况不良及恶液质的病人，在发生炎症的情况下,CRP,要比营养状况正常的人明显偏低。,.,免疫功能低下或损缺，特别是体液免疫功能低下或反应性较差的病人有可能出现这样的情况,反映动脉硬化斑块不稳定的标志物,髓过氧化物酶（,MPO,）,是由一对重链和轻链组成的一种血红素蛋白，在炎症时释放至细胞外液并进入循环。浸润的巨噬细胞和中性粒细胞参与了稳定的冠状动脉斑块转化成不稳定斑块的病变过程。,MPO,更像是斑块不稳定的标志，而不是氧化应激和损伤的标志。,基体金属蛋白酶,-9,（,MMP-9),锌依赖酶，可产生血管素与血浆酶原相互作用，增加胶原粘附。,可溶性,CD40,配体（,Scd40l),大多来源于活化的血小板，其生物活性为通过分泌细胞因子及化学因子使血管内皮细胞发生炎症反应。,生物标志物的临床应用,C,反应蛋白,（,CRP,）,心血管事件,hs-CRP,升高,提示心血管事件发生的危险概率增加,低度风险水平,3.0mg/L,常规炎症,炎症感染后，,CRP612,小时升高，抗炎治疗后迅速降低,病毒或轻微细菌感染,10-20 mg/L,一般细菌感染,20-50 mg/L,严重细菌感染,50 mg/L,D-,二聚体,（,D-Dimer,）,参考值,0.5mg/L,。临床上主要作为深静脉栓塞（,DVT,）和肺栓塞（,PE,）的阴性排除指标。,降钙素原,（,PCT,）,参考值,0.1ng/ml,，临床上主要作为脓毒症的早期诊断；细菌感染与病毒感染的鉴别以及抗生素使用的指导。,N-,端脑利钠肽前体,（,NT-proBNP,）,50,岁,50-75,岁,75,岁,450pg/ml,900pg/ml,1800pg/ml,心衰可能性高,300-450pg/ml,300-900pg/ml,300-1800pg/ml,结合其他临床表现诊断,300pg/ml,300pg/ml,300pg/ml,排除心衰可能,心血管事件链,心血管疾病危险因素,（高血压,/,高血脂,/,糖尿病）,动脉粥样硬化,血栓形成,/,心肌梗死,心肌缺血,心室重构,心力衰竭,A,B,C,D,临床心衰阶段,前心衰阶段,前临床心衰阶段,难治性终末期心衰阶段,Lp,（,a,）、,Hs-CRP,、,LDL-C,Cytokines,、,LP-PLA2,、,Adiponectin,、,PAPP-A,、,CRP,IMA,、,H-FABP,、,BNP/NT-proBNP,D-Dimer,、,cTnI/cTnT,、,NT-proBNP,CK-MB,、,H-FABP,、,Myoglobins,BNP/NT-proBNP,、,MMPS,、,ST-2,、,HCY,、,CT-1,