制剂第七章制剂工程.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一节 厂址选择与总图布置,一、厂址选择原则,1、应在大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好的,区域。,2、应远离码头、铁路、机场、交通要道以及散发大量粉尘和 有 害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染、水质污染、振,动或噪声干扰的区域。如不能远离严重空气污染区时，则应,位于其最大频率风向的上风侧，或全年最小频率风向的下风,侧，（市郊）,3、交通便利，通讯方便：因为药厂运输较频繁，要在市场中,寻求生存发展。,4、确保水、电、汽的供给：充足良好的水源、二路进电,5、应有长远发展的余地，要节约用地，珍惜土地,6、选厂址时应考虑防洪。必须高于当地最高洪水位0.5米以上。,二、总体规划,1、厂区划分和组成,厂区可按不同方式划分。如按功能可划分为生产区、辅助区、动力区、仓库区、厂前区等。总的说来一般药厂由以下几个部分组成：,（1）主要生产车间（原料、制剂等）,（2）辅助生产车间（机修、仪表等）,（3）仓库（原料、成品库）,（4）动力（锅炉房、空压站、变电所、配电间、冷冻站）,（5）厂区中心布置主要生产区，而将辅助车间布置在它的附近。生产性质相类似或工艺流程相联系的车间要靠近或集 中布置。,（6）洁净厂房应布置在厂区内环境清洁，人物流交叉较少的地方。并位于最大频率风向的上风侧，与市政主干道不宜少于50m。原料药生产区应置于制剂生产区的下风侧，青霉素类生产厂房的设置应考虑防止与其它产品的交叉污染。,（7）运输量大的车间、仓库、堆场等布置在货运出入口及主干道附近，避免人、货流交叉污染。,（8）动力设施应接近负荷量大的车间，三废处理、锅炉房等严重污染的区域应置于厂区的最大频率风向的下风侧。变电所的位置考虑电力线引入厂区的便利。,（9）危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施。麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并有防盗措施。,（10）动物房应设于僻静处，并有专用的排污与空调设施。,（11）洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区的露土面积，一般 制剂厂的绿化面积在30%以上，铺植草坪，不宜种花。,（12）厂区应设消防通道，医药洁净厂房宜设置环形消防车道。如有困难可沿厂房的两个长边设置消防车道。,厂前区 无菌 非无菌 原料车间 锅炉房 污水站,生产车间,上风侧,下风侧,第二节工艺布局,一、工艺布置的基本要求,1、人员与物料出入口应分开，污染物料应设单独出口,2、洁净区物料传递路线应尽可能短,3、人与物进入洁净室应有各自的净化用室,4、洁净室只设必要的设备设施，不得作为非本区人员的通道。,5、输送人与料的电梯应分开，洁净室不宜设电梯。,二、洁净室布置,1、洁净度等级高的房间应布置在人员最少到达的地方，并靠近空调机房。,2、洁净区按空气等级的高低由里至外布置。,3、洁净度等级相同的房间宜相对集中。,4、不同洁净度等级的房间相互联系应有防污染措施。,三、生产区布置,1、设置与生产规模相适应的物料存放间，且靠近与之联系的生产区,2、生产区应有足够的面积，设备、物料,3、存放区域设置待验区、合格品区,四、对特殊品种的布置要求,下列生产厂房的布置要求,1、青霉素类高致敏性药物,2、其他如避孕药、卡介苗、结核菌素的厂房,下列生产区域的布置要求,1、内酰胺类药品,2、中药材,3、动物脏器、组织,4、含不同核素的放射性元素，生产区必须严格分开,五、生产辅助用室的布置,取样室、称量室、备料室、设备及容器具清洗室、清洁工具洗涤、存放室、洁净工作服的洗涤干燥室、维修保养室,六、质量部的布置,1、检验室中药标本室,2、生物检定室,3、有特殊要求的仪器室,4、中间体质量检验,七、人员净化用室,八、物料处理,九、安全问题,十、其他,一、GMP对制剂生产设备的要求,1.设备的设计、选型、安装应符合生产要求,2.与药品直接接触的设备应光洁、平整，耐腐蚀、不与药 品发生化学变化或吸附药品。,3.纯化水、注射用水的制备、贮存和输送应能防止微生物的滋生和污染。,第三节 设备,4.设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。,5.对生产中发尘量大的设备宜局部加设捕尘，吸粉装置和防尘围帘。,6.无菌药品生产中，与药液接触的设备、容器具、管路、阀 门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减 少连（焊）接处。,7.与药液直接接触的干燥空气、压缩空气、惰性气体等均应设置净化装置。,8.无菌,洁净室内的设备除上述要求外，应满足灭菌的需要。,1.联动线和双扉式灭菌器等较新式设备的安装可能要穿越两个洁净级别不同的区域时，应在安装固定的同时，采用适当的密封方式。保证洁净级别高的区域不受影响。,10000级,洁净区,100000级,洁净区,双扉式灭菌器,2.不同洁净等级房间之间，如采用传送带传递物料时，为防,止交叉污染，传送带不宜穿越隔墙，而应在隔墙两边分段,传送。,二、设备的安装应遵循的原则,3.,对传动机械的安装应增加防震、消音装置,。,4.生产、加工、包装青霉素等强致敏性药物、高活性、有毒害药物的生产设备必须分开专用。,设备安装、保养的操作，不得影响生产及质量。,洁净区内的设备，无特殊要求一般不设地脚螺栓。,三、设备的管理,1.设备技术资料要登记造册。,2.应建立动力管理制度。,3.制订标准操作规程（SOP）及安全注意事项。操作人员须经培训、考核，确证能掌握时才可操作。,4.要制订设备保养、检修规程。,5.保养、检修的记录应建立档案并由专人管理，设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。,6.不合格的设备如有可能应搬出生产区。未搬出前应有明显标志。,四、制药机械设备的分类及代码,（一）分类,制药机械的分类：按GB/T15692 分为8类。,（1）原料药设备及机械，如中药、化学制药设备等。,（2）,制剂机械。,（3）药用粉碎机械。,（4）饮片机械，如选、洗、润、切、烘等。,（5）药用纯水设备，如去离子水、注射用水设备等。,（6）药品包装机械，铝塑包装机、瓶装机等。,（7）药物检测设备，崩解仪等。,（8）制药辅助设备，真空泵、空压机、空气净化设备等。,（二）制剂机械，按剂型分为14大类：,（1）片剂机械，将中西原料药与辅料经混合、制粒、压片、包衣等工序制成各种形状片剂的机械与设备,（2）水针剂机械，将灭菌或无菌药液灌封于安瓿等容器内，制成注射针剂的机械与设备,（3）西林瓶粉等针剂机械,（4）大输液剂机械,（5）硬胶囊剂机械,（6）软胶囊剂机械,（7）丸剂机械,（8）软膏剂机械,（9）栓剂机械,（10）口服液机械,（11）药膜剂机械,（12）气雾剂机械,（13）滴眼剂机械,（14）糖浆剂机械,第三层为制药机械的大类，如原料药设备及机械10、制剂机械13、药用粉碎机械16、饮片机械19等。,（三）制药机械的代码与型号,1.制药机械产品代码,第四层,为区分各剂型机械的代码，如片剂机械01、水针剂机械05、大输液剂机械13、硬胶囊剂机械17等,。,第五层为按功能分类的代码，如片剂中压片机05。,第六层按形式、结构分类，如压片机中单冲01、高速,旋转压片机09。,按全国工农业产品（商品、物资）分类与代码GB7635-87划分制药机械代码共六层：,前二层65 64，即机械产品65、制药机械64。,如高速旋转压片机代码：65 64 13 01 05 09。,2.制药机械产品的型号,主型号：制药机械分类名称、产品形式、功能及特征型号。,辅助型号：主要参数、改进设计顺序号。,制药机械分类名称代号,产品功能及特征代号,主要参数,改进设计顺序号,产品形式,主型号,辅助型号,例1：L Q TZ 3 型提取罐。,表示罐体公称容积3m,3,正锥式提取罐,表示萃取设备,表示原料药机械及设备,制药机械分类名称及产品形式代号查阅制药机械产品型号编制方法。,例2：,B G C B 4 A型 四泵直线式灌装机,表示药用包装机械,表示灌装机,功能代号 表示常压,特征代号，表示泵,表示灌装头数,表示第一次改进,设计,练习：YQW200往复式切药机 、ZBGB150 高效包衣机,ZLY160摇摆式颗粒机。,（四）制剂设备发展动态,近几年来，通过科研开发，技术引进，消化吸收，制药设备产品的品种系列已基本满足医药企业的装备需要，但与国外先进水平相比，设备的自控水平，品种规格，稳定性、可靠性、全面贯彻GMP等方面还存在不同程度的差距。,国外制剂设备发展的特点是向,密闭、高效、多功能、连续化、自动化,水平发展。因为密闭生产和多功能化，除可以节省投资外，更主要的是,符合GMP要求,，可防止生产过程对药物可能造成的各种污染，以及可能影响环境和对人体健康的危害等因素。,固体制剂中的混合、制粒、干燥，德国走在最前沿，开发有高效的,高速混合制粒机,，,一步制粒机密闭生产和多功能技术性能,优越，符合GMP规范要求，尤其是片剂自动生产线。,药品包装生产线，各单机既可独立运转又可成为自动生产线，广泛采用了光电装置和先进的光纤等技术以及电脑控制。使生产线实现在线监控，自动剥除不合格品。,包衣制粒机,的发展随着20世纪70年代离心式包衣制粒机的问世以来，现在国外已开发了集全封闭、自动化、多功能优于一体的新设备（,包衣、制粒、干燥于一体,），尤其是多功能连续化熔融包衣装置，无需溶剂可进行连续化操作的熔融包衣而又无需进行干燥。,注射剂设备方面：新一代的设备开发与工程设计中车间洁净要求密切结合在一起。,如水针剂,：德国BOSCH公司的,入墙层流式新型针剂灌装设备,，机器与无菌室墙壁连接混合在一起，操作立面离墙壁仅500mm，当包装规格变动时，更换模具和导轨只需30min，检修可在隔壁非无菌区进行，维修时不影响无菌环境。既节省投资又更加保证了GMP的实施要求。,此外，如德国汉素公司的压片机，意大利伊马公司的滴眼剂生产流动线，美国Enercon公司的电磁感应式瓶口铝箔封口机等，均代表最新的国际先进水平。,大输液，国外开发的非PVC多层共挤膜塑料袋输液生产线，集制袋，灌装、封口一次成型，只需加入合格原料，其余所有过程均在密闭无菌状态下进行，从工艺上彻底杜绝了外来污染的可能性。,第四节 管道设计,管道设计在制药工程设计中占有重要的地位。,管道设计一般包括以下内容：,选择管材,管路计算,管道布置设计,管道绝热设计,管道支架设计,编写设计说明书,常见管道油漆颜色,介质,颜色,介质,颜色,一次用水,深绿色,冷冻盐水,银灰色,二次用水,浅绿色,压缩空气,深蓝色,清下水,淡蓝色,真空,黄色,酸性下水,黑色,物料,深灰色,蒸汽,白点红圈色,排气,黄色,冷凝水,白色,油管,橙黄色,软水,翠绿色,生活污水,黑色,污下水,黑色,二、阀门和管件选用,一般情况下，阀门可按以下步骤进行选择：,(1)选择阀门材质。,(2)确定阀门的公称压力。,(3)选择密封面材质。,密封面材质的最高使用温度应高于工作温度。,(4)确定阀门的公称直径。,(5)选择阀门的连接形式。,(6)确定阀门的类别、结构形式和型号。,三、管道连接,螺纹连接,法兰连接,承插式连接,焊接连接,四、管道管件、阀门和附件的表示方法,五、管线综合布置,(1),管线敷设方式,a.,直埋地下敷设,：适宜于有压力或自流管，特别对有防冻要,求的管线多采用此方式。,优点：施工简单,缺点：检修不便，占地较多,埋设顺序一般从建筑物基础外缘向道路由浅至深埋设，如电,讯、电缆、电力电缆、热力管道，压缩空气管理、,煤气管道、上水管道，污水管道，雨水管道等。,埋设深度与防冻、防压有关。,水平间距根据施工、检修及管线间的影响、腐蚀、安全等决定,b.,地下综合管沟,：检修较易，造价高，不适宜于地下水位高的地区,c.,架空敷设,：将管线架空于管线支架或管廊上,低支架 2-2.5m,高支架 4.5-6m,中支架 2.5-3m,优点：维修方便、节约投资，除消防上水，生产污水及雨,水下水管外均能架空敷设。,2、管线综合布置原则,（1）管线布置应使管线之间及与建筑物之间在总图布置上相协调,（2）管线布置应短捷、顺直、适当集中，并与建筑物、道路的辅线相平行。,（3）干管宜布置在主要用户及支管较多的一边,（4）尽量减少管线间及与道路的交叉。当必须交叉时，宜成直角交叉。,（5）管线应避开露天堆场及建、构筑物扩建用地。,（6）架空管道跨越道路时离地面应有足够的垂直净距。（4.5m）,（7）地下管道不宜重叠埋设。,(8)应尽可能将几种管线同沟或同架敷设，注意管线间相互影响，如煤气管与电力电缆。,六、洁净厂房内的管道设计,P229,第五节制剂工程基本设计,一个完整的工程项目,设计前期工作,设计阶段,后期工作,立项,可行性研究,下达设计任务,初步设计,施工图设计,施工,试车,投产,基建项目设计,初步设计,：根据设计任务书，确定全厂性的设计原则、标准和设计方案，进行工艺等计算。以文本为主，附图。,施工图设计,：根据已批准的初步设计及上级审批意见，完成设备施工图、工程施工图设计、模型设计。以图为主。,车间工艺设计一般包括以下内容,生产方法的选择和论证,工艺流程的设计,准备设计资料,物料及能量衡算,设备选型及其工艺设计,车间布置设计、管道设计,向有关非工艺项目提供设计条件和要求,设计说明书的编写、概(予)算的编制,车间工艺设计是一项综合性的工作，包括工艺、设备、土建、暖通等许多方面,方案设计的内容,对各种生产方法进行全面比较，从中选出技术上可行、先进，经济上合理，原材料来源及产品质量有保证的方案，包括：,产品生产成本，经济效益，劳动生产率,原材料用量及供应,产品质量,水、电、汽、气用量及供应,副产品的利用及三废处理,生产技术先进性、工艺流程合理性,生产自动化、机械化程度,设备来源及制作,占地面积及建筑面积,基本建设投资等,设计说明书,目录,1.,设计,依据及设计范围 2.设计原则及指导思想,3.产品方案及建设规模 4.生产方法及工艺流程,5.生产制度 6.物料衡算,7.热量衡算 8.主要工艺设备的选择说明,9.工艺主要原材料及,公用系统消耗 10.生产控制方法,11.车间布置 12.车间定员,13.环境保护 14.土建,15.仪表及自动控制 16.空调通风,17.职业安全卫士 18.工艺设备概算,19.参考文献及资料 20.附录,工艺流程设计,工艺流程设计包括,实验工艺流程和生产工艺流程设计,两部分。,生产工艺流程设计就是如何把原料通过化工过程和设备，经过化学或物理的变化逐步变成需要的产品。,工艺流程设计的任务,1.确定流程的组成,2.确定载能介质的技术规格和流向,3.确定生产控制方法,4.确定三废的治理方法,5.制定安全技术措施,6.绘制工艺流程图,7.编写工艺操作方法,工艺流程设计的基本程序,工艺流程设计,溶 解,干 燥,稀 释,冷 却,溶 化,苯 酚,常压减压带水,甩 水,锅式干燥,升 华,NaOH,H,2,O,母 液,回 收,减压水,洗塔水,残 液,药用阿司匹林,CO,2,H,2,SO,4,阿司匹林工艺流程框图,方框、圆框表示,单元过程及单元,反应,箭头表示物料和载,能介质流向，并辅,以文字说明,片剂生产工艺流程框图,设备工艺流程图,确定最优方案后，经过物料和能量横算，对整个生产过程中投入和产出的各种物料，以及采用设备的台数、结构和主要尺寸后，开始,设备工艺流程图,的设计。,设备工艺流程图,是以设备的外形、设备的名称、设备间的相对位置、物料流向及文字的形式定性地表示出由原料变成产品的生产过程。,氨基比林工艺流程图,物料流程图,物料衡算完毕，可绘制物料流程图。物料流程图是初步设计的成果，编入初步设计说明书中。物料流程图有三纵行，左边的表示原料、中间体和成品；中间的表示单元反应和单元操作；右边的表示副产品和“三废”排放物。每一个框表示出过程名称、流程号及物料组成和数量，物料流向及其数量分别用箭头和数字表示。,工艺流程设计的技术处理,确定生产线数目,根据生产规模、产品品种、换产次数、设备能力等因素，决定采用一条还是几条生产线进行生产。,操作方式,1.连续操作,2.间歇操作,3.联合操作,洁净厂房的室内装修(一),洁净厂房的建筑围护结构和室内装修，应选用气密性良好，且在温度和湿度变化时变形小的材料。,洁净室内墙壁和顶棚的装修应符合下列要求：,洁净室内墙壁和顶棚的表面应平整、光滑、不起尘、避免眩光、便于除尘，并应减少凹凸面。,踢脚不应突出墙面。,洁净室不宜采用砌筑墙抹灰墙面，当必须采用时宜干燥作业，抹灰应采用高级抹灰标准。墙面抹灰后应刷涂料面层，并应选用难燃、不开裂、耐清洗、表面光滑、不易吸水变质发霉的涂料。,洁净厂房的室内装修(二),洁净室地面设计应符合下列要求：,洁净室地面应满足生产工艺要求。,洁净室地面应平整，耐磨、易清洗，不易积聚静电，避免眩光，不开裂等。,地面垫层宜配筋，潮湿地区垫层应做防潮处理。,洁净厂房技术夹层的墙壁和顶棚表面应平整、光滑，位于地下的技术夹层应采取防水或防潮、防霉措施。,洁净室（区）外窗设计应符合下列要求：,当洁净室（区）和人员净化用室设置外窗时，应采用双层玻璃固定窗，并应有良好的气密性。,靠洁净室室内一侧窗不宜设窗台。,洁净厂房的室内装修(三),洁净室内的密闭门应朝空气洁净度较高的房间开启，并加设闭门器，无窗洁净室的密闭门上宜设观察窗。,洁净室门窗、墙壁、顶棚等的设计应符合下列要求：,洁净室门窗、墙壁、顶棚、地（楼）面的构造和施工缝隙，均应采取可靠的密闭措施。,当采用轻质构造顶棚做技术夹层时，夹层内宜设检修通道。,洁净室窗宜与内墙面齐平，不宜设窗台。,洁净厂房的室内装修(四),洁净室内的色彩宜淡雅柔和。室内各表面材料的光反射系数:顶棚和墙面宜为0.60.8，地面宜为0.150.35。,对8级以上的洁净室，其墙板和顶棚宜采用轻质壁板构造。,设计选用的装修材料的燃烧性能必须符合现行国家标准建筑内部装修设计防火规范（GB 50222）的规定。,