肾上腺素受体激动药专题知识讲座课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,*,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,Adrenoceptor agonist,是一类化学结构与药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合后可激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药。它们都是胺类，作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称,拟交感胺类,（,sympathomimetic amines),2,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,分类：,1.,按化学结构分,儿茶酚,非儿茶酚,苯环,3,，,4,位有羟基，属于儿茶酚,2.,按对受体亚型选择性分,:,a,，,a b,，,b,受体激动剂,第一节 构效关系及分类,1,概述：,-,苯乙胺,，当苯环、,位或,位碳原子的氢、末端氨基被不同基团取代时，可人工合成多种肾上腺素激动药，从而对,、,受体产生不同的作用，而且会影响其体内过程,3,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,4,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,化学结构与药代动力学和药效学的关系,儿茶酚胺：,口服不能产生吸收作用；,作用维持时间短，易被,COMT,灭活,不易通过血脑屏障。,非儿茶酚胺：,去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱,(1),儿茶酚胺和非儿茶酚胺,5,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,(2),位,-H,被,-CH,3,取代：,易被摄取,1,摄取，阻碍,MAO,氧化，递质释放增加，如：间羟,胺、麻黄碱,(3),氨基,(-NH-),的氢原子被不同基团取代：,取代基团从甲基到叔丁基，对,作用减弱，对,受体作用增强。,6,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,2.,按对受体亚型选择性分为三类,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,a,b,7,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,8,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,第二节,受体激动药,去甲肾上腺素,（,Noradrenaline,NA,；,Norepinephrine,，,NE,）,体内来源：,N,末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光、热或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。,9,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,体内过程,1.,给药方法：只宜静脉滴注法给药，,为什么？,10,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分 解。,皮下注射强烈收缩血管，且易发生组织坏死。,静脉推注，引起,BP,急剧升高，心律紊乱,11,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,1,2.,分布：,心、肾上腺髓质、血管等,3.,摄取,1,和摄取,2,代谢：,经,COMT,、,MAO,转化，最后的代谢产物为,3,甲氧,4,羟扁桃酸（,VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。,排泄：,尿中以,VMA,为主（,90,）。少量原形,4,16,，结合型间甲,NA,和间甲,NA.,12,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,药理作用,强大，,1,较弱，,2,几乎无作用,血管：,1,收缩血管，主要使小动脉、小静脉收缩：皮肤黏膜,肾血管,脑、肝、肠系膜血管,骨骼肌血管,动脉收缩使血流量减少，静脉的显著收缩使总外周阻力增加,冠脉,血压,：,血管收缩，外周阻力增加，,BP,增加,小剂量 ：舒张压 不大 脉压差,大剂量 ：脉压差,13,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,14,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,冠状动脉舒张,灌注压增加,冠脉,流量,a,间接作用：心脏兴奋,腺苷增加,冠脉扩张,冠脉流量,b,血压,灌注压,冠脉流量,C,也可激动血管壁的去甲肾上腺素能神经突触前,2,受体，抑制去甲的释放,15,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,心脏：,1,三正，较,Ad,弱,离体心脏：,心输出量,(,+,),1,受体,窦房结兴奋,传导,心率,(,+,),1,受体,心收缩力,整体心脏：,心率,也,心输出量不变或,？,心输出量,反射作用 射血阻力,过大剂量也心律失常，但较,Ad,少见,心率,传导加快,16,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,17,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,18,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,19,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,20,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,4.,对代谢的影响：,（糖原分解和异生，,a,1,、,b,1,）,游离脂肪酸（,a,2,、,b,1,、,b,3,),大,血糖,21,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,临床意义,、,1.,急性低血压症状：,败血症,药物中毒引起的低血压,嗜铬细胞瘤切除术,交感神经切除术,2.,心脏骤停辅助治疗（帮助 心脏复苏）,3.,上消化道出血：,1-3mg,稀释后口服（局部,作用）。,22,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,维持血压，保证心、脑、肾血,流供应。,补足血容量后，血压仍不,能回升者。,应用原则,目的,早期、小剂量、短期用；,1.,急性低血压症状,23,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,不良反应,1.,局部组织缺血坏死：,处理,；普鲁卡因,+,酚妥拉明,2.,急性肾衰：,肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量,25ml/,小时,禁忌症,高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。,24,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,间羟胺（阿拉明）,特点：,非儿茶酚胺，性质稳定，维,持久，,不易被,COMT,和,MAO,破坏。,作用：,直接作用：以,1,受体为主，对,受体,作用弱。,间接作用：经摄取,1,进入囊泡,NA,释放,25,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,应用：,NA,替代品,1.,各种休克早期,2.,手术后或脊椎,麻醉时引起的低血压或休克,维持时间长，较去甲少引起心悸和少尿，可静滴也可肌注，故,26,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,去氧肾上腺素,（苯肾上腺素，新福林,),(Phenylephrine,neosynephrine,）,化构：,非儿茶酚胺类,作用：,主要兴奋,1,受体。,27,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,用途,1.,抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射,2.,阵发性室上性心动过速,3.,扩瞳，查眼底（适合于,45,人,),优点：,作用小于阿托品，维持短，,少眼内压升高和调节麻痹，,1%-2.5%,滴眼,机理？,28,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,第三节,、,受体激动药,肾上腺素,（,Adrenaline,epinephrine,）,来源：,肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成,去甲肾上腺素,苯乙胺,N,甲基转移酶,肾上腺素,29,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,药用品：,家畜肾上腺提取，人工合成。,体内过程：,基本同,NA,，但可皮下，肌肉注射,30,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,1.,心脏：,(+),1,收缩传导心率,心输出量,2,：血管：,种类和密度,小动脉,毛细血管前扩约肌：皮肤粘膜、内脏（肾）血管显著,收缩,；脑和肺；静脉和大动脉,骨骼肌和肝脏（,2,为主）血管扩张；,冠状动脉,:(+),2,（,+,被动）,冠脉扩张,3.,激活肾小球近球旁细胞,1,受体,药,作,理,用,肾素分泌,扩张支气管,4.,（）,b,2,受体,强效心脏兴奋剂,同时,31,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,舒张压,骨骼肌血管扩张,5.,血压：先升后降,收缩压,32,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,6.,其它作用,(1),胃肠平滑肌,:(,),b,1,平滑肌松弛,收缩的频率和幅度降低,(2),子宫,:(,),b,2,子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）,(,3),膀胱：,(+),2,受体，逼尿肌舒张,(+),1,受体，三角肌与扩约肌收缩,排尿困难，尿潴留。,33,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,代,谢,1.,糖代谢：,(+),2,肝糖原分解和异生,（同,NE,）血糖,，,FFA,2.,脂肪酸代谢：,(+),2,、,1,、,3,受体,脂肪酸分解,，,FFA,总的结果：血糖,，,FFA,34,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,临,床,应,用,1.,心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：,应先除颤，再用肾上腺素,2.,过敏性疾病,过敏性休克,支气管哮喘,血管神经性水肿及血清病,3.,与局麻药配伍及局部止血,35,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,3.,过敏性休克,:,小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量,和外周阻力，血压,支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿,呼吸困难,心脏抑制,收缩血管，使血压上升,（,+,）心脏，扩张冠脉，,改善心功能,扩张支气管，收缩支气管粘膜血管,，,减轻,支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,过敏性休,克的的特点,肾上腺素为治,过敏性休疗克,的首选药物,36,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,延缓局麻药吸收,延长局麻时间,减少麻药吸收,减少中毒反应,用法：,1,：,25,万,一次用量不超过,0.3mg,与局麻药配伍,止血,37,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,多巴胺（,dopamine DA,）,合成,NA,的前体物，药用品为人工合成,属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经,MAO,、,COMT,代谢，只,iv,滴注，不通过血脑屏障。,体内来源,体内,过程,39,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,药理作用,、,和,DA,(+)DA,受体,小剂量,(,10,g/kg/,分,),血管扩张,肾、肠系膜,、冠脉,20,g/kg/,分,(1),心,血,管,作,用,(+),心,1,受体,心脏,兴奋,20,g/kg/,分,(+),1,受体,收缩血管,血压上升,心,输出量,促进神经末梢释放,NA,40,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,(2),肾脏,肾血管,扩张,激活,DA,受体,利尿,大剂量激,活,受体,收缩肾血管,少,尿,肾血流,滤过率,排钠排水,41,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,临床,应用,1,各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克,2,急性肾衰,3,急性心功能不全,不良,反应,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、,肾血管收缩,肾功能下降,42,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,麻黄碱（,ephedrine,）,系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。,2000,年前,神农本草经,有,“,止咳逆上气,”,记载。,43,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,特特点：,对受体选择性：类似肾上腺素,间接作用：促进,NA,释放类似间羟胺,非儿茶酚胺，性质稳定，可口服,中枢兴奋作用显著,易产生快速耐受性,44,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,药理作用,1,心血管：（,+,）心脏,1,受体,收缩力增加,、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。,升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加,45,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,管,2,扩张支气管,3CNS,兴奋,4,快速耐受性,体内过程,口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。,肾上腺素，缓慢而持久,(+),大脑皮层下中枢,机理,：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降,不安,失眠,46,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,临床应用,1.,支气管哮喘,:,预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下,2.,鼻塞：,0.5%-1%3.,防治低血压状态：麻醉引起,4.,荨麻疹或血管神经性水肿,不良反应,不不安、失眠、可用镇静 催眠药对抗。,禁忌症：血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢,47,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,第四节,受体激动药,异丙肾上腺素（,isoprenaline,）,激活,1,2,受体,属于儿茶酚胺类，,为人工合成品。,48,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,体内过程,给药方法：气雾剂、舌下含服？,口服在肠粘膜与硫酸结合而失效,代谢：,COMT,，较少被,MAO,代谢,49,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,药,理,作,用,心脏肾上腺素,血管：兴奋,2,骨骼肌血管扩张,血压：收缩压,舒张压,血管：兴奋,2,骨骼肌血管扩张,支气管扩张：兴奋,2,受体,，抑制组胺释放,代谢：兴奋,1,、,2,糖代谢增加，血糖升高,兴奋,2,、,1,、,3,脂肪分解，游离脂肪酸,50,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,临床,应,用,支气管哮喘：,急性发作,缓慢型心律失常：,度,房室,传导阻滞,心脏骤停：,传导阻滞或窦性心动过缓引起,感染中毒性休克：,低排高阻型,51,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,不良反应,心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。,禁忌症,冠心病、心肌炎、甲亢。,52,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,53,肾上腺素受体激动药专题知识讲座,