探索适合中国高血压患者的降压基础元素培训课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,*,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,主要内容,心血管疾病流行病学,BP,和,BPV,均与心脑血管事件密切相关,探索适合中国高血压患者治疗的降压方案,总结,2,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,0,15,30,45,60,75,90,105,120,135,150,1985,1990,1995,2000,2005,2010,(,年,),脑血管病,冠心病,标化死亡率,(1/10,万,),中国心血管病死亡率呈上升趋势,冠心病为第二位心血管病死因,心脑血管病死亡中国人群死亡重要原因,中国心血管病报告,20052007,年全国死因监测报告,2007,年医院死亡病例,卒中死亡,46.6,循环系统疾病,2007,年医院死亡病例中共有循环系统疾病,212325,例,脑血管疾病占循环系统疾病死亡比例最高,为,46.60,3,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,与西方国家相比中国卒中发病率更高,入选,SHEP,、,MRC,、,Syst-Eur,、,STONE,、,Syst-China,等五项研,究分析不同国家心血管发病率,4,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,Chinese Multi-Provincial Cohort Study(CMCS),高血压是心脑血管疾病主要危险因素,JAMA.2004 Jun 2;291(21):2591-9,20,20,6,7,3,39,9,3,4,4,5,54,4,1,1,35,13,4,4,2,4,0,10,20,30,40,50,60,70,(%),CHD,缺血性卒中,出血性卒中,CVD,高血压,吸烟,高,TC,低,HDL,糖尿病,肥胖,5,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,中国人群高血压患病率持续升高,1,1.2005,中国高血压指南,2.,中国高血压防治指南,(2009,年基层版,),1959,1980,1991,2002,(N=500,000),0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,18.8,5.1,7.7,12.6,(N=4,000,000),(N=900,000),(N=270,000),高血压患病人数,(%),(,年,),2002,年高血压患病人数达,1.6,亿,估计现阶段高血压患病人数,达,2,亿,2,患病率较,1991,年增加,31%,6,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,1.Cheung BMY.et al.J Clin Hypertens,2006,2.,中国居民营养与健康状况调查报告,2002,综合报告,53,57,中国高血压患者三低,7,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,主要内容,心血管疾病流行病学,BP,和,BPV,均与心脑血管事件密切相关,降压可以降低心脑血管风险,血压变异性是心脑血管事件的强预测因素,探索适合中国高血压患者治疗的降压方案,总结,8,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,单纯收缩期高血压,(%),0,10,20,30,40,50,0,10,20,30,40,50,(%),脑卒中,冠心病,总,死亡,心血管,死亡,非,心血管,死亡,致死,和致残事件,死亡率,收缩压和舒张压均升高的高血压,脑卒中,冠心病,总死亡,心血管,死亡,非,心血管,死亡,致死,和致残事件,死亡率,降压治疗的临床获益,ESH-ESC Hypertension Guidelines.,J Hypertens.,2003.,0.01,0.01,0.001,NS,0.001,0.001,0.02,0.01,NS,2.37ng/ml/h,正常肾素型,0.31-2.37ng/ml/h,低肾素型,0.31ng/ml/h,24,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,高钠低钾摄入的危害,25,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,高钠、低钾饮食与血压升高密切相关,Meneely GR,et al.Am J Cardiol.1976 Nov 23;38(6):768-85.,收缩压,(mmHg),舒张压,(mmHg),Nacl(g),Kcl(g),早餐摄入,Nacl(g),天,26,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,高钠摄入降低压力感受器敏感性,*,*,17,例血压正常的患者分别接受每日,10,和,200meq(mg,当量,),钠盐,压力反射敏感性通过血压颈动脉按压后的变化来评估,2.Creager MA,et al.Hypertension 1991;17:989996.,1.Rajiv Agarwal.Current Opinion in Nephrology and Hypertension 2010,19:5158,*,*,*,P145/95 mm Hg),受试者,每日摄入含,200mmol,钠高盐食物,7,天后测量血浆肾素活性,;,之后改为低盐饮食,(,钠含量为,10mmol),又,7,天，重复之前的方案,肾素活性测定,:,受试者卧位休息,1,小时之后，注入对氨基马尿酸盐，再过,1,小时之后，抽取血液，根据放射免疫法测定血浆血管紧张素,的浓度,(37,pH 6.0),N=35,N=19,80.4%,69.4%,正常血压或高血压患者中，高钠摄入均可显著降低肾素活性,29,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,1.Mordecai P et al.Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol 290:514-523,2006.,2.Blaustein MP.et al.Am J Physiol CellPhysiol.1977;232:C165-C173,3.,HUGH E,et al.Kidney International,2004;66:pp.24542466,4.L.Wildling&P.,et al.Eur J Physiol(2009)458:223-230,5.Rajiv Agarwal.Current Opinion in Nephrology and Hypertension 2010,19:5158,6.Meneely GR,et al.Am J Cardiol.1976 Nov 23;38(6):768-85.,7.Creager MA,et al.Hypertension 1991;17:989996.,8.Mancia G.et al,Hypertension 1986;8;147,9.Laine J.et al.J Pharmacol Exp Ther.2004 Mar;308(3):1046-52,高钠摄入,增加血容量,增加钙离子内流,减少血管内皮细胞,NO,释放,降低压力感受器敏感性,抑制肾素活性,血压升高,1,2,3,4,6,血压变异性,增大,6,7,8,低肾素型,高血压,9,低钾,高钠低钾饮食带来的危害,30,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,选择适合中国高血压患者的特点的降压方案,不同种类降压药物如何选择,?,利尿剂？,ARB,？,-blocker,？,31,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,CCB,更有效降低,24,小时血压,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,135,140,145,150,155,160,165,CCB,Control,Baseline SBP(mmHg),SBP(mmHg),Wang JG et al.Hypertens Res 2010;in press.,32,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,Steven,et al.AJH 2000;13:11801188,*,血压变化,=,药物治疗,4,周后血压,-,药物治疗前血压,P,0.05 vs.,低盐饮食,血压变化*,(mmHg),CCB,有效降低血压,降压作用不受高盐饮食影响,双盲、多中心研究,入选,1916,名高血压患者，给予,CCB,治疗,3,周,观察药物在高钠饮食阶段以及低盐饮食阶段的降压效果,针对高钠饮食,33,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,血清钾浓度降低的危害,:,增加高血压、糖尿病发生风险，显著增加,CKD,患者终末期肾病及死亡风险等,2,3,4,氨氯地平降压不影响血清钾浓度,络活喜,组基线,络活喜,组,治疗,2,年后,血清钾浓度,(mmol/L),1.Henry.R.et al.Diabetes Care,2008;31:353-360,2,.,中国高血压指南,2005,3.Shafi T et al.Hypertension 2008;52:1022-9 4,.Sonal Korgaonkar et al.Clin J Am Soc Nephrol.2010 Mar 4,随机双盲活性药物对照研究,入选,33,357,例,55,岁且伴有,1,个其他,CHD,危险因素的高血压患者,随机分三组：氯噻酮,12.5-25mg/d(n=15,255),，氨氯地平,2.5-10mg/d(n=9,048),，赖诺普利,10-40mg/d(n=9054),，计划随访,4-8,年,ALLHAT,研究中络活喜,治疗,2,年的高血压患者血钾较基线无变化,1,氯噻酮组,基线,氯噻酮组,治疗,2,年后,赖诺普利组,基线,赖诺普利组,治疗,2,年后,*,*,*P=0.59,VS.,氯噻酮组基线,*P=0.001,VS.,氯噻酮组基线,P,0.001,VS.,氯噻酮组治疗,2,年后,针对高钠饮食,34,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,低肾素患者中,V,类药物,降压效果更强,升压反应更少,收缩压降低值,(mmHg),收缩压升高,10mmHg,患者比例,(%),P,0.001,注：,V,类药物,=CCB,和利尿剂,R,类药物,=,受体阻滞剂和,ACEI,入选,945,例未接受治疗且血压,140mmHg,以上患者，初始采用,CCB,、,DD,、,ACEI,或,BB,治疗，并测量肾素水平分为高、中、低肾素，治疗,90,天,评价不同药物的对不同肾素水平人群的降压反应,研究结果显示，低肾素人群中，,V,类药物较,R,类药物显著降低收缩压；,R,组升压反应约为,V,组的三倍,Michael H.Alderman1,et al.,Am J Hypertens.2010 Sep;23(9):1031-7.,P,0.001,35,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,低肾素患者中,V,类药物血压控制更好,R,类药物血压超过,160mmHg,风险与肾素水平成负相关，血压低于,130mmHg,风险与肾素水平,成正相关,V,类药物不存在类似的线性关系,Michael H.Alderman1,et al.,Am J Hypertens.2010 Sep;23(9):1031-7.,收缩压,160mmHg(%),收缩压,130mmHg(%),V,类药物,(n=537),R,类药物,(n=408),低肾素,正常肾素,高肾素,低肾素,正常肾素,高肾素,注,:V,类药物,=CCB,和利尿剂,R,类药物,=,受体阻滞剂和,ACEI,36,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,CCB,降压不受中国高血压患者,高钠低钾低肾素特点的影响,不同,CCB,如何选择,但并不是所有的,CCB,都具有相同的效果,37,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,心血管事件,血压变化,(mmHg),-2,-4,-6,-8,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,P=0.0004,P=0.06,P=0.38,预测心梗获益,实际心梗获益,SBP,硝苯地平控释片,-60,P=0.002,1,4,心血管死亡,-19,心血管事件,-27,-6,脑卒中,-32,-22,心肌梗死,-24,ACTION,：硝苯地平控释片,不符合,CCB,降压带来心脏获益的规律,硝苯地平控释片降低,6mmHg,收缩压所带来的心脏获益与根据,CCB,降压带来获益规律的推测值差异明显,Predicted by meta regression(Lancet,2001,358:1305-15,39,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,JAN A.Staessen,.,et al.Hypertens Res 2005;28:385-407,与硝苯地平不同 氨氯地平符合,CCB,降压带来心脏获益的规律,心梗获益,(%),血压变化,(mmHg),-2,-4,-6,-8,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,30,P=0.95,P=0.82,P=0.24,预测心梗获益,实际心梗获益,SBP,P=0.002,络活喜,PREVENT,(n=825),CAMELOT,(n=1318),IDNT,(n=1136),硝苯地平控释片,ACTION,(n=7665),40,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,Ferrucci A,et al.Clin.Drug Invest.1997;13(Suppl 1):67-72,络活喜,硝苯地平控释片,P0.02,P0.02,开放、交叉对照研究,共,40,名轻中度高血压患者接受起始剂量络活喜,5 mg/,天或硝苯地平控释片,30mg/,天，,治疗期,12,周,应用,24h,动态血压监测评估了两药降压效果,5,6,8,10,12,14,16,18,20,22,0,2,一天中的时间点,4,80,血压,(mmHg),140,130,120,110,90,70,65,SBP,DBP,氨氯地平更平稳降压有效控制晨峰血压,41,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,P=0.019,-2.7mmHg,1,、,Li Y,et al.Hypertension.2007;50(2):333-9.2,、,AJH 1998;11:690696,络活喜,80,90,75,70,9,10,11,13,12,14,16,18,20,22,24,6,舒张压,(mmHg),一天中的时间点,15,17,19,21,23,1,2,3,4,5,7,8,85,95,100,105,非洛地平缓释片,单盲、多中心、随机、平行对照研究,216,名轻中度高血压患者,给予络活喜,5-10mg/,天或非洛地平缓释片,(5-10mg/,天,),，共治疗,8,周,夜间血压高限界值：收缩压：,120mmHg,或舒张压,70mmHg,1,氨氯地平降低清晨血压效果优于非洛地平缓释片,42,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,络活喜,10mg QDn=20,络活喜,10mg QDn=20,*,*,硝苯地平,控释片,60mg QD,n=20,非洛地平,缓释片,10mg QD,n=15,清晨血压上升速度,(,mmHg/H),*,P0.05 vs 治疗前,SBP,DBP,硝苯地平,控释片,60mg QD,n=20,非洛地平,缓释片,10mg QD,n=15,Macchiarulo C.et al.Cur Ther Res Clin Exp.2001;62:236-253.,治疗前,治疗后,氨氯地平显著降低清晨血压升高速率,优于其它,CCB,43,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,ASCOT-BPLA,研究,110,万次血压测量证实：,氨氯地平为基础治疗显著降低长时血压变异性,Rothwell PM.et al.Lancet Neurol 2010 May;9(5):469-80,该图显示了在,ASCOT-BPLA,研究中，随访过程中氨氯地平,(,络活喜,),组血压变异性较基线降低，阿替洛尔组血压变异性较基线增高。氨氯地平,(,络活喜,),组血压变异性始终低于阿替洛尔组，并持续降低，,p,110,-20,氨氯地平组血压变异性持续降低,基线,随访时间,(,年,),6,周,3,个月,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,4.0,4.5,5.0,5.5,6.0,0,个体收缩压标准差,12,14,16,18,20,22,24,氨氯地平组,(n=9302),阿替洛尔组,(n=9228),络活喜,组的血压,变异性,持续降低,44,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,1,、,Zhang XP,et al.Journal of Cardiovascular Pharmacology.2002;39:208-214,2,、,Nikolaus Marx.Diab Vasc Dis Res.2007;4(2):82-3,苯磺酸氨氯地平,苯磺酸氨氯地平兼备 降压和内皮保护,45,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,多项大型临床研究证实：氨氯地平一致降低心血管事件,中高危高血压患者中的研究,对照药物,心血管事件,P,值,ASCOT,-,受体阻滞剂,/,利尿剂,P=0.0458,VALUE,ARB,P=0.02,ALLHAT,ACEI,P=0.047,ACCOMPLISH,ACEI/,利尿剂,P=0.04,13%,19%,6%,22%,ASCOT:,致死性心梗及非致死性冠心病,(,除外无症状,);VALUE:,心梗；,ALLHAT:,复合心血管事件；,ACCOMPLISH:,致死性及非致死性心梗,46,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,美国高血压协会推荐要点,(,2010,4),联合用药是降压达标的常规方法,以两药联合用药为主,欲降低,20/10mg,方能达标者,初始即可联合用药,高血压,期患者为改善单药的不良反应,亦可联合用药,固定复方联合用药不利于个体化,应权衡利弊使用,Alan H.Gradman,et al.Journal of the American Society of Hypertension,2010;4(1):4250,47,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,CCB,拥有最多的联合用药方案,-,阻滞剂,钙拮抗剂,ARB,噻嗪类利尿剂,-,阻滞剂,ACEI,方框表示该类药物在对照干预研究中被证实可带来获益,已上市或正在研究的降压复方制剂均以氨氯地平为基础,D,氨氯,地平,替米沙坦,缬沙坦,奥美沙坦,贝那普利,培哚普利,雷米普利,氨氯地平,:,降压治疗的基础用药选择,2007ESC,高血压指南,阿托伐,他汀,阿替洛尔,厄贝沙坦,48,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,荟萃分析,:,ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257),40,%,18,%,16,%,14,%,P=0.038,P=0.004,P=0.032,P=0.002,VS.,安慰剂,VS.,ACEI,VS.,ARB,VS.,利尿剂,/,受体阻滞剂,荟萃分析,:,PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),脑卒中发生危险降低,(%),荟萃分析,:,ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析,:,IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245),荟萃分析显示，络活喜,减少脑卒中显著优于,ACEI,、,ARB,、,阻滞剂,/,利尿剂,Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.,2006,年发表于,Hypertension,杂志,对,ALLHAT,、,ASCOT,、,CAMELOT,、,VALUE,、,IDNT,、,PREVENT,等多项络活喜,研究进行的荟萃分析,分析络活喜,与其他类降压药物相比对卒中和冠心病时间的预防作用,荟萃分析：,氨氯地平更有效降低脑卒中风险,49,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,1%,VS.,安慰剂,VS.,ACEI,VS.,ARB,VS.,利尿剂,/,受体阻滞剂,荟萃分析,:,PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),冠心病事件发生危险降低,(%),荟萃分析,:,IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245),Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.,荟萃分析显示，络活喜,减少冠心病事件优于,ARB,与,ACEI,未见统计学差异,2006,年发表于,Hypertension,杂志,对,ALLHAT,、,ASCOT,、,CAMELOT,、,VALUE,、,IDNT,、,PREVENT,等多项络活喜,研究进行的荟萃分析,分析络活喜,与其他类降压药物相比对卒中和冠心病时间的预防作用,荟萃分析,:,ALLHAT(n=18102)/,CAMELOT(n=1336),荟萃分析,:,ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),31,%,P=0.031,P=0.009,18,%,4,%,P=0.26,P=0.89,荟萃分析：,氨氯地平有效减少冠心病事件,50,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,众多循证证据从各方面充分验证了氨氯地平临床获益,氨氯地平单药或联合治疗,均具有一致的临床获益,1993,TOMHS,1994,CAPE,1996,PRAISE,2000,PREVENT,2002,2003,IDNT,2004,2004,CAMELOT,2005,2006,2008,2008,2010,BPV,51,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,络活喜为基础治疗方案是适合中国高血压患者的降压方案,52,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,Thank you!,53,探索适合中国高血压患者的降压基础元素,