精神疾病的临床用药.ppt

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编 李 俊,第十七章 精神疾病的临床用药,2,目 录,第,1,节 概述,第,2,节 抗精神分裂症药,第,3,节 抗焦虑症药,第,4,节 抗抑郁症药,第,5,节 抗睡眠障碍药,3,精神疾病是以心理（精神）活动异常为主要表现的一大类疾病，包括精神分裂症、情感性精神病（躁狂症、抑郁症）、焦虑性神经官能症等。,第,1,节 概述,4,特点,精神分裂症分为急性期和慢性期。急性期临床症状有妄想、幻觉等。慢性期临床症状有思维贫乏、情感淡漠等。,情感性精神病分为躁狂症和抑郁症。躁狂症临床症状有情绪高涨、联想加速等。抑郁症临床症状有情绪低落、思维活动减慢等。,5,单一用药，尽量避免不必要的合并用药。,全程维持治疗，避免复发风险,密切观察病情变化和药物不良反应，以便及时处理,控制症状后，药物维持治疗的同时应进行心理治疗,8,抗精神病药,（,antipsychotics,）是指临床主要用于,治疗,精神分裂症,和其他,精神病性障碍,的一类药物,抗精神分裂症药,（,antipsychotic drugs),抗抑郁药,（,antidepressants,）,抗焦虑症药,（,anxiolytics,）,镇静催眠药,（,sedative-hypnotics),9,抗精神分裂症药,（,antischizophrenic drugs,）又称神经松弛药（,neuroleptics,），是指能够控制精神运动性兴奋，对某些精神病症状具有治疗作用的一类药物,第,2,节 抗精神分裂症药,10,精神分裂症的多巴胺假说,黑质纹状体通路,（锥体外系症状）,中脑,-,边缘系统通路,亢进：,阳性症状,结节,-,漏斗部通路,（催乳素释放,）,中脑,-,皮质通路,低下：,阴性症状,认知损害,11,12,多巴胺通路阻断的结果,黑质,-,纹状体通路,中脑,-,边缘系统,中脑,-,皮质通路,结节,-,漏斗通路,锥体外系症状,缓解精神症状,阴性症状加重,催乳素升高,:,性功能障碍,闭经,12,分类,第一代抗精神病药又称典型抗精神病药,吩噻嗪类,（,phenothiazines,）,丁酰苯类,（,butyrophenones,）,硫杂蒽类,（,thioxanthenes,）,第二代抗精神病药又称非典型抗精神病药,苯甲酰胺类,（,benzamides,）,苯异,口,恶 唑类（,benzisoxazole,）,二苯二氮类（,dibenzodiazepines,）,二苯硫氮类（,dibenzothiazepine,）,13,一、吩噻嗪类（,phenothiazines,）,本类药物的基本结构为三环的吩噻嗪，根据其,10,位,N,上侧链的不同又分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类,氯丙嗪（,chlorpromazine,）,奋乃静（,perphenazine,）,氟奋乃静（,fluphenazine,）,三氟拉嗪（,trifluoperazine,）,硫利达嗪（,thioridazine,）,14,氯丙嗪（,chlorpromazine,）,本类药物的基本结构为,三环的吩噻嗪,，根据其,10,位,N,上侧链的不同又分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类,15,体内过程,食物和碱性药物均可明显减少其吸收。,吸收后分布到全身组织，肺药物浓度最高，其次为肝脏和脑。血浆蛋白结合率为,96%,单次服药,t,1/2,为,17,小时。代谢产物,7-,羟基氯丙嗪有药理活性,主要经肾脏排泄，亦可通过乳汁分泌,有效血药浓度为,100,600ng/ml,，高于,750ng/ml,可能产生毒副作用,16,药理作用与机制,对多巴胺、,5-HT,、,M,、,肾上腺素受体均有阻断作用,抗精神病作用 作用于中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮层通路的,DA,2,样受体,镇吐作用 小剂量抑制延髓催吐化学感受区的,DA,2,样受体，大剂量可以直接抑制呕吐中枢,对体温的影响 抑制下丘脑体温调节中枢,对内分泌系统的影响 可阻断下丘脑结节,-,漏斗处,DA,2,受体,17,临床应用及评价,治疗精神病 控制精神分裂症的阳性症状症状。多数病人症状缓解，约有半数可获痊愈，并能减少复发,镇吐 用于治疗多种原因引起的呕吐，对晕动病呕吐无效。,低温麻醉与人工冬眠 配合物理降温，可用于低温麻醉。与哌替啶、异丙嗪配成冬眠合剂,治疗心力衰竭 与镇痛药合用，治疗癌症晚期病人的剧痛,18,不良反应与防治,一般性不良反应 无力、嗜睡、视力模糊、心动过速等,锥体外系反应 发生率较高，减少剂量或停药，换用锥体外系反应小的药物,内分泌紊乱 催乳素增多，乳房肿大、溢乳、月经异常,外周抗胆碱样作用 阻断,M,受体引起口干、便秘、心悸等，偶有急性尿潴留或肠麻痹,心血管系统反应 可致直立性低血压，可用去甲肾上腺素、间羟胺等药物治疗,19,过敏反应 皮疹，皮炎，白细胞、粒细胞和血小板减少,药源性精神异常 可引起兴奋、抑郁、幻觉、妄想、意识障碍等，发生应立即停药,神经松弛剂恶性综合征 高热、妄想、循环衰竭等，可致死发生应立即停药，用,DA,受体激动药及对症和支持治疗,20,药物相互作用,能够增强其他中枢抑制药的药理作用,能抑制,DA,受体激动药左旋多巴、溴隐亭等药理作用,肝药酶诱导剂可加速氯丙嗪代谢,氯丙嗪的去甲基代谢产物拮抗胍乙啶的降压作用,21,药物相互作用,与抗酸药和止泻药合用可减少本品的口服吸收,与苯巴比妥类药物合用，两者血药浓度均降低,与胺碘酮、普鲁卡因胺等合用，与匹莫齐特、阿托西汀等合用，均可致室性心律失常,22,二、丁酰苯类（,butyrophenones,）,本类药物化学结构与吩噻嗪类完全不同，但药理作用与吩噻嗪类相似，是强效抗精神病、抗焦虑药,氟哌啶醇（,haloperidol,）,五氟利多（,penfluridol,）,氟哌利多（,droperidol,）,溴哌利多（,bromperidol,）,苯哌利多（,benperidol,）,匹莫齐特（,pimozide,）,23,氟哌啶醇（,haloperidol,）,是丁酰苯类抗精神分裂药，其药理作用与吩噻嗪类抗精神分裂药类似,24,体内过程,口服,2,6,小时、肌内注射,10,20,分钟血浆药物浓度达峰,药物体内分布广，肝脏内浓度最高,口服和静脉注射,t,1/2,分别为,17.5,小时和,15,小时,代谢产物,15%,从胆汁排出体外，其余由肾脏排泄,25,药理作用与机制,药理作用及机制与氯丙嗪相似，能选择性地阻断,DA,2,受体,抗精神病与镇吐作用比氯丙嗪强,50,倍，锥体外系反应强,镇静、阻断,受体和,M,受体及降低体温作用较氯丙嗪弱,26,临床应用及评价,用于治疗急慢性精神分裂症、躁狂症、难治性焦虑症、舞蹈症、,Tourettes,综合征、药物和酒精依赖的戒断症状及其他精神障碍所伴发的行为异常,控制兴奋、躁动、敌对情绪和攻击行为效果好,心血管系统不良反应较少,治疗顽固性呃逆和呕吐,27,不良反应与防治,一般性不良反应 口干、乏力、乳溢、直立性低血压等,锥体外系反应 发生率较高（,80%,），可用苯二氮类、中枢抗胆碱药等拮抗,心血管系统反应 对心血管系统影响较小，长期应用定期检查心电,神经松弛剂恶性综合征（参见氯丙嗪）,28,药物相互作用,与酒精或其他中枢抑制药合用，能导致中枢抑制增强,与苯丙胺合用，可降低苯丙胺的药效,与抗高血压药合用，可致严重低血压,与抗胆碱药、抗惊厥药等合用，可降低本品的血药浓度,与锂盐合用，应注意观察神经毒性,与甲基多巴合用，易出现意识障碍、思维迟缓等症状,咖啡和茶可减少本品的吸收，疗效降低,29,三、硫杂蒽类（,thioxanthenes,）,本类药物的化学结构与吩噻嗪类相似，仅吩噻嗪环,10,位的,N,被,C,取代。药理作用也与吩噻嗪类相似,氯普噻吨（,chlorprothixene,）,氟哌噻吨（,flupentixol,）,哌普嗪（,pipothiazine,）,哌噻吨（,clopenthixol,）,磺哌噻吨（,thiothixene,）,30,氯普噻吨（,chlorprothixene,）,是硫杂蒽类抗精神病药，化学结构、药理作用及机制与氯丙嗪相似,31,体内过程,口服吸收快，,1,3,小时血药浓度达高峰,t,1/2,为,30,小时。肌内注射后有效血药浓度可维持,12,小时,主要在肝脏代谢，代谢物大部分经肾脏排泄，少部分从粪便排泄,32,药理作用与机制,药理作用及机制与氯丙嗪相似,抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑、抗抑郁作用较强，抗幻觉、抗妄想作用不如氯丙嗪,抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱,镇吐作用强,33,临床应用及评价,治疗伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症,不良反应与防治,不良反应类似氯丙嗪而较轻,锥体外系反应较少,偶见皮疹、接触性皮炎及迟发性运动障碍,34,药物相互作用,增加中枢抑制药的药效,与苯丙胺合用，可降低后者的药效；与抗胆碱药合用，可使抗胆碱作用增强；与肾上腺素合用，可致血压降低,与左旋多巴合用，可使后者的抗帕金森病作用减弱,与三环类或,MAOI,合用，其镇静和抗胆碱作用增强,与抗胃酸药或泻药合用，可减少氯普噻吨的吸收,可掩盖某些抗生素的耳毒性,35,四、非典型抗精神病药,又称第二代抗精神病药。阻断多巴胺受体外，对,5-HT,2,受体已有较强的阻断作用，也称,5-,羟色胺和多巴胺受体拮抗剂,舒必利（,sulpiride,）,氯氮平（,clozapine,）,奥氮平,(olanzapine),利培酮（,risperidone,）,36,舒必利（,sulpiride,）,是苯甲酰胺类非典型抗抗精神病药，能选择性阻断中脑边缘系统的,DA,2,受体，对其它受体影响较小,37,体内过程,本品口服吸收慢，生物利用度低,吸收后迅速分布到组织中，不易通过血脑屏障,t,1/2,为,6,9,小时,原形药物主要经尿排出，部分经粪便排出。可从乳汁分泌,38,药理作用与机制,抗精神病作用与氯丙嗪相似，能选择性地阻断中脑,-,边缘系统的,DA,2,受体,止吐及抑制胃液分泌作用明显,对纹状体,DA,受体的阻断作用不明显，对其他受体影响小,39,临床应用及评价,对淡漠、孤僻、退缩症状为主的慢性精神分裂症疗效好,对幻觉妄想型精神分裂症的疗效较吩噻嗪类和丁酰苯类弱,用于更年期精神病、情感性精神病的抑郁状态、焦虑症、酒精中毒性精神病等,也可用于治疗顽固性恶心呕吐及溃疡病,40,不良反应与防治,不良反应较其他抗精神病药轻,剂量大于,600mg/d,时可出现锥体外系反应。如出现轻度锥体外系反应可适当减量或合用抗震颤麻痹药,长期大剂量服用可引起迟发性运动障碍,41,药物相互作用,与三环类抗抑郁药合用，可致嗜睡,与锂盐合用，可降低本品的疗效和加重本品的不良反应,与佐替平、曲马多合用，可诱发癫痫发作,与抗酸药和止泻药合用，可降低本品的生物利用度,42,抗焦虑药（,anxiolytics,）,是指在不明显影响其他功能的情况下选择性地消除焦虑症状（兴奋、失眠、不安等）及相应躯体症状的药物,第,3,节 抗焦虑症药,43,分类,苯二氮类：地西泮、氯氮（是抗焦虑的常用药）,三环类抗抑郁药：多虑平,受体阻断药：普萘洛尔,某些抗精神病药也有一定的抗焦虑作用,新型抗焦虑药：丁螺环酮,在特定情况下可应用,44,丁螺环酮（,buspirone,）,是氮杂螺环癸烷二酮化合物，与其他抗精神病药的化学结构不同，为新型抗焦虑药,45,体内过程,口服吸收快，首关消除明显，平均生物利用度为,4%,分布在心脏、肝脏、脑、血液等组织中，蛋白结合率为,95%,肝脏代谢，代谢产物有一定活性。,t,1/2,为,2.5,小时,肾脏排泄,60%,，粪便排泄,40%,46,药理作用与机制,小剂量可通过激活突触前膜的,5-HT,1A,受体抑制,5-HT,的合成和释放，降低突触后膜,5-HT,1A,和,5-HT,2A,受体的功能,发挥抗焦虑作用,大剂量可直接激动突触后膜,5-HT,1A,受体，发挥抗抑郁作用,抗焦虑作用强度与地西泮相似,47,临床应用及评价,用于广泛性焦虑症（,generalized anxiety,）,对焦虑伴有轻度抑郁症状者有效，对严重焦虑伴有惊恐者疗效不佳,不良反应与防治,常用剂量下不良反应少，安全范围大,随剂量的增加可见头痛、眩晕、恶心、乏力、烦躁不安等,48,药物相互作用,与酒精或其他中枢抑制药合用，可使中枢抑制作用增强,应用,MAOI,的病人使用本品，可使血压升高，应避免合用,与氟哌啶醇合用，可增加后者的血药浓度,与氟伏沙明、氟西丁和大剂量的曲唑酮合用，可引起,5-HT,综合征,与地高辛、环孢霉素合用，可增高后两者血药浓度,与,CYP3A4,抑制剂合用，本品,AUC,增大，,t,1/2,延长,49,焦抗抑郁药（,antidepressants,）,是指临床上主要用于治疗抑郁症或者其他精神障碍中的 抑郁症状并防止其复发的一类药物,第,4,节 抗抑郁症药,50,5-,HT,和,NE,在中枢神经系统中的作用,5-,HT,和,NE,调节多种脑功能,情绪,睡眠,认知,调节交感神经系统,感知,温度调节,痛觉,食欲,性行为,Dorsal raph nuclei,Caudal raph nuclei,Locus ceruleus,Lateral tegmental NE cell system,51,抑郁症的发病机制,52,分类,非选择性单胺再摄取抑制药,:,丙米嗪、氯米帕明、曲米帕明、,选择性,NE,再摄取抑制药,:,马普替林、阿莫沙平、米安舍林,选择性,5-HT,再摄取抑制药：氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明,单胺氧化酶抑制药：吗氯贝胺、异卡波肼、反苯环丙胺,53,一、非选择性单胺再摄取抑制药,本类药物按化学结构亦称三环类抗抑郁症药（,tricyclic antidepressants,，,TCAs,），能无选择性的抑制,NE,和,5-HT,再摄取,丙米嗪（,imipramine,）,氯米帕明（,clomipramine,）,阿米替林（,amitriptyline,）,多塞平（,doxepin,）,文拉法辛（,venlafaxine,）,54,丙米嗪（,imipramine,）,是三环类非选择性单胺再摄取抑制药，可抑制突触前膜的,NE,和,5-HT,的再摄取,55,体内过程,口服吸收快，生物利用度,29%,77%,组织分布广，脑、肝、肾及心脏组织浓度较高，蛋白结合率为,90%,在肝脏代谢，产物去甲丙咪嗪有活性。,t,1/2,为,6,20,小时,代谢产物和少量的原形药物经肾排泄，少量经胆汁排泄,56,药理作用与机制,可抑制突触前膜的,NE,和,5-HT,的再摄取,有抗胆碱作用，对,1,肾上腺素受体、,H1-,组胺受体也有阻断作用，对,DA,受体影响小,57,临床应用及评价,治疗各种原因引起的抑郁，对内源性抑郁症和更年期抑郁症疗效好，其次为反应性抑郁症,对伴有焦虑的抑郁症病人疗效显著，对恐怖症亦有效,也可用于小儿遗尿症,58,不良反应与防治,外周抗胆碱反应 常见多汗、口干、便秘、视力模糊等，在用药过程中可逐渐消失,心血管反应 常见心率加快，心律失常、直立性低血压等,精神异常反应 老年人或用药过量可出现谵妄、恐怖症发作,59,药物相互作用,本品与,MAOI,合用，可产生严重不良反应,与拟肾上腺素类药物合用，可使后者升压作用增强或引起高热,与甲状腺制剂合用，可相互增效，导致心律失常,与抗胆碱药或抗组胺药合用，可相互增效,与抗惊厥药合用，可降低后者地的药理作用,与乙醇合用，可增强中枢抑制作用,60,二、选择性,NE,再摄取抑制药,本类药物选择性抑制,NE,再摄取，对,5-HT,再摄取几乎无影响。特点是起效快，镇静、抗胆碱、降压等作用弱,马普替林（,maprotiline,）,阿莫沙平（,amoxapine,）,61,马普替林（,maprotiline),是四环类选择性,NE,再摄取抑制药,62,体内过程,口服吸收较缓慢，但完全，,9,16,小时血药浓度达高峰,分布广，脑、脊髓及神经药物浓度低。蛋白结合率为,90%,经肝脏代谢，,t,1/2,为,27,58,小时，主要活性代谢产物去甲马普替林,代谢产物经肾排泄、少量经胆汁排泄。也可经乳汁分泌,63,药理作用与机制,抑制外周和中枢神经对,NE,的再摄取，对,5-HT,再摄取无影响,适用于精神或疾病因素引起的焦虑、抑郁症,临床应用及评价,用于治疗各型抑郁症。较三环类抗抑郁药起效快,适用于精神或疾病因素引起的焦虑、抑郁症,可用于伴有抑郁的儿童,64,不良反应与防治,不良反应较三环类轻，对心脏毒性小,皮肤过敏发生率较高。易诱发或加重癫痫发作,药物相互作用,MAOI,可增强本药的药理作用，不宜合并使用,与胍乙啶、可乐定合用，可减弱后两者的抗高血压作用,与甲状腺激素合用，可导致心律失常,与抗组胺药合用，可是后者作用增强，应调整剂量,65,三、选择性,5-HT,再摄取抑制药,本类药能选择性的抑制,5-HT,再摄取，还兼有抗焦虑作用。对植物神经系统、心血管系统影响很小，不良反应较少,氟西汀（,fluoxetine,）,帕罗西汀（,paroxetine,）,舍曲林（,sertraline,）,氟伏沙明（,fluvoxamine,）,66,氟西汀（,fluoxetine),是苯丙胺衍生物，为强效,5-HT,再摄取抑制药，对肾上腺素、组胺、,5-HT,、乙酰胆碱、,GABA,等受体几乎无影响,67,体内过程,口服吸收好，,6,8,小时血药浓度达高峰，生物利用度,100%,体内分布广，蛋白结合率为,80%,95%,在肝脏经,CYP2D6,代谢成活性产物去甲氟西汀及其他代谢物。氟西汀,t,1/2,为,2,3,天，去甲氟西汀,t,1/2,为,7,9,天,代谢产物,80%,经肾排泄，,15%,经粪便排泄,68,药理作用与机制,强效,5-HT,再摄取抑制药,对肾上腺素、组胺、,5-HT,、乙酰胆碱、,GABA,等受体几乎无影响,临床应用及评价,治疗伴有焦虑的各种抑郁症、强迫症和神经性贪食症,尤其适用于老年抑郁症,疗效与三环类相当，且安全有效、耐受性好,69,不良反应与防治,不良反应少，失眠、恶心等。,大剂量用药可出现精神症状,长期用药可出现食欲减退、性功能下降,药物相互作用,与肝药酶抑制剂合用，可致本品代谢减慢,与,MAOI,合用或先后应用可致“,5-HT,综合征”,与卡马西平、三环类抗抑郁药合用，使后者的血药浓度升高,与蛋白结合率高的药物合用，可导致游离药物浓度升,高,70,四、单胺氧化酶抑制药,单胺氧化酶抑制药（,MAOI,）已不常用，只在其他药物无效或禁忌时应用,吗氯贝胺（,moclobemide,）,苯乙肼（,phenelzine,）,反苯环丙胺（,tranylcypromine,）,异卡波肼（,isocarboxazid,）,71,吗氯贝胺（,moclobemide),是新一代的,MAOI,，可选择性、可逆性抑制,MAO-A,72,体内过程,口服吸收快而完全，,1,2,小时血药浓度达高峰,体内分布广，血浆蛋白结合率为,50%,主要在肝脏代谢，,t,1/2,为,1,3,小时,代谢物及少量原型药物经肾脏排泄，部分经乳汁分泌,73,药理作用与机制,选择性、可逆性抑制,MAO-A,，而减少单胺递质降解,提高脑内,5-HT,和,NE,水平，发挥抗抑郁作用,临床应用及评价,用于内源性、反应性抑郁症和轻度慢性抑郁症的长期治疗,与非选择性,MAOI,相比，不良反应少而轻,74,不良反应与防治,常见有头痛、头晕、口干、多汗、恶心、失眠、心悸等,偶见振颤、可逆性意识模糊、皮疹、肝功能损害等,75,药物相互作用,禁与麻黄碱、伪麻黄碱、哌替啶、可卡因及苯丙醇胺合用,与肝药酶诱导剂合用，本品代谢加速，血药浓度降低,与肝药酶抑制剂合用，代谢减慢，血药浓度升高,可增强芬太尼和布洛芬的作用,与西咪替丁合用，本品应从低剂量开始使用或用量减半,禁与其他抗抑郁药合用与奶酪等含酪胺高的食物同服，可导致高血压危象,76,本类药物主要分为,镇静催眠药,（苯二氮,类、巴比妥类及其他类）和,非镇静催眠药,（抗精神病药、抗抑郁药）,两类。,巴比妥类已很少应用。,第,5,节 抗睡眠障碍药,77,一、苯二氮类,本类药物有几十种，药理作用与机制基本相似。目前已取代其他药物成为镇静、催眠及抗焦虑的首选药物,地西泮（,diazepam,）,咪达唑仑（,midazolam,）,三唑仑（,triazolam,）,艾司唑仑（,estazolam,）,氟西泮（,flurazepam,）,78,地西泮（,diazepam),地西泮为苯二氮类（,benzodiazepines,BDZs,）的代表药，也是临床常用的镇静、催眠及抗焦虑药,79,体内过程,口服吸收快而完全，肌内注射吸收缓慢且不规则,脂溶性高，易通过胎盘屏障和血脑屏障，血浆蛋白结合率为,97%,99%,在肝脏逐级代谢成去甲西泮、奥沙西泮和替马西泮。,t,1/2,为,30,60,小时,终代谢产物与葡萄糖醛酸结合后经尿液排出，部分经胆汁和乳汁排泄,80,药理作用与机制,可通过促进,GABA,与,GABA,A,受体的结合，也可通过提高,Cl,-,通道开放频率增强,GABA,对,GABA,A,受体的作用,镇静催眠作用与脑干核内受体有关,抗焦虑作用与杏仁核和海马内的受体有关,抗惊厥、抗癫痫作用与,GABA,A,的突触传递功能有关,GABA,A,受体,-Cl,-,通道复合物示意图,81,临床应用及评价,治疗睡眠障碍,治疗焦虑症,可缓解紧张、不安、烦躁、恐惧等症状,癫痫持续状态的首选药,对多种原因引起的惊厥均有一定疗效,用于手术前，可以消除病人对手术的紧张和恐惧心理,治疗大脑或脊髓损伤性肌肉强直和腰肌劳损引起的肌肉痉挛,82,不良反应与防治,常见头昏、嗜睡、乏力、易激怒、头痛等,偶见低血压、视力模糊、语言不清、尿失禁、胃肠不适等,罕见皮疹、白细胞减少等过敏反应,大剂量可出现震颤、共济失调,静脉注射应缓慢给药，否则可引起心脏停搏和呼吸抑制,不宜长期服用，避免产生耐受性、依赖性和成瘾性,83,药物相互作用,与乙醇、其他中枢抑制药合用，作用相加,咖啡因可减弱本品的镇静作用,茶碱对抗本品的麻醉效应，可用于治疗地西泮中毒,与三环类合用，可增强后者的镇静作用并产生阿托品样反应,与肝药酶诱导剂合用，可使本品的消除加快，疗效减弱,与肝药酶抑制剂合用，可使本品的消除减慢，不良反应增,加,84,一、其他类镇静催眠药,本类药物化学结构与,BDZs,不同，但药理作用与,BDZs,药物相似。能竞争结合中枢,GABA,受体复合体上的靶点，产生镇静催眠药作用,唑吡坦（,zolpidem,）,佐匹克隆（,zopiclone,）,85,唑吡坦（,zolpidem,）,食物可减少其吸收，,t,1/2,为,2,4,小时,选择性作用于,GABA-Cl,-,超分子复合体,1,受体,适用于各种失眠症，对暂时和偶发失眠效好,不良反应少。常见共济失调、精神紊乱和精神抑郁,与氯丙嗪、丙咪嗪、酒精、中枢神经抑制药等合用，产生药物相互作用,86,佐匹克隆（,zopiclone,）,在肝脏代谢，,N-,氧化产物有一定药理活性，,t,1/2,为,5,6,小时,为,GABA,受体激动剂，比,BDZs,作用强,治疗各种原因引起的失眠，尤其适用于不能耐受后遗作用的失眠病人,不良反应少而轻，长期服用突然停药可出现焦虑、震颤等,与其它中枢抑制药合用，可增强中枢抑制作用,87,药物,适应证,成人剂量,mg/d,起效时间,达峰时间,半衰期（,h,）,其他,安定,焦虑，肌肉痉挛，癫痫,2,20,非常快,长,肌注时生物利用度下降,舒乐安定,2,12,15,氯硝安定,癫痫，恐怖症,1,6,中等,长,遗忘,罗拉,焦虑,0.5,10,迅速,短,阿普唑仑,焦虑，恐怖,0.4,10,迅速,中等,遗忘,三唑仑,0.125,0.25,0.5,1.5,2,遗忘，停药反弹,水合氯醛,500,2000,0.5,8,胃肠不适,思诺思,5,20,1.6,2.5,扎来普隆,5,10,佐匹克隆,7.5,15,镇静催眠药比较,88,本章幻灯制作：杜智敏,(,哈尔滨医科大学,),