第六章多基因遗传病.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章 多基因遗传病,Polygenic inheritance,1,多基因遗传病,2,一.多基因遗传,人类的一些性状或遗传病的遗传基础是,两对,或,多对,基因共同控制，各对基因呈共,显性,。,微效基因,一对基因控制的性状或疾病传递受孟德尔定律制约。,积累效应（加性效应）,多基因遗传：遗传因素和环境因素均会显著影响性状和疾病。,3,第一节 多基因遗传的特点,（1）质量性状,在单基因遗传性状中，对于一个群体可以分为几个小群，小群之内没有明显的性状差异，而几个小群之间有着显著差异，即变异是不连续的,。,（2）数量性状,性状变异在一个群体中是连续的，不同个体间只有量的差异，是由多对遗传基因控制的。,4,质量性状：,完全显性：,数量性状：,140 150 160 170 180 190 (cm),40,30,20,10,0,平均值,身高遗传,AA、Aa aa,不完全显性：,aa Aa AA,5,例如：人的身高。,假设人体身高由三对基因控制：,A，B，C为增高基因,a，b，c为减高基因,6,例：肤色遗传,设：肤色加深基因、,一般基因、,P,纯黑人,AABB AABB,白人,AB,A,B,F,1,稍黑,AA,BB,AA,BB,稍黑,AAB,B,2AA,BB A,A,BB 2AA,B,B,AABB 2AABB,4AA,BB,2AABB AABB,纯黑 深黑 稍黑 浅黑 白人,1/16 4/16 6/16 4/16 1/16,F,2,9,多基因遗传的特点,（1）两个极端变异的个体杂交后子一代都是中间类,型，但有一定的变异范围（环境作用）。,（2）两个子一代杂交后，子二代大部分也是中间类型，变异范围广泛。,（3）在一个随机群体中杂交，变异范围更广泛，多 数个体接近中间型。,10,第二节 多基因遗传病的特征,畸形、疾病的发病率0.1%；有遗传基础；有家族,倾向；同胞、亲属发病率高,-多基因遗传病,多基因遗传病受各种环境因素的影响,-,多因子遗传病,高血压、糖尿病、冠心病、精神分裂、哮喘、肾结石、先天畸形、唇裂、腭裂、脊柱裂.,多基因遗传病发病率高，人类15-20%受累于多基因遗传病。,11,一、阈值假说,易感性（susceptibility),在多基因遗传病中，若干作用微小但有累积效应的致病基因构成了个体患病的遗传因素，这种由遗传基础决定了一个个体患病的风险称为易感性,易患性(liability),多基因遗传病中，遗传基础和环境因素的共同作用,决定一个个体是否易于患病，称易患性。人类易患性分布呈正态。,12,阈值,当一个个体的易患性高达一定的水平，个体就将,患病，这个限度就叫,阈值,。即；在一定的,环境,条件下，造成发病所需要的最低限度的该病致病基因数量。,一个个体的易患性高低无法测量，只能根据已知情况（婚后子,女情况、亲属情况等）做粗略估计。衡量时以标准差,作为单位。,13,常识,正态分布时，,平均值为零点。,范围内的面积占,68.28%，,以外的占,31.72%（,两侧各,15.86%）,2,范围内的面积占95.46%，以外的占4.54%（两侧各2.27%）,3范围内的面积占99.74%，以外的占0.26%（两侧各0.13%）,：标准差,：均值,14,从群体的发病率的高低可以推知发病的阈值与易患性平均值的距离。,发病率,2.3%,0.13%,距离,2,3,15,群体的发病率高-群体的易患性平均值阈值的距离小。,群体的发病率低-,群体的易患性平均值与阈值的距离大。,16,群体易患性平均值与阈值的关系,阈值越高(,越低,)，发病率越低(,越高,)。,阈值一定时,群体易患性平均值与阈值相距越远(,越近,),则易患性平均值越低（,越高,）,易患性平均值,阈值,易患性 低 高,阈值 低 高,发病率2.3%,发病率0.13%,17,二、遗传率,在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传,基础和环境因素双重影响，其中遗传基础所起,作用的大小程度称,遗传度（率）,，用%表示。,遗传度为100%-易患性完全由遗传基础决定。,70-80%-遗传基础有重要作用；环境因素,作用较小。,30-40%-环境因素有重要作用；遗传基础,作用不显著。,18,一些常见多基因病的遗传度,病 名 遗传度（%）群体发病（%）,唇裂腭裂,76 0.17,先天性畸形足,68 0.1,先天性幽门狭隘,75 0.3,脊柱裂,60 0.3,无脑儿,60 0.2,先天性心脏病（各型）,35 0.5,精神分裂症,80 1.0,糖尿病(青少年型),75 0.2,原发性高血压,62 48,冠心病,65 2.5,消化性溃疡,37 4,支气管哮喘,80 4,19,病 名 遗传度（%）,唇裂腭裂,76,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,一些常见多基因病的遗传度,病 名 遗传度（%）群体发病（%）,唇裂腭裂,76 0.17,先天性畸形足,68 0.1,先天性幽门狭隘,75 0.3,脊柱裂,60 0.3,无脑儿,60 0.2,先天性心脏病（各型）,35 0.5,精神分裂症,80 1.0,糖尿病(青少年型),75 0.2,原发性高血压,62 48,冠心病,65 2.5,消化性溃疡,37 4,支气管哮喘,80 4,30,复发风险估计,发病率为0.1-1%且遗传度为70-80%时，患者一级亲属的发病率是一般群体发病率的平方根：,f=,p,1/2,例如：唇裂在我国人群中的发病率是0.17%，遗传度76%，,则患者的一级亲属的发病率是f=0.0017,1/2,4%,当遗传度80%，或者群体发病率1%时，,则,fp1/2,（遗传因素影响较大，环境作用小）；,当遗传度70%，或者群体发病率0.1%时，,fp1/2,（遗传因素影响较小，环境作用大）。,31,其他亲属：,亲属级别增加,一级,则易患性,平均值靠近一,般群体一半,面积表示发病率：,若：一级为4%,则：二级为0.7%,三级为0.3%,32,某些多基因遗传病患者不同级别亲属的发病风险,发 病 风 险,一卵双生 一级亲属 二级亲属 三级亲属,疾 病 群体发病率,唇裂腭裂 0.001 400 40 7 3,足内翻 0.001 300 25 5 2,神经管缺损 0.002 8 2,先天性髋关节脱臼,0.002 200 25 3 2,先天性幽门狭隘,0.005 80 10 5 1.5,33,发病率有性别差异时：,发病率低的性别，其阈值高,。故患者生育子女发病 风险较高。,发病率高的性别，其阈值低,。故患者生育子女发病 风险较低。,34,阈值有性别差异的易患性分布图,阈值,男 女,平均值,人数,低,高,易患性分布,35,1）发病风险与该病遗传度和群体发病率相关,（2）家族患病人数越多则复发风险越高。,（3）所生患儿的病情越严重，同胞复发风险越高。,（4）如果某种多基因遗传病的发病率存在性别 差异，则发病率低的性别的患者其亲属复发风 险高。,（5）多基因遗传病有家族聚集倾向,亲属关系远-发病率降低-接近一般群体发病率,三.多基因遗传病的遗传特点,36,多基因病的遗传特点：,常见疾病与畸形，发病率0.1%；,家族聚集倾向；,发病有遗传基础（种族、民族差异）；,近亲婚配，子女发病风险增高；,患者的双亲、子女和同胞发病风险相同；,与患者亲缘关系近则发病率高，远则低。,37,