高敏肌钙蛋白的应用.ppt

Title Imago Bold 26 pt.,Level 1,Level 2,Leve 3,Level 4,Level 5,Contents,为何要使用肌钙蛋白,为何要使用高敏肌钙蛋白,为何要使用高敏肌钙蛋白,T,如何解读高敏肌钙蛋白,T,检测结果,Contents,为何要使用肌钙蛋白,为何要使用高敏肌钙蛋白,为何要使用高敏肌钙蛋白,T,如何解读高敏肌钙蛋白,T,检测结果,急性心肌梗死,(MI),后心脏标志物的分泌,心脏标记物升高量与心肌坏死程度成正比,French J and White H,Heart,2004;90(1):99106.,心脏标志物检测的历史,AST,angiotensin sensitivity test;CK,creatine kinase;INH,immunoassay;LD,lactate dehydrogenase,肌钙蛋白生理,(Troponin),肌纤维由平行的粗丝和细丝组成网状结构。粗丝是肌球蛋白复合体；细,丝由肌动蛋白，原肌球蛋白和肌钙蛋白组成,肌钙蛋白在骨骼肌和心肌中广泛存在,:,肌钙蛋白,C,结合,Ca,离子,存在于骨骼肌和心肌,肌钙蛋白,I,是肌动蛋白抑制亚基,仅存在于心肌中,肌钙蛋白,T,是原肌球蛋白结合亚基,推动肌肉收缩,仅存在于心肌中,心 肌 纤 维,检测,推荐等级,证据强度,推荐,Myocardial necrosis,cTn(mCKMB),I,B,推荐用于所有具有,ACS,症状的患者,进行心梗诊断时，生物标志物检测应结合临床病史、体检和心电图检测,cTn(mCKMB),I,A,心脏肌钙蛋白是诊断心梗的最佳生物标志物,当心脏肌钙蛋白不可用时，可用,CKMB,替代,cTn(mCKMB),I,C,应在就诊入院时即采集血样检测，并根据临床情况进行连续检测,对于绝大多数患者，至少应在入院时和,6,9,小时内检测两次,cTn(mCKMB),I,C,对于有,ACS,病史的患者，,24,小时内检测出一次肌钙蛋白（或,CKMB,）高于,99,百分位参考值，即应怀疑心肌梗死可能,肌钙蛋白是诊断心梗的最佳生物标志物,2007,年,NACB,指南推荐,不稳定心绞痛和非,ST,段抬高心肌梗死患者的管理,2007,年,ACC/AHA,指南,早期危险分层推荐,Class I,对于所有表现为胸部不适的怀疑,ACS,患者均应进行心脏标志物检测,心脏特异性肌钙蛋白是最佳的标志物,症状出现,6,小时内心脏标志物检测阴性的患者，应在,8,12,小时内复测心脏标志物,Class IIa,心脏标志物至少应连续检测,2,3,次，间隔,6,8,小时，以评估梗死范围和坏死程度,Class IIb,患者症状出现,6,小时内，肌钙蛋白可以与早期心脏损伤指标（如肌红蛋白）联合检测,患者症状出现,6,小时内，应综合判断肌钙蛋白,2,小时变化情况和肌红蛋白,2,小时变化情况,患者症状出现,6,小时内，可同时检测肌红蛋白与肌钙蛋白基线水平和,90,分钟变化趋势,肌钙蛋白是最佳诊断心肌损伤标志物,2007,年,ESC,指南,心脏肌钙蛋白是最佳的诊断心肌损伤的标志物,比传统心脏酶谱（如,CK,和,CKMB,）有更好的灵敏度和特异性,肌红蛋白对于心肌细胞损伤的灵敏度和特异性不佳，,ESC,不推荐用于常规诊断和危险分层,肌钙蛋白诊断心肌梗死的参考值应使用健康人群,99,百分位参考值,99,百分位参考值的检测偏异度应小于,10,肌钙蛋白检测的血样应正确采集,应在,60,分钟内得到检测结果,如果初次检测阴性，应在,6,12,小时内复查,结合其他心肌缺血症状（胸痛，,ST,段改变），肌钙蛋白阳性可诊断心梗,ACS,诊断过程中肌钙蛋白的使用,2007,年,ESC,指南推荐,诊断流程,就诊,询问病史,心电图,生化检测,危险分层,诊断,治疗,胸闷，胸,痛,怀疑,ACS,（急性冠脉综合症）,持续,ST,段抬高,ST/T,段异常,心电图正常,Troponins,阳性,Troponins,阴性,X2,高危 低危,非,ST,段抬高心梗 不稳定性心绞痛,介入治疗 非介入治疗,ST,段抬高心梗,（,STEMI,）,再灌注,Europeon Heart Journal(2007)28,1598-1660,Contents,为何要使用肌钙蛋白,为何要使用高敏肌钙蛋白,为何要使用高敏肌钙蛋白,T,如何解读高敏肌钙蛋白,T,检测结果,MI,早期诊断所遇到的挑战,肌红蛋白,/CKMB,敏感性,特异性,高敏肌钙蛋白,T,敏感性,特异性,肌钙蛋白,敏感性,特异性,为何要使用高敏肌钙蛋白,高敏肌钙蛋白带来检验的进步,更高的敏感性,更佳的准确度,高敏肌钙蛋白带来临床的获益,提前诊断心梗时间,发现更多心梗患者,为何要使用高敏肌钙蛋白,高敏肌钙蛋白带来检验的进步,更高的敏感性,更佳的准确度,高敏肌钙蛋白带来临床的获益,提前诊断心梗时间,发现更多心梗患者,制作工艺不断进步，肌钙蛋白检测水平不断提高,第一代,1989,年,ELISA Troponin T,第一代心脏特异性单克隆抗体,第二代,1993,年,Enzymun TroponinElecsys Troponin T,第二代心脏特异性单克隆抗体,（定标液：牛肌钙蛋白）,第三代,1996,年,Elecsys,Troponin T,第二代心脏特异性单克隆抗体,（定标液,人基因重组肌钙蛋白）,第四代,2005,年,Elecsys,Troponin T,不受肝素干扰,第五代,2010,年,Elecsys,Troponin T,hs,最低检测浓度,:0.003 ng/ml,第,99,百分位数,:12h,TnT gen 4,TnT hs,每个心脏标志物都应建立参考决定范围，且是基于正常健康无心脏疾病史的人群（参考人群）,对于心脏肌钙蛋白和,CK-MB,值的升高应定义为测量值超过参考对照组的第,99,百分位数,每个检测第,99,百分位数变异系数,CV,应,10%,NACB/IFCC,指南对于,ACS,心脏标志物检测的建议检测,99,百分位参考值变异系数,(CV)10%,Apple F et al.NACB Practice Guidelines in ACS,;Circulation,2007,352-355,NACB,：,National Academy of Clinical Biochemistry,美国临床生化科学院,IFCC,：,international federation of clincal chemistry and laboratory medicine,国际临床化学学会,初步结果,(445,人,),第,99,百分位数,=,0.014 n,g/ml,cTnT-hs,正常人群中第,99,百分位数,:,0.014 ng/ml,Confidential:For Internal Use Only,来自,5,46,位健康志愿者,TnT-hs,检测,10%CV,为,0.013 ng/ml,小于,99,百分位参考值,符合指南对于检测标准的要求,10%CV at,0.013n,g/ml,TnT-hs,在第,99,百分位数的,URL,值时能小于,10%CV(14 pg/ml),为何要使用高敏肌钙蛋白,高敏肌钙蛋白带来检验的进步,更高的敏感性,更佳的准确度,高敏肌钙蛋白带来临床的获益,提前诊断心梗时间,发现更多心梗患者,cTnT-hs,更低的检测阈值,即使轻微心梗也能早期发现,最低检测阈值,:3ng/L,世界卫生组织,AMI,诊断值,:100 ng/L,胸痛,发作,Time,严重心梗,轻度心梗,轻微心梗,99,t,百分位,MI,参考值,:14 ng/L,Troponin,高灵敏度心脏肌钙蛋白,T,检测的分析验证,研究目的,研究,高灵敏度心脏肌钙蛋白,T,检测的分析验证,Analytical Validation of a High-Sensitivity Cardiac Troponin T Assay,Giannitsis E,Kurz K,Hallermayer K,Jarausch J,Jaffe A,Katus H.,Clin.Chem.,Volume 56:2,2010.,目的,评价,Elecsys TnT-hs,检测的分析表现并在诊断非,ST,段抬高型心肌梗死,(non-STEMI),方面与目前的第四代,cTnT,检测进行比较,纳入标准,正常参考,:,在,2,个不同的中心招募了,616,位健康个体,临床评价,:,明确有非,-STEMI,的患者,.,诊断是基于心肌缺血的临床表现或症状,且第四代,cTnT,检测在症状发生后,0.03 g/L,且有明显的上升和,/,或下降,Giannitsis E.et al.,Clin.Chem.,56:2,2010,cTnT-hs,可比第四代,cTnT,多发现,20,NSTEMI,患者,应用,cTnT-hs,连续采样后，最终诊断,UA,的患者数从,31,下降至,22,，而,NSTEMI,患者数则相应地升高,应用第四代,cTnT,的,10%CV,和,cTnT-hs,的第,99,百分位数对患者分类,100,120,0,20,40,60,80,cTnT adm,cTnT-hs adm,cTnT final,TnT-hs final,STEMI,NSTEMI,UAP,non cardiac,17,17,17,17,21,21,21,21,20,57,32,45,31,46,22,55,cTnT-hs,最终确认的,NSTEMI,患者数比第四代检测多,20%,(55 vs 46),入院时,cTnT-hs,确认了比第四代,cTnT,更多数量的,NSTEMI,患者,(p=0.0004,)(,45 vs 20),Giannitsis E.et al.,Clin.Chem.,56:2,2010,发生,NSTEMI,患者，,cTnT-hs(%,阳性,),依据发生症状后的时间,%,cTnT-hs,诊断,NSTEMI,时间较第四代肌钙蛋白,T,缩短,2.92,小时,入院后时间,应用,cTnT-hs,诊断的时间明显短于第四代,cTnT(71.5,vs 246.9,p0.01),0,20,40,60,80,100,admission,1h,2h,3h,4h,5h,6h,24h,cTnT-hs early(4h),Giannitsis E.et al.,Clin.Chem.,56:2,2010,cTnT-hs,早期诊断,NSTEMI,灵敏度优于,cTnT,UAP,n=31,Evolving non-STEMI,n=26,p value,Baseline results,cTnT 0.01 g/L,3 of 31(9.7%),2 of 26(7.7%),1.0,cTnT-hs 14 ng/L,7 of 31(22.6%),16 of 26(61.5%),0.007,Follow-up samples within 3 hours,cTnT 0.01 g/L,1 of 31(3.2%),11 of 12(91.7%),0.0001,cTnT-hs 14 ng/L,7 of 30(23.3%),13 of 13(100%),0.0001,cTnT 0.01 g/L,&delta,20%,1 of 1(100%),11 of 12(91.7%),1.0,cTnT-hs 14 ng/L,&delta,20%,3 of 7(42.8%),11 of 13(84.6%),0.122,cTnT-hs 14 ng/L,&delta,117%,0 of 30,9 of 13(69.2%),0.0001,Follow-up samples within 6 hours,cTnT 0.01 g/L,4 of 31(12.9%),26 of 26(100%),0.0001,cTnT-hs 14 ng/L,9 of 31(29%),25 of 25(100%),0.0001,cTnT 0.01 g/L,&delta,20%,4 of 31(12.9%),26 of 26(100%),0.0001,cTnT-hs 14 ng/L,&delta,20%,4 of 9(44.4%),24 of 25(96%),0.002,cTnT-hs 14 ng/L,&delta,117%,0 of 30,19 of 25(76%),10 to 20,不可使用,20,试剂检测标准,99,百分位参考值下可检测到的正常人群比值,%,Level 4(third generation,hs),95,Level 3(second generation,hs),75 to 95,Level 2(first generation,hs),50 to 75,Level 1(contemporary),高敏肌钙蛋白,T,0.014ng/ml,结果解读：肌钙蛋白异常升高，存在心肌坏死。是否为心肌梗死，应连续检测高敏肌钙蛋白,T,，并结合病史体征、,ECG,和影像学证据综合判断,后续步骤：间隔,3,，,6,，,9,，,12,小时，连续检测高敏肌钙蛋白,T,，并结合病史体征、,ECG,和影像学证据。若高敏肌钙蛋白,T,持续升高幅度,20%,则急性心肌梗死可能性大,高敏肌钙蛋白,T,升高的非缺血性心脏病原因,急性神经系统疾病,包括卒中或蛛网膜下腔出血,浸润性疾病,如淀粉样变性、血色病、肉状瘤病、硬皮病,炎症性疾病,如心肌炎、心肌扩张性疾病、心内膜炎、心包炎 药物毒性或毒素,危重患者,尤其是呼吸衰竭或脓毒症患者,烧伤患者,尤其是烧伤,30%,体表面积者,过度劳累者,心脏挫伤,或由手术、消融、,起搏器等引起的心脏创伤,急性或慢性充血性心力衰竭,主动脉夹层,主动脉瓣膜疾病,肥厚型心肌病,快速或缓慢性心律失常,或心脏传导阻滞,心尖球形综合征,横纹肌溶解伴心肌损伤,肺栓塞、严重肺动脉高压,肾功能衰竭,如何解读高敏肌钙蛋白,T,检测结果,检测结果：高敏肌钙蛋白,T,0.014ng/ml,结果解读：肌钙蛋白结果正常，未提示有心肌坏死。仍应连续检测高敏肌钙蛋白,T,，并结合病史体征、,ECG,和影像学证据综合判断。连续两次，间隔为,6,12,小时的高敏肌钙蛋白,T,检测阴性方能排除急性心肌梗死,后续步骤：连续两次，间隔为,6,12,小时的高敏肌钙蛋白,T,检测阴性方能排除急性心肌梗死,总结,肌钙蛋白检测已成为各种指南诊断急性心肌梗死的“金标准”,高敏肌钙蛋白,T,的最低检测浓度仅为,0.003pg/ml,，是目前灵敏度最佳的肌钙蛋白,高敏肌钙蛋白,T,第,99,百分位参考值的检测变异系数,(CV)10%,完全符合,NACB/IFCC/ESC/ACC,的检测要求,高敏肌钙蛋白,T,能比第四代肌钙蛋白更早发现心梗，且连续检测能进一步提高其检测的灵敏度和特异性,Thank you for your attention,Roche Diagnostics(Shanghai)Limited,Shanghai 200031,China,This presentation is our intellectual property.Without our written consent,it shall neither be copied in any manner,nor used for manufacturing,nor communicated to third parties.,COBAS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of Roche,