软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。,知识目标,掌握,软膏剂、乳膏剂、糊剂,的相关,概念,、常用的,基质,、制备方法等,熟悉常用水性凝胶基质种类及特性,能力目标,能制备软膏剂并能进行质量检查,学习目标,第一节 软膏剂,一、概述,(,一)定义,软膏剂(,ointments),intmnt,：,系指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的,半固体外用制剂,。,软膏剂中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。,软膏剂是半固体制剂的典型代表，是临床上主要用于治疗局部疾病的外用制剂,本节重点介绍常用的软膏,基质,（,油脂性,基质如凡士林、羊毛脂等；,乳剂型,基质；,水溶性,基质如,PEG,）及附加剂（抗氧剂、保湿剂等）、处方组成、,制备方法,（研和法、熔融法、乳化法）及典型,处方分析,内容提要,一、概述,(,二）分类,：,按分散系统：,溶液型,溶解或共熔,混悬型,细粉分散,乳剂型,溶解或分散（,O/W,和,W/O),按基质性质及用途：,油膏剂,（,oleaginous ointments,）,、乳膏剂（,creams,）、凝胶剂（,gels,）、糊剂（,pasta,）和眼膏剂（,eye ointments,）等。,糊剂,(Pastes)peist,大量固体粉末适宜基质半固体外用制剂,含药量高、稠度大,乳膏剂（,Creams,）或霜剂,指具有一定稠度的乳剂型半固体制剂,.,冷霜制剂,(Cold,creams)W,/O,乳膏剂,冷霜中水相，有利于皮肤的水化，而外相,(,油相,),是在皮肤上起覆盖、润肤作用,.,雪花膏（,Vanishing creams,）,为,O/W,型乳膏剂,易于清洗，涂抹在皮肤上，几乎不留痕迹,.,Creams,(,三）软膏剂特点,热敏性：,遇热熔化而流动,特点,触变性：遇外力黏度降低,有助于软膏剂在用药部位的长时间停留,（四）处方组成,药物,：,多为抗感染、抗病毒、止痒、止疼和麻醉类等用于局部疾病的药物，包括中药。,基质,：,包括油脂性、水溶性和乳剂型基质。,附加剂,：,包括抗氧剂、防腐剂等稳定剂。,二、软膏剂的基质,基质,(,bases),是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。,软膏剂的基质要求：,润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；,性质稳定，与主药不发生配伍变化；,具有吸水性，能吸收伤口分泌物；,不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能；,易洗除，不污染衣服。,重点,常用的基质类型主要有：,油脂性基质；,乳剂型基质；,亲水或水溶性基质。,（一）,油脂性基质,1,特点：,能形成封闭性油膜，促进水合作用，软化角质层；释药性差，不易洗涤，适合于遇水中不稳定药物。,2,油脂性基质的种类,凡士林,（,vaseline,，软石蜡）,：,(1),分黄、白两种，较粘稠；,(2),仅能吸水,5%,，加适量羊毛脂等可改善；,(3),适于遇水不稳定药物。,石蜡,（,paraffin,）,和,液状石蜡,（,liquid paraffin,）,：,与凡士林合用，熔程：,38,60,调节其稠度。,羊毛脂,（,wool fat,）,（,1,）吸水性好；（,2,）常与凡士林合用，改善其吸水性与渗透性。,常用,三者是最常见的组合,医药白凡士林,医药黄凡士林,固体石蜡和液状石蜡,如乳膏剂处方，,夏天气温高，可增加石蜡用量，,冬天气温低可增加液状石蜡用量，,使黏稠度保持不变。,蜂蜡,（,beewax,）,与,鲸蜡,（,spermaceti,）,：,(1),弱,W/O,乳化剂,;(2,）调节稠度、增加,稳定,性；（,3,）,不易酸败。,二甲基硅油,（,dimethicone,）,（,1,）疏水性强，易于涂布，对皮肤无刺激；（,2,）常用于,乳膏剂的润滑剂,（,10,30,）或保护性软膏；（,3,）不宜作眼膏基质,其它高级脂肪酸酯等,（二）,乳剂型基质,油相（多为固体，硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇等）,水相和乳化剂,O/W,型：基质含水量高，释药快、吸收好。,称“雪花膏”（,较常用,）,W/O,型：吸水少、缓慢蒸发、有冷爽感，,称“冷霜”,组成,1,类 型,2,需加防腐剂、保湿剂,润肤和清洁,皂类,a.,一价皂：钠、钾、胺等,O/W,（,1,）钾皂基质,软；有机胺皂基质,细腻，美观；（,2,）不适于酸碱,类药物；（,3,）禁忌：钙镁离子,转相。,b.,多价皂,:,钙、镁、铝等,W/O,易形成、稳定,常用乳化剂,3,脂肪酸,碱,皂类,乳化剂,新生皂法,举例,硬脂酸,100g,部分与三乙醇胺反应，部分作油相,蓖麻油,100g,油相,液体石蜡,100g,油相,三乙醇胺,8g,与部分硬脂酸反应生成有机胺皂作为乳化剂,甘油,40g,保湿剂,蒸馏水,452g,水相,（,1,）,80,热熔,（,2,）混匀后，,80,保温,制备：,（,1,）（,2,）搅匀、放冷即可。,同温同方向,2.,脂肪醇硫酸钠（,SLS,或,SDS,等，,O/W,）,常与,W/O,型乳化剂,（十八醇、硬脂酸甘油酯、司盘等）,合用；,用量：,0.5,2,3.,高级脂肪醇及多元醇酯类,十六醇和十八醇,硬脂酸甘油酯,司盘和吐温类,4.,聚氧乙烯醚类（平平加,O,、乳化剂,OP,等，,O/W,）,油相，兼辅助,W/O,型乳化剂,注意防腐剂的使用,注意配伍禁忌和,pH,举例,:,硬脂醇,220g,油相,(,兼辅助乳化和稳定作用,),SLS 15g,乳化剂,白凡士林,250g,油相,（兼润滑）,羟苯甲酯,0.25g,防腐剂,羟苯丙酯,0.15g,防腐剂,丙二醇,120g,保湿剂,蒸馏水 加至,1000g,水相,（三）水溶性基质（,PEG,）,特点：,易与水混合、易清洗,耐高温、不易变质,吸水性较强,对炎症组织有刺激性,有配伍禁忌,（季胺盐、山梨糖醇、羟苯酯类等）,不适合遇水不稳定药物,固体,PEG+,液态,PEG,适当混合,聚乙二醇类,（,PEG,）,液体：分子量,2000,特点：溶于水，吸水性强,将不同分子量的聚乙二醇按适当比例混合可以得到稠度适宜基质,（三）水溶性基质,其他常见水溶性基质,甘油明胶,由,10%,30%,的甘油、,1%,3%,的明胶与水加热制成,淀粉甘油,由,7%,10%,的淀粉、,70%,的甘油与水加热制成,纤维素衍生物类,属于半合成品，常用的有,MC,和,CMC-Na,（四）基质的应用,（,1,）油脂性基质,一般不单独使用，常加入表面活性剂以克服其强疏水性，或制成乳剂型基质。,（,2,）水溶性基质,多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质,;,但不宜用于肥厚、苔藓化局部，以免局部更加干燥,（,3,）乳剂型基质,一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。,三、软膏剂的附加剂,抗氧剂,（,oxidation inhibitor,）,Vitamin E,、,BHA,、,BHT,、,亚硫酸盐,（焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠等,）,和,EDTA,（金属离子螯合剂）,等,防腐剂,（,preservative,）,常用：,羟苯酯类,、山梨酸、三氯叔丁醇、醋酸苯汞、苯酚、苯扎氯铵等,保湿剂,（,humectant,）,甘油、丙二醇、山梨醇等,含有,十二烷基硫酸钠,的乳剂型基质：,处方 硬脂醇(油相，辅助乳化)220,g,十二烷基硫酸钠(,阴离子型O/W,乳化剂),15,g,白凡士林(油相)250,g,羟苯甲酯(防腐剂)0.25,g,羟苯丙酯(防腐剂)1.0,g,丙二醇(保湿剂）120,g,蒸馏水加至 1000,g,本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.52%氯化钠使之丧失乳化作用，适宜,pH6,7，,不应小于4或大于8。,含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质：,处方 硬脂酸甘油酯(油相)35,g,硬脂酸 120,g,白凡士林(油相)10,g,羊毛脂(油相)50,g,三乙醇胺 4,ml,羟苯乙酯 1,g,蒸馏水加至 1000,g,制法 将,油相成分,(即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石蜡，凡士林、羊毛脂)与,水相成分,(三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中)分别加热至80将,熔融,的油相加入水相中，搅拌，制成,O/W,型乳剂基质。,非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化。,聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，,如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，,但可适当增加防腐剂用量予以克服。,非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%。,处方硬脂酸 60,g,油酸山梨坦 16,g,硬脂醇(增稠剂)60,g,液状石蜡 90,g,白凡士林 60,g,聚山梨酯80 44,g,甘油 100,g,山梨酸 2,g,蒸馏水加至 1000,g,含聚山梨酯类的乳剂型基质,分析：,硬脂酸,油相成分，增稠剂。,白凡士林、液体石蜡,油相成分。,聚山梨酯,80O/W,型乳化剂。,甘油,保湿剂。,山梨酸,防腐剂（注意不能用羟苯乙酯）。,制法 将油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及白凡士林)与水相成分(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水)分别加热至80，将,油相加入水,相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。,注解 处方中聚山梨酯80为主要乳化剂(,O/W,型)，油酸山梨坦(,Span80),为反型乳化剂(,W/O,型)，以调节适宜的,HLB,值而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基质光亮细水长腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得到同样效果。,处方,单硬脂酸甘油酯,120,g,蜂蜡 50,g,石蜡 50,g,白凡士林 50,g,液状石蜡 250,g,油酸山梨坦 20,g,聚山梨酯80,10,g,羟苯乙酯 1,g,蒸馏水加至 1000,g,含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质,制法 将,油相成,分(单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白凡士林、液状石蜡、油酸山梨坦)与,水相,成分(聚山梨酯80、羟苯乙酯、蒸馏水)分别加热至80将水相加入到油相中，边加边搅拌至冷凝即得。,注解 处方中油酸山梨坦与硬脂酸甘油酯同为主要,乳化剂,，形成,W/O,型乳剂型基质，聚山梨酯 80用以调节适宜的,HLB,值，起,稳定,作用。单硬脂酸甘油酯，蜂蜡，石蜡均为固体，有,增稠,作用，单硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光亮细腻且本身为,W/O,型乳化剂。蜂蜡中含有蜂蜡醇也能起较弱的乳化作用。,处方,平平加,O,25-40g,十六醇 50-120,g,凡士林 125,g,液状石蜡 125,g,甘油,50,g,羟苯乙酯,1,g,蒸馏水加至 1000,g,含平平加,O,的乳化型基质,制法,将,油相成,分,(十六醇，液状石蜡及凡士林,)与,水相成分(平平加,O，,甘油，羟苯乙酯及蒸馏水,)分别加热至80，将油相加入水相中，边加热边搅拌至冷，即得。,注解 其他平平加类乳化剂经适当配合也可制成优良的乳剂型基质，如平平加,A-20,及乳化剂,SE-10(,聚氧乙烯10山梨醇)和柔软剂,SG(,硬脂酸聚氧乙烯酯)等配合制得较好的乳剂型基质。,处方 硬脂酸 114,g,蓖麻油 100,g,液体石蜡 114,g,三乙醇胺 8,ml,乳化剂,OP,3ml,羟苯乙酯 1,g,甘油 160,ml,蒸馏水 500,ml,制法将,油相,(硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡)与,水相,（甘油、乳化剂,OP、,三乙醇胺及蒸馏水)分别加热至80。将油，水两相逐渐混合搅拌至冷凝，得,O/W,型乳剂型基质。,含乳化剂,OP,的乳剂型基质,处方,聚乙二醇,3350,400,g,聚乙二醇400 600,g,制法将两种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至65，搅拌至冷凝，即得。,若需较硬基质，则可取等量混合后制备。,若药物为水溶液(6%-25%的量)，则可用30-50,g,硬脂酸取代同重聚乙二醇3350，以调节稠度。,含聚乙二醇的水溶性基质,（四）基质的选择,油脂性基质,一般不单独使用，为克服其强疏水性，常加入,表面活性剂，,或制成乳剂型基质,.,水溶性基质,多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为,防油保护性,软膏的基质,.,乳剂型基质,一般适用于亚急性、慢性、,无渗出液,的皮损和皮肤瘙痒症，,忌用于,糜烂、溃疡、水疱和脓泡症,.,四、软膏剂的制备及举例,(,一）软膏剂的制备方法及设备,药物,+,基质研磨,适于,油脂,性半固体基质,小量,制备,适于不耐热药物,油性组分,热熔,(80,保温,);,水溶性组分,溶解，,80,保温下加入油相中，搅拌，冷却至膏状,研磨法,熔融法,乳化法,基质热熔,+,药物 搅匀,药物不溶于基质时，应,细粉化,高熔点基质先熔,1,研磨法,（一）制备方法及设备,2、熔融法,3、乳化法,乳化法中水、油两相混合方法,两相同时掺合,（连续的或大量操作，需要一定设备如输送泵，连续混合装置等）,分散相加到连续相中,（含小体积分散相）,连续相加到分散相中,（适用于多数乳剂系统，发生转型，产生更为细小的分散相粒子）,（二）药物加入方式,药物不溶时,药物可溶时,特殊性质药物,中药浸出物,药物需,微粉化,后，先与适量液体研成糊状，再与其他基质混合。,半固体药物,（直接混合,或先与少量羊毛脂混合再与凡士林混合）；,药物有共熔组分,（先共熔再与基质,混合,）,先溶于该基质后（,油溶性药物油或少量有机溶剂；水溶性药物水或水相），,再与其它成分混合,液体浸膏,（先浓缩至膏状再与基质混合）；,固体浸膏,（先与水或稀醇研成糊状基质混合）,(1)药物,不溶于基质或基质的任何组分,中时，,必须将药物粉碎至细粉,(眼膏中药粉细度为75,m,以下)。,若用研磨配制，配制时取药粉先与适量的液体组分，如液体石蜡、植物油、甘油等研成糊状，再与其余基质混匀。,(2)药物,可溶于基质某组分,中时，一般油溶性药物溶于油相或少量有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。,（二）药物加入的一般方法,(3)药物可,直接溶于基质中,时，则油溶性药物溶于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软膏；水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶液性溶液型软膏。,(4)具有特殊性质的药物，如半固体粘稠性药物(鱼石脂或煤焦油)，可直接与基质混合，必要时先与少量羊毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林等油性基质混合。,若药物有共溶性组分(如樟脑，薄荷脑)时，可先,共熔,再与基质混合。,(5)中药浸出物为液体(如煎剂，流浸膏)时，可先浓缩至稠膏状再加入基质中。,固体浸膏可加少量水或稀醇研成糊状，与基质混合。,课堂活动,1.,水杨酸乳膏,【,处方,】,水杨酸,50g,硬脂酸甘油酯,70g,硬脂酸,100g,白凡士林,120g,液体石蜡,100g,甘油,120g,十二烷基硫酸钠,10g,羟苯乙酯,1g,纯化水,480ml,1,、分析处方中各,药物的作用,2,、简述制备过程,【,实例,】,水杨酸软膏,水杨酸,50g,主药,硬脂酸甘油酯,70g,油相，辅助乳化剂、稳定剂,硬脂酸,100g,油相，增稠剂,白凡士林,120g,油相，润滑,液体石蜡,100g,油相，调稠度,甘油,120g,保湿剂,SDS 10g O/W,乳化剂,羟苯乙酯,1g,防腐剂,蒸馏水,480ml,水相,注：加水杨酸时应控制低温，防止其挥发和析晶，且避免与金属接触,十二烷基硫酸钠与单甘酯（,1,：,7,）为混合乳化剂，,HLB,为,11,适应症：用于手足癣和体股癣。,O/W,乳膏剂的制备,加热熔化油脂性和油溶性组分，,80,左右保温,乳化法,溶解水溶性组分，加热至,80,左右,混合,制法 将,水杨酸,研细后通,过,60目,筛,，备用。,取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液状石蜡加热熔化为,油相,。,另将甘油及蒸馏水加热至90，再加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶液为,水相,，然后将水相缓缓,倒入,油相中，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质；将过筛的水杨酸加入上述基质中，搅拌,均匀,即得。,本品用于治疗手足癣及体股癣，忌用于糜烂或继发性感染部位。,处方 樟脑 160,g,薄荷脑 160,g,薄荷油 100,g,桉叶油 100,g,石蜡 210,g,蜂蜡 90,g,氨溶液(10%)6.0,ml,凡士林 200,g,2、清凉油,本品用于止痛止痒，适用于伤风、头痛、蚊虫叮咬,1,樟脑，薄荷脑,混合研磨使其共熔,2,将薄荷油，桉叶油,加入到,1,中,混合均匀,3,石蜡，蜂蜡和凡士林,加热至110(除去水分)，,滤过，放冷至70,将,2,加入,3,，搅拌，,后加入氨溶液，,混匀即得,（三）软膏剂的制备举例,处方,硬脂酸,100g,蓖麻油,100g,三乙醇胺,8g,液体石蜡,100g,甘油,40g,蒸馏水,425g,制法,硬脂酸,蓖麻油,液体石蜡,蒸发皿,三乙醇胺,甘油,水,水浴,75 80,溶化,混匀,加热同上,搅拌,缓缓,加入,处方,硬脂酸,12.5g,单,硬脂酸,甘油酯,17.0g,蜂蜡,8g,地蜡,75.0g,液状石蜡,410.0ml,白凡士林,67.0g,双,硬脂酸,铝,10.0g,氢氧化钙,1.0g,羟苯乙酯,1.0g,蒸馏水,401.5ml,制法,硬脂酸,单,硬脂酸,甘油酯 蜂蜡 地蜡,水浴,加热 溶化,加热,85,搅拌,缓缓,加入,液状石蜡,白凡士林,双,硬脂酸,铝,依次加入,氢氧化钙,羟苯乙酯,溶于蒸馏水,加热,85,处方,硬脂醇,220g,十二烷基硫酸钠,15g,白凡士林,250g,羟苯甲酯,0.25g,丙二醇,120g,羟苯丙酯,0.15g,蒸馏水加至,1000g,制法,硬脂醇,白凡士林,水浴,75,溶化,溶于水,加热同上,搅拌,缓缓,加入,冷凝,十二烷基硫酸钠,羟苯甲酯,丙二醇,羟苯丙酯,处方,硬脂酸甘油酯,35g,硬脂酸,120g,白凡士林,10g,羟苯乙酯,1g,液状石蜡,60g,羊毛酯,50g,三乙醇胺,4ml,蒸馏水加至,1000g,制法,硬脂酸甘油酯,硬脂酸,液状石蜡,白凡士林,羊毛酯,水浴,80,溶化,溶于水,加热同上,搅拌,缓缓,加入,冷凝,羟苯乙酯,三乙醇胺,处方,硬脂酸,120g,聚山梨酯,80,44g,甘油,100g,油酸山梨坦,16g,硬脂醇,60g,液状石蜡,90g,白凡士林,60g,山梨酸,2g,蒸馏水加至,1000g,制法,油酸山梨坦,硬脂酸,硬脂醇,液状石蜡,白凡士林,水浴,80,溶化,溶于水,加热同上,搅拌,缓缓,加入,冷凝,聚山梨酯,80,山梨酸,甘油,处方,单,硬脂酸,甘油酯,120g,蜂蜡,50g,石蜡,50g,油酸山梨坦,20g,硬脂醇,60g,液状石蜡,250g,白凡士林,50g,聚山梨酯,10g,羟苯乙酯,1g,蒸馏水加至,1000g (w/o),制法,油酸山梨坦,单硬脂酸甘油酯,蜂蜡 石蜡,液状石蜡,白凡士林,水浴,80,溶化,溶于水,加热同上,搅拌,缓缓,加入,冷凝,聚山梨酯,80,羟苯乙酯,处方,平平加,O,25 40g,十六醇,50 g 120g,液状石蜡,125g,凡士林,125g,羟苯乙酯,1g,蒸馏水加至,1000g,制法,十六醇,液状石蜡,凡士林,水浴,80,溶化,溶于水,加热同上,搅拌,缓缓,加入,冷凝,平平加,O,羟苯乙酯,甘油,处方,硬脂酸,114g,蓖麻油,100g,三乙醇胺,8ml,液体石蜡,114g,乳化剂,OP,3ml,甘油,160ml,羟苯乙酯,1g,蒸馏水,500ml,制法,硬脂酸,蓖麻油,液体石蜡,三乙醇胺,乳化剂,OP,甘油,水,水浴,80,混匀,加热同上,搅拌,缓缓,加入,冷凝,处方,单,硬脂酸,甘油酯,70g,硬脂酸,100g,甘油,120g,十二烷基硫酸钠,10g,水杨酸,50g,液状石蜡,100g,白凡士林,120g,羟苯乙酯,1g,蒸馏水,480ml,制法,单硬脂酸甘油酯,硬脂酸,液状石蜡,白凡士林,水浴,80,溶化,加热,90,搅拌,缓缓,加入,冷凝,甘油,蒸馏水,加入,十二烷基硫酸钠,羟苯乙酯,水相,油相,五、软膏剂的质量检查,主药含量,物理性质检测,熔程,（愈小愈好，接近凡士林,38,60,）,黏度和流变性,刺激性,稳定性,(,指标：粒度、装量、无菌和微生物限度等）,影响因素实验,加速稳定性,长期稳定性,体外释放度,体内吸收,180um,烧伤或创伤严重,测定法：,剃去家兔背的毛,2.54cm2,，休息,24,小时，取,0.5g,基质均匀地徐在剃毛部位形成薄层，,24,小时后观察皮肤有无发红、发疹、水泡等现象，三个地方，并有对照。,（一）主药含量测定,软膏剂采用,适宜的溶剂将药物溶液提取,，再进行含量测定，测定方法必须考虑和排除,基质,对提取物含量测定的,干扰和影响,，测定方法的回收率要符合要求。,五、软膏剂的质量检查,1、熔程,一般软膏以接近凡士林的熔程（,38,-60,）为宜。按照药典方法测定或用显微熔点仪测定，由于熔点的测定不宜观察清楚，需取数次平均值来测定。,2、粘度和流变性测定,测定仪器有流变仪和粘度计。,目前常用的有旋转粘度计、落球粘度计、穿入计等。,流变性是软膏基质的最基本的物理性质，测定流变性主要是考察半固体制剂的物理性质。,（二）物理性质的检测,软膏剂涂于皮肤或粘膜时，,不得引起疼痛、红肿或产生斑疹,等不良反应。,药物和基质引起过敏反应者不宜采用。,若软膏的酸碱度不适而引起刺激时，应在基质的精制过程中进行酸碱度处理，使软膏的酸碱读,近似中性,。,（三）刺激性,根据中国药典20,10,年版二部有关稳定性的规定，软膏剂应进行,性状(酸败、异臭、变色、分层、涂展性)、鉴别、含量测、卫生学检查、皮肤刺激性试验等方面的检查,，在一定的贮存期内应符合规定要求。,（四）稳定性,1、释放度的检查方法,药厂控制内部质量标准时可采用,(1)表玻片法(,watch glass method)；,(2),桨法(药典)；,(3)渗析池法(,dialysis cell method)；,(4),圆盘法(,disk assemble method),等。,（五）药物释放度及吸收的测定方法,2、体外试验法,(1)离体皮肤法（较常用）；,(2)凝胶扩散法；,(3)半透膜扩散法；,(4)微生物法等。,利用含有指示剂,(,如,FeCl3,试液,),的琼脂凝胶为扩散介质，放入长约,l0cm,的试管内，在上端,10mm,空隙处装入软膏,(,如水杨酸软膏,),，使与凝胶表面密切接触，每种软膏备装两管，分别于,1,、,3,、,6,、,9,及,24,小时测定呈色区高度。根据实验所得数据，用呈色区高度（即扩散距离,Y,）的平方为纵座标，时间为横座标作图，拟合一直线，求直线的斜率即为扩散系数,K,，,K,值愈大释药愈快。从测得不同软育的扩散系数,K,，比较各软膏基质的释药能力。,试管中，软膏放于内膜扎口，放于,37,水中，测水浓度,透过顺序：猴犬猫马兔山羊脉鼠小鼠,3、体内试验法,体外试验和体内试验常用于新药研究和科研，不作为制剂常规测定,4,放射性示踪物测定法,1,组织检查法,用萤光着色剂来测定角质层的渗透性；,2,化学法,软膏涂于动物皮肤上，取皮测定。,3,生理反应法,血管收缩或扩张，皮脂腺的生长与分泌，汗腺分泌，麻醉效应，表皮增厚,stirrer,Ointment,Alcohol in water,Chloroform sink,stirrer,support,Ointment,In,vitro,methods,Without a rate limiting membrane,With a rate limiting membrane,Sampling port,Receptor compartment,(mainly chloroform),Donor compartment,With formulation,Membrane,(cellulose acetate,Silicone,Isopropyl myristate),Bar magnetic stirrer,第十一章 膏 剂,第二节 透皮吸收,第十一章 膏 剂,表皮系由,:,皮质层、,透明层、,颗粒层、,棘层、,基底层,共五层细胞组成。,角化的细胞亦能贮存药物,.,1,吸收机理,药物透过速率的计算,角质层中药物的透过速率,(,吸收速度,)J(dQ/dt),J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h,式中，,Cs,基质中药物的浓度；,Psc,角质层中药物的透过系数；,A,透过有效面积；,K,角质层与基质间的分配系数；,D,角质层中药物的扩散系数；,h,角质层厚度。,二、透皮吸收机理与途径,第十一章 膏 剂,2,透皮吸收途径,1),透过完整表皮,2),透过毛囊、皮脂腺,3,）通过汗腺,第十一章 膏 剂,三、影响药物释放、穿递、吸收的因素,(,一,),药物的理化性质,1,药物的溶解度与油水分配系数,2,药物在赋形剂中的溶解状态,3,药物的化学结构,第十一章 膏 剂,皮肤的穿透性，能因醚水分配系数,(Kw),的增加而显著增加,第十一章 膏 剂,用作抑菌剂，杀菌剂及荧光指示剂。,(一)定义,眼膏剂(,eye,ointments,ai,intmnt,),系指物与适宜基质制成供眼用的膏剂。,适用于配制对水不稳定的药物，如某些抗生素,(二)眼膏剂基质,一般用,凡士林八份，液体石蜡、羊毛脂各一份,混合而成。,加热熔和后保温滤过，,150,干热灭菌,1,2h,，放冷备用,第二节 眼膏剂,1、制备眼膏剂应在避菌的环境中进行，注意防止微生物污染。,所用的器具、容器等用适宜的方法清洁、灭菌。,基质应融化后滤过，并经150灭菌至少1小时。,眼膏剂属于,灭菌制剂,，须在清洁、无菌条件下制备,用于,眼部手术或创伤的眼膏剂应绝对无菌,，采用灭菌或无菌操作，且不得加入抑菌剂或抗氧剂,2、眼膏剂中所用的药物，可先配成或研细过筛使颗粒细度符合要求，,不溶性药物必须极细腻（过,9,号筛），,再与基质研和均匀；选用的基质应便于药物分散吸收，必要时可酌加抑菌剂等附加剂。,(三)国家标准关于眼膏剂的规定,3、眼膏剂应均匀、细腻，易涂于眼部，对眼部无剌激性。,4、眼膏剂所用的包装容器紧密，易于防止污染、方便使用，并不应与药物或基质发生理化作用。,5、眼膏剂应置遮光、灭菌容器中密封贮存。,1、装量,2、金属性异物,除另有规定外，取供试品10支，分别将全部内容物置直径为6,cm、,底部平整、光滑、没有可见异物的平底培养皿中，加盖，在8085保温2小时，使眼膏摊布，放冷至凝固后，反转培养皿，置适合的显微镜台上，用聚光灯以45角的入光向皿底照明，检视大于50,m,具有光泽的金属性异物数。,(四)眼膏剂质量检查,10支中每支内含金属性异物数超过8粒者不得多于1支，其总数不得过50粒；如有超过，应复试20支。,初、复试结果合并计算30支中每支内含金属性异物数超过8粒者不得多于3支，且总数不得超过150粒。,3、颗粒细度,取供试品，在显微镜下检视，不得有,大于75,m,的药物颗粒。,4、致病菌,按药品卫生标准的规定检查，不得检出,金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌,。,1、乙基吗啡眼膏(狄奥宁眼膏),处方 乙基吗啡 0.1,g,眼用基质加至 100,g,2、复方碘苷眼膏(复方疱疹净眼膏),处方 碘苷 0.1,g,硫酸新霉素 5.0,g,无菌注射用水 20,ml,眼用基质加至1000,g,（五）,眼膏剂处方,举例,1,取乙基吗啡置于无菌乳钵中,加,10ml,灭菌注射用水溶解,加入适当的基质研磨吸收,再逐渐加其余基质，研匀即得。,2,制法取碘苷新霉素，置,灭菌乳钵,中，加,灭菌注射用水,研成细腻糊状，再分次递加眼膏基质使成全量，研匀，无菌分装，即得,第三节 凝胶剂,一、概述,概念,凝胶剂,(Gels),del,系指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂，可供内服或外用。,分类,水性凝胶,油性凝胶,双相凝胶,单相凝胶,小分子无机物药物胶体粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。,水性凝胶基质大部分在水中溶胀形成,水性凝胶,(,hydrogel,),haidrudl,而不溶解。,特点：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤的正常功能。另外粘滞度较小而利于药物，特别是水溶性药物的释放。,缺点：润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。,二、水性凝胶基质,二、水性凝胶基质,卡波姆（,Carbomer),卡波普（,Carbopol),丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的聚合物,pH6,11,有最大的粘度和稠度,1%,的水分散液的,pH,为,3.11,，粘度较低。,加,碱中和,后，低浓度时形成,澄明,溶液，高浓度时形成,半透明,而又黏稠的凝胶,中和剂可用氢氧化钠、氢氧化钾、硼沙、碱性氨基酸类，有机胺类（乙醇胺或三乙醇胺）。,处方 卡波普940 10,g,乙醇 50,g,甘油 50,g,聚山梨酯80 2,g,氢氧化钠 4,g,羟苯乙酯 1,g,蒸馏水加至1000,g,卡波普基质处方,纤维素类衍生物,甲基纤维素,（,MC,）：,冷水中溶解,羧甲基纤维素钠,（,CMC-Na),：冷热水均可溶,常用浓度：,2-6%,粘附性强，较易失水,本类基质常需加入约,10,15%,的甘油作保湿剂；加,0.2,0.5%,的羟苯乙酯作防腐剂。,第四节 膜剂和涂膜剂,一 概述,二 栓剂的作用,三 栓剂的处方组成,药物,基质,添加剂,四,栓剂的制备及处方举例,