淀粉及其衍生物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一节 概述,一、天然药用高分子材料的定义,天然药用高分子材料是指,自然界存在的,可供药物制剂作辅料的高分子化合物,。,它们有,淀,粉、纤维素、阿拉伯胶、甲壳素、海藻酸、透明质酸、明胶以及白蛋白,(,如人血清白蛋白 玉米蛋白、鸡蛋白等,),等。,植物、动物,和,藻类,是提取、分离和加工天然药用高分子材料的生物材料。,天然高分子材料因从来源、使用等方面来讲是安全的绿色药用辅料，在药剂学上得到了广泛的应用。但天然高分子材料的来源差异性大、质量不稳定和性能不尽人意等不足，加之随着药剂学的不断现代化，传统的天然药用高分子辅料也需要不断现代化。,因此,有必要根据其结构及性质进行物理、化学或生物的改性加工处理,使其能符合药用和制剂工业生产的特殊需要和应用要求。在改性加工处理过程中,天然药用高分子通过物理结构破坏、分子切断 重排、氧化或在分子中引人取代基,使其性质和使用性能,发生变化，加强或,赋予,新的性质的天然药用高分子衍生物。,（,玉不凿，不成器,）,例如,淀粉的改性产物,羧,甲基淀粉、淀粉磷酸,酯,等,;,纤维素的改性产物,微晶,纤维素、,羧,甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、,羟,丙基纤,维,素、,羟,丙基甲基纤维素、丁酸醋酸纤维素、,琥珀,酸醋酸纤维素等。,此外,按照加工和制备方法,将天然高分子经过化学改性得到的,高分子材料,称为天然高分子衍生物,或称为半合成高分子,如,羧,甲基淀粉、淀粉,硫,酸,酯,羧,甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、,羟,丙基纤维素、,丁,酸醋酸纤维素、,琥珀,酸醋酸纤维素等;将生物发酵或酶催化合成的生物高分子也归为天然高分子类,如,黄原,胶、右旋糖,酐,以及聚谷氨酸等。,因,此,药用天然高分子材料,包括,:,天然高分子材料,、,生物发酵或酶催化合成的高分子材料,和,天,然高分子衍生物,材料三大,类。,三、天然药用高分子材料的特点,天然药用高分子及其衍生物结构和性能各异。它们有的溶于水,有的难溶或不溶于水,;,有的在药物制剂作辅料时供外用,有的可供口服,;,有的口服后可被消化吸收,(,如淀粉,),有的则在人体内不能生物降解,(,如纤维素,);,有的具有生物活性或靶向性,(,如白蛋白,),。但,绝大多数天然药用高分子材料及其衍生物具有无毒、应用安全、性能稳定、成膜性好、与生物的相容性好、,来源广泛、工艺简单、,价格低廉等优点和特点,是药物制剂加工时选用的一类重要辅料。,作为药用辅料,天然药用高分子及其衍生物不仅用于传统的药物剂型中,而且可用于,缓,释,制剂,(,CRP,、,CRDDS),、,纳米药物制剂、靶向给药系统,(,TDS),和透皮治疗系统,TTS),等新型现代剂型和给,(,输,),药系统。,以药用淀粉纳米载体为例,淀粉具有其他人工合成材料所,不具备的许多优点,如有,良好的生物相容性,;,可生物降解,降解速率可调节,;,无毒、无免疫原性,;,材料来源广,成本低,;,与药物之间无相互影响,。淀粉在水中可膨胀而,具有凝胶,的特性,这也有利于其应用于人体。,中国已就淀粉微球、淀粉纳米粒以及淀粉微凝胶进行了制备与应用基础研究。,近,30,余年来,国外药物制剂工业非常重视天然药用高分子及其衍生物的研究、开发和应用,涌现出大量的新型辅料,为制剂质量的改进和新型给药系统的创制提供了丰富的物质条件。国内开展这方面的工作尚处于初始阶段,远远不能满足我国制剂生产和医疗事业发展的形势需要。,第二节 多糖类天然药用高分子及其衍生物,多糖是由多个单糖分子脱水、缩合通过,苷,键连接而成的一类高分子聚合体。它是自然界中分子结构复杂且庞大的糖类物质,可以被人体及生物所代谢利用或分解。从其分子,组成单元,的,种类,看,它们有的是由,一种糖基,聚合而成的均多糖,(,homosaccharide),如纤维素、淀粉、甲壳素等,;,有的则含有,两种或两种以上的糖基,叫杂多糖,(,heterosaccharide),如阿拉伯胶、果胶、海藻酸等。从多糖形成的,聚合糖链形状,分析,有的是,直链结构,(,如纤维素,),有的既具,直链结构,又具支链结构,(,如淀粉、阿拉伯胶,),。,天然多糖化合物分子量都很大,一般为无定形粉末或结晶,具引湿性,有的可溶于水,但不能成真溶液,有的成胶体溶液,有的根本不溶于水,有的可吸水膨胀。糖基和糖基之间的连接键,苷,键可为酸或酶催化水解。多糖没有甜味,也无还原性,有旋光性,但是没有变旋,光,现象。一般,均多糖为中性,化合物,杂多糖表现为酸性,故杂多糖又称酸性多糖。,一,、淀粉及其衍生物,(一)淀粉,1.,淀粉的结构与性质,(,l),结构,淀粉是,以,颗粒状存在于植物中，颗粒内除含有,80%,90%的支链淀粉(,amylopectin),外,还含有10%20%的直链淀粉(,amylose)。,支链淀粉称糖淀粉,直链淀粉又称胶淀粉,。二者的结构单元均为,D-,吡,喃型葡萄糖基。直链淀粉是葡萄糖基之间以,-1,4-,苷,键,连接的,线性,多聚物,平均聚合度为,8003000,相对分子质量,128000480000,。,由于分子内氢键作用,直链淀粉形成链卷曲的右手螺旋形空间结构,约,6,个葡萄糖形成一个螺旋（,见图）。,支链淀粉是一种高度分,枝,的大分子,各葡萄糖基单位之间,以,-1,4,苷,键,连接构成,主链,在主链分枝处又通过,-1,6-,苷,键,形成支链,分,枝,点的,-,1,6-,糖,苷,键占总糖,苷,键的,4%5%,。支链淀粉的,分子量较大,根据淀粉来源及分支程度的不同,平均相对分子质量范围在,1,10,7,5,10,8,相当于,聚合度为,5,万,250,万。一般认为每隔,15,个单元,就有一个,-l,6,苷,键接出的分支。支链淀粉分子的形状犹如树枝状,小分支较多,估计至少在数十个,及以,上。支链淀粉的分子结构和构象分别见图。,淀粉的分子量及分子量分布主要与其来源有关,谷物,淀粉的,低分子量,部分含量较高,过,40%,其次,为,豆类,、,薯类,淀粉则,小于,30%,;,而,高分子量,部分,以,薯类,所占的比例最大,其次是,豆类、谷类,淀粉,;荸,荠淀粉的直链淀的量约,29%,其,直链淀粉分子量比玉,米淀粉中的,大,;,豆类淀粉的直链淀粉含量大于30%,其分子量也比玉米直链淀粉大。,不同种类、不同来源的,淀粉分子量分布的不均匀性以及,直链/支链淀粉的比例、淀粉的晶体形态和比例等,差异性,是自然形成的,无法控制。,根据偏振光测定淀粉颗粒发生的现象来看,淀粉粒内部构造与,球晶体,相似,它是由,许多环层构成,的,层内的,针形微晶体,(,又称微晶囊,),排列成放射状,每一个,微晶束,则是由长短不同的,直链淀粉分子,或支链淀粉的,分,枝,互相平行排列,并由氢键联系起来,形成大致有规则的束状体,；,另一方面,与,一般球晶体不同,淀粉粒,具有弹性变形现象,。因此,有一部分分子链是以,无,定形的方式,把微晶束,串连,起来,。,微晶起到了物理交联的作用。,淀粉粒的超大分子,结构模型,A,一直链淀粉,;,B,一支链淀粉,A,原淀粉与凝沉物,的,XRD,谱图,a,一原淀粉,b,一,(,正戊醇)=4%,c,一(正戊醇)=9.6%,(2),性质,一般物性,a.,形态与物性常数,玉米淀粉为白色结晶性粉末,显微镜下观察其颗粒呈球状或多角形,平均粒径大小为,1015,m,堆密度,0.462,ml,-1,实密度,0.658,ml,-1,比表面积,0.50.72,m,2,g,-1,水化容量,1.8,吸水后体积增加,78%,。流动性不良,流动速度为,10.811.7,gs,-,1,。淀粉在干燥处且不受热时,性质稳定。,b.,淀粉的溶解性、含水量与氢键作用力,由于葡萄糖单元的,羟,基,以氢键的形式,排列于内侧,外侧为,亲脂性的碳氢链,，,故淀粉的表面其呈微弱的亲水性，能分散于水。,2%,的水混合液,pH,为,5.56.5,与水的接触角为,80.585.0,;,从溶解性看,淀粉不溶于水、乙醇和乙,醚,等,但有一定的吸湿性,在常温常压下,淀粉有一定的平衡水分,一般商业淀粉,都有,规定的含水量(14,21%)。,尽管淀粉含有如此高的水分,但却不显示潮湿而是呈干燥的粉末状,这主要是因为淀粉分子中葡萄糖单元存在的众多醇,羟,基与水分子相互作用形成氢键的缘故。,不同淀粉的含水量存在差别,这是由于淀粉分子中,羟,基自行缔合及与水分子缔合程度不同所致。,c.,淀粉的吸湿与解吸,淀粉中含水量受空气湿度和温度变化影响,阴雨天,空气中相对湿度高,淀粉含水量增加,;,天气干燥,则淀粉含水量减少。,在一定的相对湿度和温度条件下,淀粉吸收水分与释放水分达到平衡,此时淀粉所含的水分称平衡水分(,可逆的,),。在常温常压下,谷类淀粉平衡水分为,10%15%,薯类为,17%18%,。用作稀释剂和崩解剂的淀粉,宜用,平衡水分小,的玉米淀粉。,淀粉中存在的水分为,结合水、,界面水和,自由水,三,种,状态。,自由水保留在物体团粒间或孔隙内,仍具有普通水的性质,随环境湿度的变化而变化。这种水与吸附它的物质只是表面接触,它具有生理活性,可被微生物利用。,结合水不再具有普通水性质,温度,低,于-,25,也不会结冰,不能被微生物利用。排除这部分水,就有可能改变物质的物理性质,.,在测定水分的过程中,这部分水有可能被排除。,d.,淀粉的水化、膨胀、糊化,淀粉颗粒中的淀粉分子有的处于有序态,(,晶态,),有,的处,于无序态,(,非晶态,),它们构成淀粉颗粒的结晶相和无定形相。无定形相是亲水的,进,入水,中就吸水,先是有限的可以,膨胀,而后是整个,颗粒膨胀,。,淀粉水化的过程伴随着水化热的产生,水化热的大小取决于样品中原有水份的多少,含水量越大,水化热越小,当含水量达到1621%时水化热为零.此时为无定形淀粉水化达饱和,与水达到平衡,晶相淀粉结构未被破坏,为有限膨胀.但当加热时,晶相结构将被破坏,失去物理交联作用,整个淀粉样品溶化.其溶化温度样品中所含水份有关,水份越低,溶化温度越高.,在过量水存在时,淀粉溶化温度一般为6080,此时,淀粉晶相区消失,淀粉链在水作用下,支链淀粉不断伸展,分子链越来越松弛,分子链间空间越来越大,直链淀粉的螺旋结构变成了线性结构,脱离了原来的支链淀粉网状结构.这样,支链淀粉以溶胀颗粒的形式存在,而分散于水中,此时可将直链淀粉和支链淀粉分离.分离后的支链淀粉在水中继续加热可形成稳定的黏稠胶体溶液,冷却后也不变化，经脱水、干燥、粉碎等加工，仍易溶于水，冷却后变成胶体。而直链淀粉经过同样的处理后，在热水中不溶，加热至140,150,后再缓慢冷却，则先变成凝胶状，然后又慢慢结晶。,在过量水存在和一定温度下，整个颗粒突然大量膨胀、破裂，晶体结构消失，最终变成黏稠的糊，这种现象称为,糊化,，发生糊化所需的温度称为,糊化温度,。,不同品种和来源的淀粉糊化温度各异。,玉米淀粉,6272,马铃薯淀粉,5666,。糊化的本质是水分子进入淀粉粒中,结晶相和无定形相的淀粉分子之间的氢键断裂,破坏了缔合状态,分散在水中成为亲水性的胶体,溶液,。直链淀粉占有比例大时,糊化困难,甚至置高压锅内长时间处理也不溶解,;,支链淀粉占有比例大时,较易使淀粉粒破裂。,其他影响糊化的因素,有搅拌时间、搅拌速度、酸碱度和添加的化合物等。,淀粉的回生,(,老化、凝沉,),淀粉糊,或淀粉稀溶液在,低温静置,一定时间,会变成不透明的,凝胶或析出沉淀,这种现象称为,回生或老化,形成的淀粉称为,回生淀粉（,或,-,淀粉,),。回生的本质是糊化的淀粉在温度降低时分子运动速度减慢,直链淀粉分子和支链淀粉分子的分校趋于平行排列,互相靠拢,彼此以氢键结合,重新组成混合的微晶束,(,三维网状结构,),它们与水的亲和力降低,故易从水溶液中分离,浓度低时析出沉淀,浓度高时,由于氢键作用,糊化淀粉分子又自动排列成序,构成致密的三维网状结构,便形成凝胶体。,但此时的三维网状结构与原来的天然淀粉样品结构有很大差别。,水解反应,存在于淀粉分子中糖基之间的连接键-苷键,可以在酸或酶的催化下,裂解,形成相应的水解产物,呈现多糖具备的水解性质。,a.,酸催化水解,淀粉与水加热即可引起分子的裂解,;,与无机酸共热时,可催化开裂,所有苷键,(,-1,4,-1,6),水解是大分子逐步降解为小分子的过程,经历淀粉糊精低聚糖麦芽糖葡萄糖,最终水解物是葡萄糖,。,糊精,是淀粉,低度水解,的产物,是大分子,低聚糖,的碳水化合物,有分子大小之分,所用酸一般为,稀硝酸,因氯离子影响药物制剂氯化物杂质测定所以不用盐酸。,b.,酶催化水解 淀粉在淀粉水解酶的催化下,可以进行,选择性,水解反应。淀粉水解酶是催化水解淀粉的一类酶的总称,主要包括,-,淀粉酶、,-,淀粉酶、葡萄糖淀粉酶和脱支酶,。几种淀粉水解酶的特性见表.,显色,淀粉和糊精分子都具有螺旋结构,每,6,个葡萄糖基组成的螺旋内径与,碘,-,碘,负离子,(,I,2,I,-,),直径大小匹配,当其与,碘,试液作用时,I,3,-,进入螺旋通道,形成有色包结物。螺旋结构长,包结的,碘,-,碘,负离子多,颜色加深,故直链淀粉与,KI,I,2,作用呈蓝色,支链淀粉呈紫红色,糊精则呈紫、红色。,由于,加热,时,螺旋圈伸展成线性,包合物结构破坏,颜色褪去,冷,却后螺旋结构恢复,颜色重现。,淀粉的性质不仅仅与它的化学结构有关,更多的使用性能与其分子量及分子量分布有关。分子量的大小与分布直接影响淀粉的蒙古度、流变特性、渗透压、凝沉性和糊化性能等物理化学性质,影响着淀粉的深加工及用途。,2.,淀粉的来源、加工与物理改性,(,l),淀粉的来源 淀粉是植物经光合作用生成的多聚葡萄糖的天然高分子化合物,广,泛,存在于绿色植物的,须根和种子,中,根据植物种类、部位、含量不同,各以特有形状的淀粉,粒,而存在。在,玉米、麦和米,中,淀粉约含,75%,以上,马铃薯、甘薯和许多豆类中淀粉含量,也,很多。淀粉按其,来源,可分为,:,谷类,淀粉,(,有玉米淀粉、小麦淀粉、稻米淀粉等),薯类,淀粉(,有木薯淀粉、马铃薯淀粉、甘薯淀粉等),豆类,淀粉,(,有绿豆淀粉、豌豆淀粉、红豆淀粉、肩豆淀粉等,),以及,果蔬类,淀粉,(,藕淀粉、,荸,荠淀粉等,),等。,(2),淀粉的加工制备和玉米淀粉制备,药用淀粉首先应选取具有工业化生产价值的,原,料,再根据淀粉在原料中的存在形式,拟定合理的工艺路线。,含淀粉的农产品很多,但并不是都适用于大规模工业化生产。作为规模生产淀粉的,原料,须满足以下条件,:淀粉,含量高,、,产量大,、,副产品利用率高,;原料,易加工,、,贮藏和销,售,;,价廉,;,不与人争口粮,。,欧美,国家主要以,玉米、木薯、高粱,为原料,;,日本,主要是利用,玉米,或甘薯,为原料生产淀粉,中国,主要以,玉米、马铃薯,、,木,薯、甘薯为原料生产淀粉。,淀粉在植物体中是和,蛋白质、脂肪、纤维素、无机盐及其他物质,连在一起共存的,要得到满足,药用级的高质量淀粉,必须选取合理的分离纯化工艺,尽可能地除去与淀粉,共存的蛋,自质、脂肪、纤维素、无机盐等杂质,。,药用淀粉以玉米淀粉为主。现将中国玉米淀粉生产工艺简介如下。,工艺流程玉米淀粉的生产主要是物理过程,有干法和湿法两种工艺。,(3),淀粉的物理结构改性与胶化淀粉,淀粉的糊化与,化淀粉,联单,目前,药用淀粉的物理结构改性几乎都是借助淀粉的亲水性实现其聚集态结构的变化,从而获得新的和更好的应用性能。,利用淀粉在糊化温度时分散在水中,最终变成,黏,稠的淀粉糊这一特性,将新鲜制备的糊化淀粉浆脱水干燥处理,可得易分散于冷水的无定形粉末,即可溶性,淀粉。,淀粉是糊化后的淀粉,速溶淀粉制品制造原理就是使淀粉,化。,淀粉的预胶化与部分,化淀粉,预胶化淀粉,(,pregelatinized starch),又称,部分,化淀粉、可压性淀粉,它是淀粉经物理或化学改性,在有水存在的情况下,淀粉粒全部或部分破坏的产物。药用级部分预胶化淀粉有两种制备方法,一种是在符合,GMP,要求的设备中,投入药用淀粉,加水混匀,控制反应釜温度在,35,以下,破坏淀粉颗,粒,结构,经部分脱水制得至含水量降至,10%14%即得;,另一种制法是将淀粉的水混悬液,(42%),加热至,6272,使淀粉,粒,破坏,间或加入少量凝胶化促进剂以及表面活性剂,以减少干燥时,黏,结,混悬液经鼓形干燥器干燥,粉碎即得。,控制生产条件,可以,分别,得到含游离直链淀粉、游离支链淀粉和非游离态的预胶化淀粉。预胶化淀粉是淀粉经物理改性制成的,与淀粉比较,它只改变了物理性质,而原有的化学结构无变化,内,含直链淀粉和支链淀粉,。它,既具有天然淀粉的特点,又有其特殊的优异性能,。国外预胶化淀粉商品如,Starch RX1500(,美国,Colorcon,公司,),中含有,5%,的游离态,直链,淀粉,15%,的游离态支链淀粉,80%,非游离态淀粉,将这三种不同物理状态的淀粉配合,形成其特殊的性能。,预胶化淀粉是一种中等粗至细的白色或类白色粉未,有不同等级,外观粗细不一,在偏,光显微镜下检查其颗粒,有,少部分或极少部分呈双折射现象,其外部形状依据制法不同到状或边缘不整的凝聚体粒状。,扫描电镜,观察,预胶化淀粉的,表面形态不规则,并呈现裂隙凹隙,（,比表面积大）,等,此种结构有利于粉末压片时颗粒的相互,吻,合。预胶化淀粉含水量一般为,10%13%,但对湿敏感的药物并无明显的影响。,预胶化淀粉不溶于有机溶剂,微溶以至可溶于冷水,冷水中可溶物为,10%20%,其中10%,混悬液,pH=4.57.0,。,国产预胶化淀粉休止角为,36.56,;,松密度为,0.500.60,g/ml;,粒度分布,:无,大于,80,目者、大于,120,目者占,5%,95%,通过,120,目。预胶化淀粉的,吸湿性,与淀粉相似,25,及相对湿度为,65%,时,平衡吸湿量为,13%,由于其具有保湿作用,与,吸水变质的药物配伍比较稳定。,预胶化淀粉的安全性很高,至今尚未发现其有任何毒副作用的报道。,(4),淀粉的水解与糊精,淀粉水解是大分子逐步降解为小分子的过程,这过程的,中间产物总称为糊精,糊精分子有大小之分,根据它们遇,碘-碘,化,钾,溶液产生的颜,色,不同,分为蓝糊精、红糊精和无色糊精等,其相对分子质量由,4.5,10,3,8.5,10,4,不等,在药制剂中应用的糊精有,白糊精和黄糊精,。,3.,淀粉及聚集态结构变化的淀粉在药物制剂中的应用,淀粉及聚集态结构变化的淀粉在药物制剂中,主要用作片剂的,稀释剂、崩解剂、,黏合剂,、助流剂,崩解剂用量为,3%15%,秸合剂用量为,5%25%,。淀粉虽安全无毒,但为药用则不得检出,大肠杆菌、活,螨,1,g,淀粉含霉菌应在,100,个以下,杂菌不得多于,1000,个。,(1),淀粉 淀粉性质稳定,但可压缩性差,难以成型,常与适量的糖粉或糊精混合使用以增加,粘,性使硬度增加。淀粉是由直链与支链构成的聚集体,直链淀粉分散于支链网孔中,支链遇水,膨,胀以及直链脱离促进淀粉崩解发生。,借助其非均相结构,受力的不平衡性,以及其在片剂中,形,成的,毛细吸水作用,和本身,吸水膨胀,作用而具备,崩解剂,的功能,并且,适合于不溶性和微溶药物的片剂,。,对易水溶性药物的崩解作用差,可溶性药物遇水溶解产生浓度差,使片剂外面的水不易通过溶液层面透人片剂内部致使内部淀粉无法吸水膨胀,也就是说,淀粉作为崩解剂对易水溶性药物是,不合,适的,。,(2),预胶化淀粉,预胶化淀粉是美国药典、英国药典、日本药局外规,(,药局方外医药,品,成品规格,),都已收载的药用辅料,中国于,1989,年批准使用。与,天然淀粉和微晶纤维素,相比,它具有以下,特征,:,流动性好,(,无论干湿,),并有结合作用,可,增加片剂硬度,减少脆,碎度,可压性好,弹性复原率小,适用于全粉末压片,;,具有,良好润滑,作用,减少片剂从模,圈顶,出的力量;良好的崩解性能。,作为一种新型药用辅料,预胶化淀粉在药物制剂领域有下述多方面用途。,具有良好的,黏,合性、可压性、促进崩解和溶,出性,能,且其崩解作用不受崩解液,pH,的影响,;,改善药物溶出作用,有利于生物利用度的提高,;,改善成粒性能,加水后有适度,粘,着性,故适于流化床制粒,高速搅拌制粒,并有,利,于均匀粒度,成粒容易。目前主要用作片剂的,粘,合剂,(,湿法制粒应用浓度,5%10%,直接,压片,5%20%),、崩解剂,(5%10%),片剂及胶囊剂的稀释剂,(5%75%),和色素的,展,延剂等。,近年来的研究表明,应用,预胶化淀粉解决片剂生产中的崩解度、溶出度、裂片、碎片,和粘,冲等问题,可消除传统辅料,(,如淀粉、糊精、糖粉等,),对片剂的这些影响,提高产品的,质,量。,加之预胶化淀粉价格比微晶纤维素低,辅料用量少,可降低药物制剂生产成本,是,一种,新型的具有使用价值的辅料。值得注意的是,采用预胶化淀粉作为直接压片的干燥,黏,合,剂,应尽量不用或少用,(,用量不可超过,0.5%),硬脂酸,镁,为润滑剂,以免产生软化效应,影响叫剂的硬度。,利用生物酶降解淀粉获得的预胶化淀粉,这种预胶化淀粉由马铃薯淀粉经过沉,淀,、,过,滤、乙醇洗脱和酶降解而获得,其,优点是容易压片,各种理化性质的药物以不同比例与,之混合,在较,长的时间内以零级速率恒定释放,。加入水溶性高的辅料可以增加预胶化淀粉片的,释,药率。,此外,国外已出现的,淀粉,是将淀粉加水用高压力物理改性制备的一种变性淀粉,它,可使淀粉溶解度,压制品的溶解度、崩解度、结合性和硬度等都大大改善。,-,淀粉是,全预胶化淀粉,的一种,在药剂学中只作,粘,合剂,用。,(3),糊精,糊精在药剂学中可作为片剂或胶囊剂的稀释剂、片剂的,粘,合剂,也可作为,口,服液体制剂或混悬剂的增,黏,剂。但制成的,片剂释放性能差,对,主药含量测定有干扰,。,(二)淀粉的衍生物,1.,淀粉衍生物的结构、性质与制备,淀粉链结构上的醇,羟,基除了使之具有亲水性外,还能够使之,发生酯化反应和醚化反应，对其衍生化，用于药物制剂的淀粉衍生物主要有：羧甲基淀粉、羟乙基淀粉和交联淀粉,(,l),羧,甲基淀粉,钠 羧,甲基淀粉,钠,又称乙醇酸,钠,淀粉,为聚,-,葡萄糖的,羧,甲基,醚,羧,甲淀粉,钠,含,钠,量应低于,10%,一般为,2.8%4.5%,取代度为,0.5。,羧甲基淀粉,钠,为白色至类白色自由流动的粉末,无臭、无,味,松密度为,0.75,g/cm,3,镜,检,呈椭圆或球形颗粒,直径,30100,m,。,羧甲基淀粉,钠,常温下能分散于水,形成凝胶,在,醇,中溶解度约,2%,不溶于其他有机溶剂。羧甲基淀粉,钠,对碱及弱酸稳定,对较强的酸不稳定,1%,的水溶液,在,pH=6.77.1,不易腐败变质。羧甲基淀粉,钠,具有较强的吸水性及吸水,膨胀,性,一般含水量在,10%,以下,25,及相对湿度为,70%,时的平衡吸湿量为,25%,在水中的体积能膨胀,300,倍。市售品有不同,粘,度等级。,2%,的混悬液,pH=5.57.5,时,粘,度最大而稳定,。,pH10,时,粘,度下降。,(2),交联淀粉与淀粉微粒,从淀粉原料到淀粉微粒,主要是靠交联剂的介入。交联剂一,般是小分子化合物,能被生物体所接受。常用的交联剂有,:,环氧氯丙,烷,、偏磷酸盐、乙二酸盐、丙烯,酰,类化合物等。由此得到,醚,化的交联淀粉、,酯,化交联淀粉、非离子型交联淀粉和离子型交联淀粉等,因颗粒度的大小不同而有微球、纳米粒之分。,羟,乙基淀粉,羟,乙基淀粉制备方法有淀粉与环氧乙,烷,的碱催化反应法和淀粉与,氯乙醇,反应法,两种。,可因取代度不同，羟,乙基淀粉,分为低取代度和高取代度等。低取代度,颗粒与原淀粉十分相似;,羟,乙基淀粉的糊化温度随着取代度的增高而降低。,羟,乙基淀粉的糊液,粘,度稳定。透明性好,粘,胶力强,;,其,醚,键对酸、碱、热和氧化剂,作用,的稳定性好。,2.,淀粉衍生物在药物制剂中的应用,(1),羧,甲基淀粉,钠,甲基淀粉,钠,为无毒安全的口服辅料,其吸水膨胀系数高达,200,300,具有良好的可压性,可作为片剂的赋形剂、崩解剂和微胶囊。,(2,),羟,乙基淀粉,(,HES),羟,乙基淀粉在药制剂工业的用途如下。,用作冷冻时血红细胞的保护剂,和,与二甲基亚,砜,复配可作为骨髓的良好冷冻保护剂。,(3),交联淀粉交联淀粉的颗粒形状仍与原淀粉相同,广泛用作食品工业的增稠剂。,