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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗恶性肿瘤药,本章内容,掌握和熟悉,抗肿瘤药物增殖动力学,;,抗肿瘤药物的分类,;,抗肿瘤药物的应用原则。,了解,常用抗肿瘤药物的作用及应用特点。,第一节 抗恶性肿瘤药分类及机制,恶性肿瘤,是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。,恶性肿瘤的治疗，是临床医学急迫要求解决的问题，也是生物科学领域内主要研究的课题之一。,肿瘤,是指机体在各种,致瘤因素,作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块。,良性肿瘤,容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用。,恶性肿瘤,可以破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终可能由于器官功能衰竭而死亡。,肿瘤概况,肿瘤的转移,“癌细胞的转移可能是因为唤醒了身体中沉睡的胚胎发育相关转录因子所致”（,Twist,基因,),。,转移方式：淋巴转移、血行转移、种植转移,。,目前，化疗药物的应用使恶性肿瘤患者的生活质量得到了明显提高，延缓或减少了死亡，但仍存在着对肿瘤选择性差、免疫抑制及不良反应多而严重、可产生耐药性等缺点。,随着恶性肿瘤病理机制的深入研究，抗肿瘤血管生成药物、肿瘤细胞的诱导分化治疗、抑制多胺生物合成的药物、干扰肿瘤细胞膜磷脂代谢药物、拓扑异构酶抑制剂等方面进行了不少工作，并取得了进展。,利用一些新的思路，寻找有效的抗肿瘤药物，如肿瘤抑制基因替代疗法、反义基因治疗及生长抑制剂的研究亦在进行中。,肿瘤生物治疗,肿瘤生物治疗主要策略：,增强机体抗肿瘤免疫；,诱导肿瘤细胞凋亡；,抑制肿瘤血管的形成；,提高宿主对肿瘤常规治疗的耐受力或加速损伤的恢复。,细胞因子技术,过继免疫疗法,单克隆抗体及其偶联物技术,肿瘤疫苗的技术,基因治疗,生物治疗方法,全身性肿瘤,如：,造血系统恶性肿瘤,白血病,、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤,2.,某些化疗效果好的实体瘤：,皮肤癌、绒,癌、恶性葡萄胎、,睾丸癌,、小细胞肺癌。,3.,作为放疗和手术后的巩固和辅助治疗,4.,晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法,抗,肿瘤药的适应征,肿瘤的三种细胞,分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）,增殖细胞群,生长比率,处于,G,0,期的细胞：复发根源,无分裂增殖能力的细胞：无害,增殖细胞群,：按指数进行分裂增殖的细胞群。,生长比率,growth fraction,：,GF,，,处于按指数进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。,GF,值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤,GF,值大。,大部分药物是抗增殖药物，也将影响快速分裂的正常细胞，如骨髓、损伤修复系统，抑制生长，导致不育，脱发，或致畸。,细,胞,增,殖,动,力,学,烷化剂,抗代谢物抗肿瘤抗生素,抗肿瘤植物药,其他（铂类配合物和酶等）,根据药物化学结构和来源,一、抗恶性肿瘤药物分类,根据抗肿瘤作用的生化机制,干扰核酸生物合成的药物,直接影响,DNA,结构与功能的药物,干扰转录过程和阻止,RNA,合成的药物,干扰蛋白质合成与功能的药物,嘌呤合成,嘧啶合成,核糖核苷酸,脱氧核糖核苷酸,DNA,RNA,tRNA,mRNA,rRNA,蛋白质,酶,微管,6-MP,：,抑制嘌呤合成；,抑制核苷酸转化,MTX:,抑制嘌呤合成；,抑制,dTMP,合成,Ara-C,：,抑制,DNA,多聚酶；,抑制,RNA,功能,门冬酰胺酶：,门冬酰胺脱氨基；,抑制蛋白质合成,5-FU,：,抑制,dTMP,合成,博来霉素：破坏,DNA,，阻止修复,烷化剂、丝裂霉素、顺铂：,与,DNA,交叉联结,长春碱：,抑制微管的功能,放线菌素,-D,：,插入,DNA,；,抑制,RNA,合成,阿霉素、依托泊苷：,抑制,DNA,拓朴酶,II,；,抑制,RNA,合成,根据药物对细胞周期时相的敏感性分类,细胞周期非特异性药物（,cell cycle nonspecific agents,，,CCNSA,）,：如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等,细胞周期特异性药物（,cell cycle specific agents,，,CCSA,）,：如抗代谢药物、长春碱类药物等,作用于,M,期的 长春硷类、秋水仙硷。,S,期的药物 阿糖胞苷、5,FU、,甲胺蝶呤,周期非特异性药物（,cell cycle non-specific drugs）,直接破坏,DNA,结构以及影响其复制或转录功能的药物，,如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物,能杀灭处于增殖周期,各时相的细胞,，甚至包括,G,0,期细胞。,此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀死肿瘤细胞.,剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。,周期特异性药物（,cell cycle specific drugs）,仅对增殖周期中的某些时相敏感、对,G,0,期细胞不敏感的药物。如作用于,S,期的抗代谢药物,、作用于,M,期细胞的长春碱类,药物等。,此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。,剂量反应曲线是一条渐进线,即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量时则效应不再增加。,二、抗恶性肿瘤药物的作用机制,（一）细胞毒类抗肿瘤药,1.,干扰核酸的生物合成,（1）二氢叶酸还原酶抑制剂-甲氨蝶呤,（2）胸苷酸合成酶抑制剂-氟尿嘧啶,（3）嘌呤核苷酸互变抑制剂-巯嘌呤,（4）核苷酸还原酶抑制剂-羟基脲,（5）,DNA,多聚酶抑制剂-阿糖胞苷,抗恶性肿瘤药作用部位示意图,嘌呤合成,嘧啶合成,核苷酸,脱氧核苷酸,DNA,RNA,蛋白质,酶等,微管,干扰核酸生物合成,直接影响,DNA,结构和功能,干扰蛋白质合成与功能,干扰转录过程和阻止,RNA,合成,嘌呤合成,嘧啶合成,核糖核苷酸,脱氧核糖核苷酸,DNA,RNA,tRNA,mRNA,rRNA,蛋白质,酶,微管,6-MP,：,抑制嘌呤合成；,抑制核苷酸转化,MTX:,抑制嘌呤合成；,抑制,dTMP,合成,Ara-C,：,抑制,DNA,多聚酶；,抑制,RNA,功能,门冬酰胺酶：,门冬酰胺脱氨基；,抑制蛋白质合成,5-FU,：,抑制,dTMP,合成,博来霉素：破坏,DNA,，阻止修复,烷化剂、丝裂霉素、顺铂：,与,DNA,交叉联结,长春碱：,抑制微管的功能,放线菌素,-D,：,插入,DNA,；,抑制,RNA,合成,阿霉素、依托泊苷：,抑制,DNA,拓朴酶,II,；,抑制,RNA,合成,2.直接,破坏,DNA,结构与功能,（1）DNA交联剂-氮芥、环磷酰胺,（2）破坏DNA的铂类配合物顺铂,（3）破坏DNA的抗生素丝裂霉素,（4）拓扑异构酶抑制剂-喜树碱类,3.干扰转录过程、阻止,RNA,合成,多柔比星、放线菌素,D,（二）,影响,蛋白质合成,(1),微管蛋白活性抑制剂,：长春碱类、,紫杉醇,(2)干扰核蛋白体功能药：三尖杉,生物,碱,(3)干扰氨基酸供应药：,L-,门冬氨酸,酶,（三）影响激素平衡,肾上腺皮质激素、雄性激素、雌激素,耐药性,毒性反应大,化疗的存在的问题,天然耐药性,（,natural resistance,）,：对药物一开始就不敏感现象，如处于非增殖的,G0,期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感。,获得性耐药性,（,acquired resistance,）,：有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象。,耐药性及耐药机制,多药耐药性,（,multidrug resistance,，,MDR,）,多向耐药性,（,pleiotropic drug resistance,）,：是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性。,（一）近期毒性之一,共有的毒性反应,骨髓毒性,白细胞，血小板减少,特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶,胃肠毒性,恶心、呕吐（尤其是烷,化剂，抗代谢药多见）,毛囊毒性,皮肤及毛发损害，脱发,抗肿瘤药的不良反应,（二）近期毒性之二,特有的毒性反应,肾毒性及膀胱毒性,环磷酰胺（出血性膀胱炎）,肺毒性,：,博来霉素，环磷酰胺,心肌毒性,：,阿霉素，柔红霉素，顺铂,神经毒性,：,长春新碱,耳毒性,：,顺铂,免疫抑制、肝毒性,（三）远期毒性,不育、致突变、致畸,致癌：第二原发性肿瘤,第六节 抗肿瘤药物的合理应用,（一）大剂量间隙给药,（二）短期连续给药,（三）序贯给药,（四）同步化给药,一、给药方法的选择,在决定恶性肿瘤化学治疗方案的一般方法中有3个原则：,联合用药可以提高疗效，延缓耐药性的产生,，而且毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗法，也有同时应用的联合疗法。,大剂量更有效，要求,采用最大耐受剂量,、最小时间间隔给药。,药物和局部治疗联合应用，如手术和放疗。,二、联合用药的选择,根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，抗恶性肿瘤药物应用的一般原则如下：,增长缓慢的实体瘤，其,G0,期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分,G0,期细胞，使瘤体缩小而驱动,G0,期细胞进入增殖周期。继而用周期特异性药物杀死之。,对生长比率高的肿瘤如急性白血病，则先用杀灭,S,期或,M,期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待,G0,期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。,从抗肿瘤药物的作用机制考虑，,不同作用机制的抗肿瘤药物合用可能增加疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用,。,从药物的毒性考虑，,多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。,从抗肿瘤谱考虑,，胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。,第二节 常用抗肿瘤药的作用与应用特点,一、干扰核酸代谢的药物,二、直接影响和破坏,DNA,结构和功能的药物,三、抑制蛋白质形成的药物,四、影响微管蛋白质装配的药物,五、其他（如肿瘤的生物治疗等）,抗恶性肿瘤药作用部位示意图,嘌呤合成,嘧啶合成,核苷酸,脱氧核苷酸,DNA,RNA,蛋白质,酶等,微管,干扰核酸生物合成,直接影响,DNA,结构和功能,干扰蛋白质合成与功能,干扰转录过程和阻止,RNA,合成,一、干扰核酸代谢的药物,干扰核酸代谢的药物：,S,期,抗叶酸类：,甲氨喋呤,；,抗嘌呤类：,6-MP,；,抗嘧啶类：,5-FU,；,核苷酸还原酶抑制剂：,羟基脲,；,DNA,多聚酶抑制剂：,阿糖胞苷,；,嘧啶,前体,尿苷酸,dUMP,胞苷酸,脱氧胸苷,酸合成酶,dTMP,dCMP,dAMP,dGMP,嘌呤前体,肌苷酸,腺苷酸,鸟苷酸,四氢叶酸,5,10甲撑,四氢叶酸,二氢叶酸,DNA,DNA,多聚酶,还原酶,药物阻断,DNA,合成作用环节,核苷酸还原酶,甲氨蝶呤（,methotrexate,MTX,）,药理作用：,又名氨甲蝶呤（,amethopterin,）,化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。,细胞周期主要作用于,S,期。,亦可抑制,RNA,和蛋白质的合成，延缓,G,1,-S,期，将细胞阻滞于,G,1,期，因而作用有自限性。,不易通过血脑屏障。,血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。,临床应用：,急性白血病：,0.1mg/kg/,日，口服、肌注或静注给药,绒癌、恶性葡萄胎：,10-30mg/,日,5,日，口服或肌注,骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌：,头颈部肿瘤：大剂量（,3-15g/m,2,）静注，,q6h3,日，加用醛氢叶酸,救援疗法一般在,MTX,注药后,2-4 h(,不迟于,24 h),给予本药,6-12 mg/m,2,，随后每隔,3-6 h,再重复同样剂量，连续,72 h,以上,甲氨蝶呤（,methotrexate,MTX,）,不良反应：,消化道症状,骨髓抑制,肝、肾功能损害,生殖功能减退（少数）,色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见）,局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）,甲氨蝶呤（,methotrexate,MTX,）,是腺嘌呤,6,位上的,-NH,2,被,-SH,所取代的衍生物，抗嘌呤药。,在体内在次黄嘌呤鸟苷酸转移酶作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍,DNA,合成。,对,S,期有效。,对儿童急淋白血病疗效好，因起效慢，多作维持用药。,大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。,不良反应多见胃肠道反应和骨髓抑制；少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。,6-,巯嘌呤（,6-mercaptopurine,6-MP,）,药理作用：,S,期特异性抗嘧啶药。,在细胞内转化为,5-,氟尿嘧啶脱氧核苷酸（,5F-dUMP,），抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脱氧尿苷酸（,dUMP,）,甲基化生成脱氧胸苷酸（,dTMP,）,，从而影响,DNA,合成，造成细胞死亡；,5-FU,在体内转化为,5-,氟尿嘧啶核苷后，也能掺入,RNA,中，干扰蛋白质合成，对其它各期细胞也有抑制用。,5-,氟尿嘧啶（,5-FU,）,临床应用及不良反应：,对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。,不良反应主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害。,羟基脲（,hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU,）,抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制,DNA,的合成。,它能选择性地作用于,S,期细胞。,对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于其急变。,对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。,常作为同步化疗药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。,不良反应主要为骨髓抑制。也可有胃肠道反应。可致畸胎，孕妇忌用。肾功能不良者慎用。,阿糖胞苷（,cytarabine,AraC,）,抑制,DNA,多聚酶，阻止,DNA,合成；或掺入,DNA,中，干扰复制；还可掺入,RNA,中，干扰其功能,作用于,S,期，还可延缓,G,1,期细胞进入,S,期。,主要在肝中被胞苷酸脱氨酶催化为无活性的阿糖尿苷，迅速由尿排出。,治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病。对实体瘤单独应用疗效不满意。,不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应,几种药物阻断,DNA,合成作用环节,MTX,：甲氨蝶呤；,6-MP,：,6-,巯嘌呤；,5-FU,：,5-,氟尿嘧啶；,HU,：羟基脲；,6-TG,：,6-,硫鸟嘌呤；,Ara-C,：阿糖胞苷,烷化剂,：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安；,顺铂,抗生素类,：丝裂霉素；博来霉素；,喜树碱类,：,直接影响和破坏,DNA,结构和功能的药物,药理作用：,在体外无活性。,在体内经肝细胞色素,P,450,氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（,aldophosphamide,）,它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（,phosphamide,mustard,），才与,DNA,发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。,属于周期非特异性药物。,还有免疫抑制作用。,环磷酰胺（,cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX,）,药动学：,口服吸收良好，,1h,后血中药物达峰浓度，,17%,31%,的药物以原形由粪排出。,30%,以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。,静脉注射,6,8mg/kg,后，血浆,t1/2,约为,6.5h,。,在肝及肝癌组织中分布较多。,临床应用：,对恶性淋巴瘤疗效显著。,对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤等均有一定疗效。,顺铂（顺氯氨铂，,cisplatin,DDP,）,与,DNA,双链上的碱基形成交叉联结，抑制,DNA,功能。,为周期非特异性药物。,对睾丸肿瘤与,BLM,及长春碱联合化疗，可以根治。,对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。,主要不良反应有肾毒性，恶心、呕吐的发生率较高。还能致听力减退及神经症状。,丝裂霉素,C,（,mitomycin C,MMC,）,化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。,能与,DNA,的双链交叉联结。可抑制,DNA,复制，也能使部分,DNA,断裂。,属周期非特异性药物。,可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。,不良反应：骨髓抑制、消化道反应。,博来霉素（平阳霉素，,bleomycin,BLM,）,能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使,DNA,单链断裂，阻止,DNA,复制，干扰细胞分裂繁殖。,属周期非特异性药物，作用于,G,2,及,M,期，并延缓,S/G2,边界期及,G,2,期时间。,主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）。,与顺铂及长春碱合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用于淋巴瘤的联合治疗。,喜树碱类,喜树碱（,camptothecine,）和羟喜树碱（,hydroxy,camptothecine,）,是从珙桐科乔木喜树的根皮、果实提取的生物碱。两药能干扰,DNA,拓扑异构酶,(,topoisomerase,),，破坏,DNA,结构，并抑制,DNA,的合成。,为周期特异性药物，主要作用于,S,期，并延缓,G,2,期向,M,期转变。,喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性粒细胞白血病等。,羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白血病等。,不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制和血尿，少数有脱发。羟喜树碱不良反应较轻。,干扰氨基酸供应的药物：,L-,门冬酰胺酶,；,干扰核蛋白体功能的药物：,三尖杉酯碱,；,影响转录的药物,:,阿霉素,三、抑制蛋白质合成的药物,能嵌入,DNA,碱基对之间，阻止转录过程，抑制,RNA,合成，也阻止,DNA,复制。属周期非特异性药物。,临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种肿瘤的联合化疗，如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。,不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意其心脏毒性，早期可出现各种心律失常，积累量大时可致心肌损害或心力衰竭。应将总量限制在,550mg/m,2,以下。,阿霉素（多柔比星，,doxorubicin,adriamycin,ADM,）,L-,门冬酰胺酶（,L-asparaginase,，,ASP,）,L-,门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取。,L-,门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少。,主要用于急性淋巴细胞白血病。,常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也可引起血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应，应作皮试。,从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。,其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，但对,mRNA,或,tRNA,与核蛋白体的结合并无阻抑作用。,对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血病也有效。只作缓慢静脉滴注用。,不良反应有白细胞减少及胃肠道反应，也有心率加快、心肌缺血等。,三尖杉酯碱（,harringtonine,）,周期非特异性药物。,插入,DNA,中相邻的鸟嘌呤,-,胞嘧啶,G=C,碱基对之间，妨碍,RNA,聚合酶沿前,DNA,分子前进,阻碍,RNA,多聚酶（转录酶）的功能 阻止,RNA,特别是,mRNA,和蛋白质的合成。,G1,前期正是合成新的,mRNA,的时期，故最敏感。,放线菌素,D,（,dactinomycin,DACT,）,长春碱类,鬼臼毒素类,四、影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物,长 春 花,长春碱类,主要有长春碱（,vinblastin,VLB,）及长春新碱（,vincristin,VCR,）,它们为夹竹桃科长春花（,Vinca,roseal,）植物所含的生物碱。,可使细胞有丝分裂停止于中期。对有丝分裂的抑制作用，,VLB,较,VCR,强，但后者的作用不可逆。,作用机制在于药物与纺锤丝微管蛋白结合，使其变性，从而影响微管装配和纺锤丝的形成。,是作用于,M,期的药物。,VLB,主要用于急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌。,VCR,对小儿急性淋巴细胞白血病疗效较好，起效较快，常与强的松合用作诱导缓解药。对淋巴瘤类也有效，并常与其他类型抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。,VLB,可引起骨髓抑制、白细胞及血小板减少。也有脱发、恶心等。偶有外周神经症状。静脉注射因刺激导致血栓性静脉炎。,VCR,对骨髓抑制不明显，主要引起神经症状，表现为指、趾麻木、腱反射迟钝或消失、外周神经炎等。,鬼臼毒素类,鬼臼毒素（,podophyllotoxin,）是植物西藏鬼臼（,Podophyllus,emodii,Wall,）的有效成分，经改造半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，,etoposid,vepesid,VP-16,）。鬼臼毒素能与微管蛋白相结合而破坏纺锤丝的形成。但,VP-16,则不同，它能干扰,DNA,拓朴异构酶，阻止,DNA,复制。,VP-16,单用虽也有效，但临床上常与顺铂联合用于治疗肺癌及睾丸肿瘤，有良好效果。同类药鬼臼噻吩甙（,VM-26,）治疗脑瘤有效。不良反应有骨髓抑制及胃肠道反应。,嘌呤合成,嘧啶合成,核糖核苷酸,脱氧核糖核苷酸,DNA,RNA,tRNA,mRNA,rRNA,蛋白质,酶,微管,6-MP,：,抑制嘌呤合成；,抑制核苷酸转化,MTX:,抑制嘌呤合成；,抑制,dTMP,合成,Ara-C,：,抑制,DNA,多聚酶；,抑制,RNA,功能,门冬酰胺酶：,门冬酰胺脱氨基；,抑制蛋白质合成,5-FU,：,抑制,dTMP,合成,博来霉素：破坏,DNA,，阻止修复,烷化剂、丝裂霉素、顺铂：,与,DNA,交叉联结,长春碱：,抑制微管的功能,放线菌素,-D,：,插入,DNA,；,抑制,RNA,合成,阿霉素、依托泊苷：,抑制,DNA,拓朴酶,II,；,抑制,RNA,合成,The end,