内科疾病4.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,缺血再灌注的病理过程,缺,血,再,灌,注,内皮细胞内产生大量氧自由基,内皮细胞肿胀,中性粒细胞激活,产生大量氧自由基,血浆外渗,组织水肿,血管内塞,血管外压,无复流现象,不可逆损伤,神经内科,急性缺血性脑中风,再灌注不同时间脑组织,MDA,的变化,mmol/mg,古拉定与缺血性脑中风（一）,直到再灌注后,12h,，,MDA,含量仍然显著增高。,结论：,脑组织在缺血,-,再灌注过程中,氧自由基产物显著增加,GSH,含量,明显降低,提示,氧自由基,是脑细胞损伤的重要因素。,豚鼠在,10,分钟的再灌注过程中,脑组织各个部位摄取的,35,S,和,3,H,双标记,GSH,与注射的,GSH,具有相同的放射,并且超过,96%,是,GSH,原形。,表明外源性,GSH,能完整通过血脑屏障,到达患处。,Biochem-Biophys-Res-Commun.1994;20(1):402-8,古拉定与缺血性脑中风（二）,中国误诊学杂志；,2009,年,5,月；第,9,卷；第,13,期,古拉定与缺血性脑中风（三）,对照组,:,丹参注射液,30 ml,加入生理盐水,250 ml,静脉滴注,1,次,/d,疗程,14 d;,口服拜阿斯匹林,1,片,/d,。,治疗组,:,在上述治疗基础上加用古拉定,4 800 mg,加入生理盐水,250 ml,静脉滴注,1,次,/d,疗程,14 d,。,古拉定与对照组临床疗效比较,应用,古拉定可以减轻脑组织的缺血,-,再灌注损伤，,明显,改善急性脑,中风患者,的各项实验室指标,。,建议剂量及疗程,4800mg,，,qd,，,iv,，从发病起，,连续,7,天。,古拉定与缺血性脑中风,帕金森病（PD）,古拉定与帕金森,帕金森是以黑质纹状体多巴胺能神经元缺失为特征的变性疾病,氧化应激反应增强是导致PD患者黑质细胞死亡病理机制的主要因素,作为脑内最重要的抗氧化保护机制之一，GSH的缺失引起氧化应激介导的神经元死亡,补充古拉定改善症状、减慢疾病进展。,心脏疾病,资料与方法：,2004,年,9,月,2006,年,9,月共收治,AMI,患者,401,例，随机分为还原型谷胱甘肽治疗组及对照组，还原型谷胱甘肽（治疗组）为,199,例，对照组,202,例,应用还原型谷胱甘肽快速静脉滴注后缓慢给药的方法，治疗,AMI,患者,199,例，每天应用还原型谷胱甘肽,2.4-3.6 g,，连用,7 d,，并与对照组做比较,急诊应用,GSH,治疗急性心肌梗死疗效研究,基层医学论坛；,2007,年第,11,卷第,7,期,B,版,急诊应用,GSH,治疗急性心肌梗死疗效研究,基层医学论坛；,2007,年第,11,卷第,7,期,B,版,注：,X,2,=54.096,，,P=0.001,急诊应用,GSH,治疗急性心肌梗死疗效研究,治疗组心功能指标心输出量（,CO,）、心脏指数（,CI,）、射血分数（,EF,）及平均,左室周径缩短率（,mVcf,）均好于对照组，,2,组比较具有显著性差异（,P0.05,）,基层医学论坛；,2007,年第,11,卷第,7,期,B,版,2,组患者的左心功能参数比较,组别,n,SV(ml),CO(L/min),CI【L/(minm,2,)】,EF,mVcf,E/A,治疗组,199,6218,*,4.70.2,*,3.40.21,*,574,*,1.40.1,*,0.860.21,对照组,202,5720,3.90.2,2.70.20,486,1.20.1,0.870.22,v,2.63,40.04,34.17,17.70,20.02,0.47,p,0.000,0.000,0.000,0.000,0.000,0.642,注：与对照组比较，,*,p,0.05,p,0.05,较大剂量的古拉定可以显著减少心率失常的发生率，同时对心功能指标的改善有良好的作用，从而促进心肌收缩功能的恢复。,古拉定可用于各种原因引起的心肌缺血,再灌注损伤如：心绞痛、心梗、心肌停搏、心脏手术等。,建议剂量和疗程：,2400mg/,日，静滴，,7-14,天,小结,肾 脏 疾 病,古拉定与急性肾功能衰竭（,ARF,）,四组小鼠,：,A,组,：肌肉注射,50%,甘油，剂量为,10ml/kg,体重；,B,组：甘油,+BSO2mmol/kg,，腹膜内注射；,C,组：甘油,+BSO+GSH2mmol/Kg,，,IV,，,1,次,/3H,；,D,组：生理盐水（对照）；,6h,后，观察小鼠肾功能变化情况。,BSO(,丁胱亚磺酰亚胺,),机体给予,BSO,后,GSH,合成受抑制,导致,GSH,供给不足,是现已被广泛应用到排空,GSH,的各种实验模型中。,实验小鼠血尿素氮水平比较,mg/dl,甘油,甘油,+BSO,+GSH,甘油组,Vs,GSH,组：,P0.05,甘油,+BSO,+GSH,甘油,mg/dl,实验小鼠血肌酐水平比较,实验小鼠肾脏切片的组织学半定量结果,甘油,甘油,+BSO,组,甘油,+BSO+,GSH,上皮空泡样变,3,级,3,级,2,级,坏死程度,2,级,3,级,1,级,本研究提示：古拉定,可以预防或减轻药物或毒物,引起的,急性肾功能衰竭,Proc.Natl.Acad.sci.USA.1991,：,88,：,9833-37,古拉定与肾功能免疫异常,古拉定,提供活性巯基，清除自由基，,减轻细胞炎性损害，减少尿蛋白，,保护肾脏。,世界医学杂志,2001,，,5,（,6,）,7980,古拉定与尿毒症贫血,古拉定,能显著提高尿毒症患者,重组人红细胞生成素（,r-HuEPO,）,治疗肾性贫血的疗效,古拉定与肾脏疾病,小 结,古拉定可以用于有效治疗,药物或毒物等各种原因引起的肾脏损害,各种原因导致的肾功能免疫异常,各种原因导致的尿毒症贫血,古拉定,在呼吸科的应用,氧化应激与肺疾患,氧化应激参与了大量肺疾患的发病,如：囊性纤维化、慢性阻塞性气道疾病、哮喘等,肺活性氧的来源：,1,）内源性：炎性细胞的流入、浸润等,2,）外源性：空气污染、吸烟等,抗氧化防御机制：细胞内、血管、,呼吸道内层液体（,RTLF,）,Food and Chemical Toxicology 37(1999)963-966,谷胱甘肽：,强有力的肺保护,RTLF,中富含,GSH,：,200-300umol/,升,而肺血浆水平：少于,5 umol/,升,RTLF,中,GSH,浓度降低的影响,肺表面对外源性和内源性（炎性细胞）氧化攻击易感性增加,气道抗蛋白水解屏障氧化失活，从而导致肺上皮更易受蛋白水解攻击,气道的氧化还原状态参与炎性细胞对刺激的反应调节，因此该氧化还原状态的任何变化都会影响宿主对刺激的反应,GSH,减轻肺泡巨噬细胞的调亡,肺泡巨噬细胞（,AM,）是肺部防御病原微生物和肺损伤的第一道防线，,AM,调亡的异常影响肺免疫防御的完整性。,中性粒细胞（,PMN,）肺内聚集是导致肺损伤的重要因素，,PMN,释放介质对,AM,产生影响,中华微生物学和免疫学杂志,2001,，,7,：,21,（,4,）,培养,AM,凋亡率的变化（,%,）,培养,4h,培养,12h,损伤实验组,18.68 0.79,30.25 0.85,GSH,组,11.49 0.49,19.22 0.79,与损伤实验组比：,P,0.01,GSH在呼吸科中的应用,囊性纤维化（CF）,慢性阻塞性肺病（COPD）,胸腺炎,.,古拉定在呼吸疾患中的,推荐用法,将,1.5g/m,2,的古拉定溶解于,100ml,生理盐水中，静脉输注，病情好转后每天肌肉注射,300-600mg,古拉定维持。,