有机磷中毒-课件.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,有机磷酸酯类中毒及解救,理论部分,有机磷酸酯类,主要作为农业和环境卫生杀虫药，如敌百虫（,dipterex,）、马拉硫磷（,malathion,）、乐果（,rogor,）、敌敌畏（,DDVP,）等，有些则作为战争毒气，如沙林（,sarin,）、梭曼（,soman,）和塔崩（,tabun,）等，临床治疗价值不大，主要为毒理学意义。,分子结构,式中,R,和,R,多是烷基，如,CH,3,、,C,2,H,5,、,C,3,H,7,等；,Y,一般是氧或硫；,X,是烷氧基、烷硫基或卤素。,有机磷中毒的原理,有机磷酸酯类通过抑制胆碱酯酶活性,使乙酰胆碱在体,内堆积,产生中毒症状,.,抗胆碱药阿托品能解除有机磷酸,酯类中毒的,M,样症状,而解磷定可复活,AChE,恢复其水解,Ach,的能力,对,M,及,N,样症状均有效果,以缓解骨骼肌震颤,的效果最快,两药合用可提高解救效果,.,酯解部位,阴离子部位,AChE,异氟磷,磷酸化的,AChE,不能自动水解,解磷定与磷酸化的,AChE,复合物,解磷定,磷酸化解磷定,中毒表现,(,一,),急性中毒,1.M,样症状,眼：瞳孔缩小、视力模糊、眼痛,腺体：流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋漓,呼吸系统：胸闷、气短、呼吸困难,泌尿系统：小便失禁,消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻,心血管系统：心率减慢、血压下降,2.N,样症状,激动骨骼肌,M,受体：肌肉震颤、抽搐、严,重者肌肉无力甚至麻痹。,3.,中枢症状,激动中枢的,N,受体,:,中毒早期以中枢兴奋为主，可有兴奋、不安，继而出现惊厥，后期转为抑制，出现意识模糊、共济失调、昏迷、并伴有谵妄。,严重中毒晚期，出现因呼吸中枢麻痹所致的呼吸抑制，血管运动中枢抑制引起的循环衰竭，危及生命。,(,二,),慢性中毒：,突出表现为血液,AChE,活性持续下降，而临,床症状不明显。主要症状为神经衰弱综合症候,群，头痛、头昏、视力模糊、思想不集中、记忆,力减退、多汗、失眠、易倦、乏力等，偶见肌束,颤动及瞳孔缩小。,中毒防治,1.,预防,2.,急性中毒的治疗,（,1,）迅速清除毒物以免继续吸收：,（,2,）尽快使用解毒药物,M,受体阻断剂：阿托品,胆碱酯酶复活药：解磷定,原则：早期、反复、足量、联合,敌百虫不能用碱性溶液洗胃,因可变成毒性更强的敌敌畏；对硫磷忌用高锰酸钾洗胃,否则可氧化成对氧磷而增加毒性。,迅速经肾排泄或在肝脏代谢，其,t1/2,不到,1,小时,若中毒超过,36,小时，中毒酶己“老化”，则无效或效差,。,中毒防治,胆碱受体阻断剂,-,阿托品（,atropine,）,治疗急性有机磷中毒的特异性、高效能解毒药物。,1.,对抗体内,M,样作用,减轻或消除,M,样症状,2.,对中枢,N,受体无明显作用，不能对抗中枢症状,胆碱酯酶复活药,胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：,碘解磷定,氯解磷定,酯解部位,阴离子部位,AChE,异氟磷,磷酸化的,AChE,不能自动水解,解磷定与磷酸化的,AChE,复合物,解磷定,磷酸化解磷定,药理作用：,对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制肌束颤,动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改,善作用，对,M,样症状效果较差，故应与阿托品合,用。,胆碱酯酶复活药碘解磷定,不良反应：,一般治疗量时，不良反应少见；但如果剂量,超过,2g,或静脉注射速度过快，由于药物本身的,神经肌肉阻断作用和抑制,AChE,的作用，可产生,轻度乏力、视力模糊、眩晕、恶心、呕吐和心,率加快等症状；可引起口苦、咽痛和对注射部,位的有刺激性。,实验部分,目的：,观察有机磷酸酯类中毒的症状,理解解救药阿托品碘解磷定的解救作用及机制,了解家兔耳缘静脉注射方法,实验动物,家兔,体重,2.5-3.0kg,实验器材和药品,器材,:,家兔固定箱,测瞳尺,听诊器,注射器,针头,兔耳夹,台秤等,.,药品,:10%,美曲磷脂,(,敌百虫,),溶液,0.05%,硫酸阿托品溶液,2.5%,碘解磷定溶液,生理盐水,.,实验步骤及观察项目,1.,捉拿,称重,-,固定,-,去兔毛,-,酒精棉球消毒,2.,分别在,给药前,中毒时,给阿托品后,给阿托品,+,解磷定后,观察家兔的活动情况并记录下表,.,在固定前先观察给药前正常家兔活动情况,:,一般状态,呼吸,次,/min,脉搏,次,/min,瞳孔大小,唾液分泌,大小便,肌张力,肌震颤,给药前,给敌百虫,给阿托品,给,PAM,阿,+PAM,实验步骤及观察项目,3.,由耳缘静脉,缓慢,注射敌百虫,1ml/kg.,观察并记录上述指标,4.,待,M,N,样症状出现时,由耳缘静脉,缓慢,注射阿托品,2ml/kg.,观察并记录上述指标,.,5.,然后由耳缘静脉,缓慢,注射,PAM 2ml/kg.,观察并记录上述指标,.,注意事项,1.,敌百虫属于巨毒杀虫剂,且可从皮肤吸收,如与手等接触后,应立即用清水清洗,.,2.,给家兔敌百虫后,15min,仍未出现中毒症状,可再追加,1/3,剂量的敌百虫溶液,.,3.,给药,:,缓慢给药,.,阿托品的作用机制及表现,竞争性拮抗,M,胆碱受体,阻断,Ach,与受体结合,拮抗,Ach,的激动作用,.,表现为松弛多种平滑肌,抑制多种腺体分泌,加快心率,扩大瞳孔,.,从而减轻或消除中毒引起的恶心,呕吐,腹痛,尿便失禁,支气管分泌增多,呼吸困难,.,出汗等症状,.,碘解磷定的作用机制及表现,解磷定进入体内其带正电荷的季铵氮与磷酰化,AChE,的阴离子以静电引力相结合,.,使其基趋向磷酰化,AChE,的磷原子,进而与磷酰基共价键结合,生成磷酰化,AChE,和解磷定复合物,.,后者进一步裂解为磷酰化解磷定和,AChE,恢复其活性,.PAM,对骨骼肌作用最明显,能迅速控制肌肉的颤动,.,老化,可能是由于,磷酰化胆碱酯酶,的磷酰化基团上的烷基或烷氧基断裂，生成更加稳定的,单烷基磷酰化胆碱酯酶,