苯并二氮杂卓类药物的分析.ppt

,YOUR SITE HERE,#,LOGO,*,YOUR SITE HERE,*,YOUR SITE HERE,*,YOUR SITE HERE,*,YOUR SITE HERE,*,YOUR SITE HERE,*,YOUR SITE HERE,*,YOUR SITE HERE,*,YOUR SITE HERE,*,YOUR SITE HERE,*,YOUR SITE HERE,*,YOUR SITE HERE,*,苯并二氮杂卓类药物的分析,主讲：,PPT,制作：,1,Contents,一、结构与性质 （了解）,二、鉴别试验 （掌握）,三、特殊杂质检查 （熟悉）,四、含量测定,2,（一）药物结构与典型药物,p281,结构特点：,苯并二氮杂卓类药物为含氮杂原子、六元和七元环双并合而成的有机化合物。,其中,1,4-,苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的镇静剂。,一、苯并二氮杂卓药物的结构与性质,3,地西泮,奥沙西泮,4,劳拉西泮,氯硝西泮,5,三唑仑,氯氮卓,6,（一）药物结构与典型药物,p281,结构特点：,苯并二氮杂卓类药物为含氮杂原子、六元和七元环双并合而成的有机化合物。,其中,1,4-,苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的镇静剂。,一、苯并二氮杂卓药物的结构与性质,7,二、鉴别试验,8,1.,芳伯胺的反应,(,水解后，重氮化,-,偶合,),本类药物如,N1,位上未取代者，与盐酸共热水解后，生成芳伯胺，可发生重氮化,-,偶合反应显色,地西泮无此反应,8,大家有疑问的，可以询问和交流,可以互相讨论下，但要小声点,9,2.,硫酸荧光反应,本类药物溶于硫酸后，在紫外光（,365nm,）下，显不同颜色的荧光,地西泮 黄绿色 黄色,氯氮卓 黄色 紫色,艾司唑仑,+H2SO4,亮绿色,+,稀硫酸 天蓝色,硝西泮 淡蓝色 蓝绿色,奥沙西泮 淡黄绿色,示例,14,地西泮的硫酸,-,荧光反应鉴别：取地西泮约,10mg,，加硫酸,3ml,，振摇使溶解，在紫外光灯,(365nm),下检视，显黄绿色荧光,9,10,3.,沉淀反应,氯氮 橙红色沉淀,阿普唑仑,盐酸氟西泮 ,KBiI4,也生成橙红色沉淀,氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深，,因此可以相互区别。,阿普唑仑,+,遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。,11,4.,氯化物的鉴别反应,本类药物大多为有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏，生成氯化氢，以,5%,氢氧化钠溶液吸收，加稀硝酸酸化，并缓缓煮沸,2,分钟，显氯化物反应,11,12,利用紫外最大吸收波长，以及最大吸收波长处的吸光度或吸光度比值进行鉴别,红外吸收光谱用于大多数,1,4-,苯并二氮杂类药物的指纹鉴别,(,三,),吸收光谱特征,(,四,),色谱法,用于本类药物原料和制剂的专属鉴别,12,13,三、特殊杂质检查,氯氮卓主要有关物质,4-,氧化,-7-,氯,-5-,苯基,-1,3-,二氢,-2H-1,4-,苯并二氮杂,-2-,酮,3-,氧化,-6-,氯,-2-(,氯甲基,)-4-,苯基喹唑啉,(2-,氨基,-5-,氯苯基,),苯甲酮,TLC,检查,-BP,、,USP,HPLC,检查,-ChP,13,14,三唑仑主要有关物质,(2-,氨基,-5-,硝基苯基,)(2-,氯苯基,),甲酮,3-,氨基,-4-(2-,氯苯基,)-6-,硝基喹啉,-2(1H)-,酮,GC,检查,-USP,HPLC,检查,-ChP,14,15,(,一,),非水溶液滴定法,1.,非水碱量法,在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定。在非水酸性溶剂中（如,HAc,中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。,多采用高氯酸非水溶液滴定法测定此类药物及其盐类的原料药,15,四、含量测定,16,2.,非水酸量法,奥沙西泮及劳拉西泮能在碱性介质中去质子化，具有一定的酸性，因此对这两种药物可采用氢氧化四丁基铵滴定液,(0.1mol/L),非水酸量法进行含量测定。,16,17,为百分吸收系数，,L,为吸收池厚度,(,二,),紫外分光光度法,1.,对照品比较法,苯并二氮杂类药物中有多种药物的片剂和胶囊剂均采用本法测定含量；而本类药物的原料药仅奥沙西泮采用本法测定,2.,吸收系数法,CX,和,CR,分别为供试品溶液和对照品溶液的浓度，,AX,和,AR,分别为供试品和对照品溶液的吸光度,17,18,(,三,),高效液相色谱法,大多采用反相高效液相色谱法，以不同配比的甲醇,-,水或甲醇,(,乙腈,)-,缓冲液等为流动相，进行测定,18,19,20,Click to Edit Title,Sub Title,Sub Title,21,Click to Edit Title,Text 2,Text 3,Text 1,Text 4,22,Click to Edit Title,Text 1,Text 2,Text 3,Text 4,23,A,B,C,D,1,2,3,4,Click to Edit Title,24,Chart Documents,25,Chart Documents,26,