药物的纯度检查专家讲座.pptx

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第三章 药品纯度检验,1,药物的纯度检查专家讲座,第1页,第三节 普通杂质检验方法,第三章 药品杂质检验,2,药物的纯度检查专家讲座,第2页,1原理,Cl,-,+Ag,+,H,+,AgCl,标准氯化钠溶液浓度：,Cl,10,g/ml,一 氯化物检验法,3,药物的纯度检查专家讲座,第3页,2操作方法（比浊法）,样品,对照,50 ml,水,1 ml,4,药物的纯度检查专家讲座,第4页,观察,5,药物的纯度检查专家讲座,第5页,3注意事项及讨论,平行试验,一 氯化物检验法,6,药物的纯度检查专家讲座,第6页,加稀硝酸目标,a,.加速氯化银浑浊生成,b,.防止杂离子干扰.,c,.稀硝酸量.,一 氯化物检验法,7,药物的纯度检查专家讲座,第7页,氯化物最适检测浓度范围,检测灵敏度为1,g/ml Cl.,50ml供试液中含Cl,0.05,0.08mg,（标准氯化钠溶液,5.0,8.0ml,）时,所显浑浊梯度显著.,一 氯化物检验法,8,药物的纯度检查专家讲座,第8页,稀释到40ml后加硝酸银试液目标,产生AgCl浑浊均匀.,加得过早,可能因为氯化物浓度过大而产生AgCl沉淀而影响比浊.,一 氯化物检验法,9,药物的纯度检查专家讲座,第9页,供试品溶液不澄清处理方法,供试品溶解后溶液不澄清,应过滤,过滤时滤纸要先用,含硝酸水溶液,(1100)洗涤,除去滤纸中含有氯化物.,一 氯化物检验法,10,药物的纯度检查专家讲座,第10页,供试品溶液有色时处理方法,内消色法,一 氯化物检验法,11,药物的纯度检查专家讲座,第11页,（四）干扰及排除,内消色法,取供试品溶液两份,对照液：,加硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10min，如显浑浊，重复滤过，至滤液完全澄清，再加入要求量标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5min,供试液：,加硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml,对照液,供,试,液,供,试,液,供,试,液,AgNO,3,沉淀,对照液,对照液,供,试,液,12,药物的纯度检查专家讲座,第12页,检验结果观察,一 氯化物检验法,13,药物的纯度检查专家讲座,第13页,观察,14,药物的纯度检查专家讲座,第14页,二 硫酸盐检验法,1.原理：,15,药物的纯度检查专家讲座,第15页,2操作方法（比浊法）,样品,对照,16,药物的纯度检查专家讲座,第16页,观察,17,药物的纯度检查专家讲座,第17页,3注意事项及讨论,平行试验,二 硫酸盐检验法,最适检出浓度,-,0.1m,g/ml,SO,4,2-,，,标准硫酸钾溶液,-最适检出浓度：,0.1 0.5,m,g,SO,4,2-,/50ml,18,药物的纯度检查专家讲座,第18页,加稀盐酸目标,50ml供试液含2ml为宜.过多会增大硫酸钡溶解度,使浊度降低.,供试品溶液有色时处理方法,二 硫酸盐检验法,19,药物的纯度检查专家讲座,第19页,供试品溶液有色时处理方法.,药品在水中不溶解时处理方法.,二 硫酸盐检验法,20,药物的纯度检查专家讲座,第20页,三,铁盐检验法,第一法,硫氰酸盐法(Ch.P,USP),1.,原理：,红色,第二法,巯基醋酸法(BP),21,药物的纯度检查专家讲座,第21页,第二法（炽灼后硫代乙酰胺法,）,第一法（硫代乙酰胺法）,四,重金属检验法,第三法（,硫化钠法）,22,药物的纯度检查专家讲座,第22页,第一法硫代乙酰胺法,适用范围,原理,四,重金属检验法,23,药物的纯度检查专家讲座,第23页,四,重金属检验法,24,药物的纯度检查专家讲座,第24页,2 操作方法,甲管,四,重金属检验法,乙管,丙管,醋酸盐缓冲液,（pH3.0-3.5）,25,药物的纯度检查专家讲座,第25页,观察,26,药物的纯度检查专家讲座,第26页,3讨 论,标准铅溶液,贮备液,临用前稀释,.,最适检测范围,10-20,gPb,2+,/27ml,四,重金属检验法,27,药物的纯度检查专家讲座,第27页,硫代乙酰胺试液,H,2,S试液,：恶臭和毒性,;不稳定;易被空气氧化而析出硫;浓度难以控制.,改用硫代乙酰胺为显色剂（95版起）,硫代乙酰胺在试验条件下水解产生H,2,S,与重金属离子反应.,四,重金属检验法,28,药物的纯度检查专家讲座,第28页,溶液pH,pH在3.0,3.5时,呈色较完全.,酸度增大,呈色变浅甚至不呈色.,用,pH3.5,醋酸盐缓冲液控制溶液pH.,若供试品用强酸溶解，在加入硫代乙酰胺前，加氨水至中性.,四,重金属检验法,29,药物的纯度检查专家讲座,第29页,供试品溶液有颜色时处理方法,重金属检验时惯用外消色法来消除供试品溶液颜色影响.,外消色法不能使供试品管颜色与对照品管颜色相同时,可使用内消色法.,四,重金属检验法,30,药物的纯度检查专家讲座,第30页,a.外消色法,.在加硫代乙酰胺试液之前用稀焦糖溶液调整对照管颜色与样品管颜色一致.,四,重金属检验法,用对测定不干扰指示剂调整对照管颜色与样品管颜色一致.,31,药物的纯度检查专家讲座,第31页,b 内消色法,（与氯化物检验时处理方法类似）,四,重金属检验法,32,药物的纯度检查专家讲座,第32页,干扰物排除方法,在弱酸性溶液中氧化H,2,S析出S,影响检验.,供试品中微量Fe,3+,加入,抗坏血酸或盐酸羟胺,使Fe,3+,还原为Fe,2+,消除Fe,3+,影响,.,如：葡萄酸亚铁中重金属检验,四,重金属检验法,33,药物的纯度检查专家讲座,第33页,第二法（炽灼后硫代乙酰胺法,）,适合用于在水、稀酸或碱、乙醇中,难溶,，或与金属离子,形成配位化合物,有机药品，如含有芳环、杂环有机药品中重金属检验按中国药典,第二法,检验.,四,重金属检验法,34,药物的纯度检查专家讲座,第34页,1.原理,重金属与药品芳环、杂环形成较牢靠共价键,不能直接被检出。,供试品要炽灼破坏后,加硝酸加热处理，重金属游离后,再按第一法检验.,四,重金属检验法,35,药物的纯度检查专家讲座,第35页,2讨 论,1）炽灼温度,2）HNO,3,处理后，必须蒸干，除尽NO,3）平行操作,4）坩埚,四,重金属检验法,36,药物的纯度检查专家讲座,第36页,第三法 硫化钠法,用于不溶于稀酸或在稀酸中难溶药品但能溶解于碱性溶液重金属检验.,如:磺胺、巴比妥检验,四,重金属检验法,37,药物的纯度检查专家讲座,第37页,例1重金属检验中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最正确pH值是,A.1.5 B.3.5,C7.5 D.9.5,E.11.5,38,药物的纯度检查专家讲座,第38页,例2.中国药典(年版)重金属检验法中，所使用显色剂,硫化氢试液 B.硫代乙酰胺试液,C.硫化钠试液 D.氰化钾试液,E.硫氰酸铵试液,39,药物的纯度检查专家讲座,第39页,例3.现有一药品为苯巴比妥，欲进行重金属检验，应采取中国药典上收载重金属检验哪种方法,A.一法 B.二法,C.三法 D.四法,E.以上都不对,40,药物的纯度检查专家讲座,第40页,白田道夫法(JP),古蔡氏法(Ch.P,JP,BP),Ag-DDC法(Ch.P,JP,USP),奇 列 氏 法(BP),五,砷盐检验法,41,药物的纯度检查专家讲座,第41页,（一）,古蔡氏法（Gutzeit）,1原理ChP,BP,JP,利用金属锌与酸作用产生新生态,氢,与药品中微量,砷盐,反应生成,具挥发性,砷化氢,遇,溴化汞,试纸,产生黄色至棕色砷斑,与同条件,下一定量标准砷溶液所生成砷斑,比较,判断砷盐含量.,五,砷盐检验法,42,药物的纯度检查专家讲座,第42页,反应式以下：,五,砷盐检验法,43,药物的纯度检查专家讲座,第43页,2.操作,1）装置：,检砷瓶：,砷化氢发生瓶A,导气管B,配套具孔塞C,A,B,C,五,砷盐检验法,44,药物的纯度检查专家讲座,第44页,2）方法,五,砷盐检验法,45,药物的纯度检查专家讲座,第45页,砷 斑,46,药物的纯度检查专家讲座,第46页,3讨 论,1)试剂作用,a.KI作用-,还原剂,五价砷反应速度比三价砷反应速度慢,加入KI使五价砷还原为三价砷,以增大生成AsH,3,速度.,五,砷盐检验法,47,药物的纯度检查专家讲座,第47页,b.,酸性SnCl,2,作用,(1)还原剂：As,5+,As,3+,五,砷盐检验法,48,药物的纯度检查专家讲座,第48页,49,药物的纯度检查专家讲座,第49页,(2)形成Zn-Sn齐,起去极化作用,使氢均匀而连续地产生,五,砷盐检验法,50,药物的纯度检查专家讲座,第50页,C.PbAc,2,棉花作用,排除硫化物干扰.,五,砷盐检验法,51,药物的纯度检查专家讲座,第51页,d.HgBr,2,试纸作用,与AsH,3,作用较HgCl,2,灵敏，但所成砷斑不够稳定，反应中，应保持干燥和避光，并马上比较。,五,砷盐检验法,52,药物的纯度检查专家讲座,第52页,2)反应最正确条件,Zn粒大小及用量,大小：能经过1号筛（850,m）,用量：约2g 所用Zn粒应,不含砷,.,五,砷盐检验法,53,药物的纯度检查专家讲座,第53页,排除方法：加入浓硝酸处理,3)古蔡氏法中干扰物排除,(1),供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐,五,砷盐检验法,54,药物的纯度检查专家讲座,第54页,(2)供试品是铁盐（Fe,3+,）,消耗还原剂（KI，SnCl,2,）,并能氧化砷化氢。,排除方法：先加酸性SnCl,2,试液使Fe,3+,Fe,2+,五,砷盐检验法,55,药物的纯度检查专家讲座,第55页,(3)共价键结合砷化物,排除方法：要先进行有机破坏,酸破坏法和碱破坏法,五,砷盐检验法,56,药物的纯度检查专家讲座,第56页,(4)含锑药品不用古蔡氏法,改用白田道夫法.,五,砷盐检验法,57,药物的纯度检查专家讲座,第57页,4)优点、缺点,优点,：灵敏度高，1,g As即被检出,.,缺点,：Sb干扰，SbH,3,灰白色,五,砷盐检验法,58,药物的纯度检查专家讲座,第58页,Ch.P,USP收载,可用于限量检验和微量砷盐含量测定.,3.二乙基二硫代氨基甲酸银法,（Ag-DDC法）,五,砷盐检验法,59,药物的纯度检查专家讲座,第59页,原理,：,第一步,：,同,古蔡氏法生成,砷化氢,第二步,：,砷化氢还原,Ag-DDC,吡啶溶液,产生红色,胶态银,与同条件下一定量标准砷溶液所呈颜色用目视比色法或在510nm波优点测定吸收度,进行比较判断,。,五,砷盐检验法,60,药物的纯度检查专家讲座,第60页,61,药物的纯度检查专家讲座,第61页,2)优点、缺点,优点,：,a灵敏度高 0.5,gAs/30ml,b重现性好，仪器测定,c Sb干扰小,缺点,：,吡啶恶臭，用三乙氨-氯仿代替，但灵敏度降低.,五,砷盐检验法,62,药物的纯度检查专家讲座,第62页,3.白田道夫法(Betterdorff),1)原理 SnCl,2,在HCl中能将As盐还,原为棕褐色胶态砷,与一定量标,准砷溶液按同法处理后进行比较,判,断供试品中砷盐限量.,2As,3+,+3SnCl,2,+6HCl,2As +3SnCl,4,+6H,+,深褐色,与标准溶液同法处理比较,五,砷盐检验法,63,药物的纯度检查专家讲座,第63页,4.奇列氏法（次磷酸法）,1)原理 在盐酸酸性溶液中，,次磷酸还原砷盐为棕色游离,砷，与标准砷溶液同法处理后,比较颜色,五,砷盐检验法,64,药物的纯度检查专家讲座,第64页,掌握,氯化物、重金属、砷盐检验原理和操作关键点。,基本要求,熟悉,硫酸盐、铁盐检验,原理和操作关键点；,65,药物的纯度检查专家讲座,第65页,例1.在药品杂质检验中，其限量普通不超出百万分之十是,A.氯化物 B.硫酸盐,C.醋酸盐 D.砷盐,E.淀粉,66,药物的纯度检查专家讲座,第66页,例2.在用古蔡法检验砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花目标是,A.除去I,2,B.除去AsH,3,C.除去H,2,S D.除去HBr,E.除去SbH,3,67,药物的纯度检查专家讲座,第67页,例3.古蔡氏法中，SnC1,2,作用有,A.使As,5+,As,3+,B.除去H,2,S,C.除去I,2,D.组成锌锡齐,E.除去其它杂质,68,药物的纯度检查专家讲座,第68页,例4.AgDDC法检验砷盐原理为：砷化氢与AgDDC吡啶作用，生成物质是,A.砷斑 B.锑斑,C.胶态砷 D.三氧化二砷,E.胶态银,69,药物的纯度检查专家讲座,第69页,例5.中国药典（年版）收载古蔡法检验砷盐基本原理是,A.与锌、酸作用生成H,2,S气体,B.与锌、酸作用生成AsH,3,气体,C.产生气体遇氯化汞试纸产生砷斑,D.比较供试品砷斑与标准品砷斑面积大小,E.比较供试品砷斑与标准品砷斑颜色强度,70,药物的纯度检查专家讲座,第70页,例6.用古蔡氏法检验以下药品中砷盐时，排除干扰方法：,A.先用硝酸氧化,B.先加酸性氯化亚锡还原,C.改用白田道夫法,D.先加氰化钾掩 E.先加草酸生成沉淀,1.硫化物 2.亚硫酸盐,3.硫代硫酸盐 4.高铁盐,5.锑盐,A,A,A,B,C,71,药物的纯度检查专家讲座,第71页,例7.ChP（）检验葡萄糖酸锑钠中砷盐时，应选取,A.古蔡氏法 B.白田道夫法,C.碘量法 D.AgDDC法,E.契列法,72,药物的纯度检查专家讲座,第72页,例8.葡萄糖中砷盐检验，需要试剂应有,APb,2+,标准液 BSnCl,2,试液,CKI试液 DZn,E醋酸铅棉花,73,药物的纯度检查专家讲座,第73页,例9.Ag-DDC法检验砷盐时，加入碘化钾和酸性氯化亚锡作用为,A将As,5+,还原为As,3+,B有利于AsH,3,生成反应,C抑制SbH,3,生成,D形成Zn-Sn齐以均匀而连续地发生氢气 E催化加速生成AsH,3,74,药物的纯度检查专家讲座,第74页,硝酸银试液 B.氯化钡试液,C.硫代乙酰胺试液 D.硫化钠试液,E.硫氰酸盐试液,1药品中铁盐检验,2磺胺嘧啶中重金属检验,3药品中硫酸盐检验,4葡萄糖中重金属检验,5药品中氯化物检验,75,药物的纯度检查专家讲座,第75页,15可用于检验杂质为,A.氯化物 B.砷盐 C.铁盐,D.硫酸盐 E.重金属,1在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液方法,2在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色方法,3在试验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶液方法,4Ag-DDC法,5古蔡法,76,药物的纯度检查专家讲座,第76页,例15 杂质检验中所用酸是,A.稀硝酸 B.稀盐酸 C.硝酸,D.盐酸 E.醋酸盐缓冲液,氯化物检验法,2.硫酸盐检验法,3.铁盐检验法,4.重金属检验法,5.砷盐检验法,77,药物的纯度检查专家讲座,第77页,