药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,复习：吩噻嗪类药品分析,基本结构,基本性质,判别,硫氮杂蒽母核,10-,碱性侧链,2-,卤素,碱性,;,易氧化,;,与金属离子络合；,紫外吸收,生物碱沉淀剂,氧化,与鈀离子络合,卤素取代基,氯化物,含量,测定,酸碱滴定法,UV,鈀离子比色法,HPLC,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第1页,第十二章 喹啉与 青蒿素类抗疟药品 分析,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第2页,第一节 喹啉类药品分析,一、基本结构与主要化学性质,1.,结构：本类药品都有,吡啶,与,苯,稠合而成喹啉杂环,硫酸奎宁,喹啉环,奎宁环,喹核碱,难溶于水,2,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第3页,二盐酸奎,宁,易溶于水,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第4页,硫酸奎宁,硫酸奎尼丁,奎宁和奎尼丁分子式相同，但立体结构不一样，所以旋光性、碱性、溶解度也不一样。,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第5页,磷酸哌喹,磷酸氯喹,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第6页,2.,主要化学性质,（,1,）碱性,奎宁碱性：脂环氮,(p,Ka,8.8),喹啉环系芳香氮,(p,Ka,4.2,，不能与硫酸成盐,),（,2,）旋光性,硫酸奎宁（左旋体）硫酸奎尼丁（右,旋体）二盐酸奎宁（左旋体）,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第7页,（,3,）紫外吸收光谱,喹啉环,（,4,）荧光特征,硫酸奎宁和二盐酸奎宁,在稀硫酸中显蓝色荧光,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第8页,二、判别试验,（一）绿奎宁,反应,奎宁为,6,位含氧喹啉衍生物，能够发生绿奎宁反应。,6,含氧喹啉氯水氨水,二醌基亚,胺铵盐,ChP,采取此法判别,硫酸奎宁和二盐酸奎宁,（溴水）,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第9页,二醌亚胺盐,绿,/,翠绿色产物,CH,3,O,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第10页,（二）光谱特征,1.,紫外吸收光谱,磷酸氯喹盐酸溶液（,0.01mol/L,）,max,：,222nm,、,257nm,、,329nm,、,343nm,2.,荧光光谱特征,硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光,3.,红外吸收光谱特征,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第11页,（三）无机酸盐,SO,4,2-,+Ba,2-,BaSO,4,Cl,-,+Ag,-,AgCl,硫酸奎宁,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第12页,三、相关物质检验,（一）硫酸奎宁中相关物质检验,1.,酸度,控制药品中酸性杂质,用,pH,计测定,pH,为,5.7,6.6,。,2.,氯仿乙醇中不溶物,控制药品在制备过程中引入醇中不溶,性杂质或无机盐类,3.,其它金鸡钠碱,控制其它生物碱,TLC,（,ChP,）：主成份本身对照法,HPLC,（,BP,）：峰面积归一化法,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第13页,（二）磷酸咯萘啶中相关物质检验,1.,酸度,2.,水中不溶物,3.,氯化物：生产工艺带入,4.,甲醛,5.,四氢吡咯,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第14页,四、含量测定,（一）硫酸奎宁,非水滴定法测定硫酸奎宁含量（,ChP,、,USP,）,HPLC,测定硫酸奎宁片含量（,USP,）,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第15页,a.,硫酸奎宁,奎宁为二元碱，其中,喹核氮,碱性较强，可,与硫酸生成盐,；而,喹啉环,碱性极弱，不能与硫酸成盐，而保持,游离状态,。,硫酸是二元酸，但在非水介质中，只显示一元酸解离为,HSO,4,-,，即只供给一个,H,+,，所以硫酸盐类药品在,冰醋酸中,，只能滴定至,硫酸氢盐,，所以能够用高氯酸滴定液直接滴定。,反应摩尔比？,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第16页,SO,4,2-,H,+,H,+,H,+,H,+,HSO,4,-,H,+,H,+,H,+,H,+,ClO,4,-,ClO,4,-,ClO,4,-,+3HClO,4,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第17页,切记：,lmol,硫酸奎宁消耗,3mol,高氯酸,(C,20,H,24,N,2,O,2,H,+,),2,SO,4,+,3,HClO,4,(C,20,H,24,N,2,O,2,2H,+,)2ClO,4,-,+(C,20,H,24,N,2,O,2,2H,+,)HSO,4,-,ClO,4,-,ChP,和,USP,都采取此法测定硫酸奎宁含量。,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第18页,b.,硫酸奎宁片,硫酸奎宁片剂碱化处理，生成奎宁游离,碱，然后再用高氯酸标准溶液直接滴定。,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第19页,ClO,4,-,ClO,4,-,ClO,4,-,ClO,4,-,H,+,H,+,H,+,H,+,2,分子游离奎宁,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第20页,1mol,硫酸奎宁生成,2mol,奎宁,1mol,奎宁消耗,2mol,高氯酸,1mol,硫酸奎宁消耗,4mol,高氯酸,片剂分析滴定度与原料药分析滴定度不一样。,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第21页,五、体内药品分析,-,自学,HPLC,法测定人体血液中氯喹,P322,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第22页,重点内容,基本结构,基本性质,判别,喹啉环,碱性侧链,碱性,;,荧光特征,旋光性；,共轭,绿奎宁反应,紫外,荧光,无机酸盐,含量,测定,酸碱滴定,1:3 1:4,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第23页,第二节 青蒿素类药品分析,年,9,月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药,-,青蒿素和双氢青蒿素,贡献，取得被誉为诺贝尔奖“风向标”拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止取得世界级最高级大奖。,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第24页,含,过氧,基团新型倍半萜内酯,一、结构与理化性质,1.,结构,青蒿素,双氢青蒿素,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第25页,青蒿琥酯,蒿甲醚,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第26页,2.,化学性质,（,1,）氧化性,（,2,）旋光性,（,3,）水解性,（,4,）,UV,：末端吸收,青蒿素,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第27页,二、判别试验,（一）呈色反应,1.,过氧桥氧化反应（,KI-,淀粉）,2.,羟肟酸铁反应,-,内酯,3.,香草醛,-,硫酸反应：,萜类,（,1),取本品约,5 mg,加无水乙醇,0.5 ml,溶解后,加碘化钾试液,0.4ml,，稀硫酸,2.5 ml,与淀粉指示液,4,滴，马上显紫色。,(2),取本品约,5 mg,加无水乙醇,0.5 ml,溶解后，加盐酸羟胺试液,0.5 ml,与氢氧化钠试液,0.25 ml,置水浴中微沸，放冷后，加盐酸,2,滴和三氯化铁试液,1,滴，马上显深紫红色。,取本品约,50mg,，加三氯甲烷,l ml,使溶解，取,34,滴置白瓷板上，待三氯甲烷挥发后，加,2%,香草醛硫酸溶液,1,滴，显红色。,青蒿素,青蒿琥酯,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第28页,（二）光谱法,IR,（三）色谱法,TLC,HPLC,：,210nm,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第29页,三、杂质检验,青蒿素相关物质检验（,TLC,，,ChP,）,取出，晾干，喷以含,2%,香草醛,20%,硫酸乙醇溶液，在,85,加热,10,20,分钟至斑点清楚，,要求：,对照品溶液应显青蒿素与双氢青蒿素各自清楚斑点。,供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（,1,）主斑点比较，不得更深；与对照溶液（,2,）主斑点比较，深于对照溶液（,2,）主斑点斑点不得多于,1,个。,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第30页,四、含量测定,双氢青蒿素片含量测定,分解后,UV,法,测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各,1ml,，分别置,10ml,量瓶中，各精密加入乙醇,1ml,，摇匀，加,2%,氢氧化钠溶液至刻度，摇匀，置,60,恒温水浴中反应,30,分钟,，取出冷至室温，以,2%,氢氧化钠溶液,-,乙醇（,4:1,）为空白，照分光光度法（附录,A,），在,238nm,波优点罚别测定吸收度，计算，即得。,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第31页,分解后紫外吸收图谱,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第32页,HPLC,法测定青蒿琥酯含量,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈,-,磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾,1.36g,，加水,1000 ml,使溶解，用磷酸调,pH,值至,3.0,（,42:58),为流动相；柱温,30,；检测波长为,210nm,。取,双氢青蒿素对照品,4mg,，置,10ml,量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，作为,双氢青蒿素对照品溶液,；另取本品,40mg,，置,10ml,量瓶中，加双氢青蒿素对照品溶液,l ml,加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，取,40,1,注人液相色谱仪，双氢青蒿素展现两个色谱峰，青蒿琥酯峰与相邻双氢青蒿素峰分离度应符合要求。,测定法 取本品约,25 m g,精密称定，置,25 m l,量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取,20,1,，注人液相色谱仪，统计色谱图。另取,青蒿琥酯对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第33页,重点内容,基本结构,基本性质,判别,倍半萜,过氧桥,内酯,氧化性,;,易水解,旋光性；,无共轭,碘化钾,-,淀粉,羟肟酸铁反应,香草醛,-,硫酸,含量,测定,水解后,UV,法,HPLC,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第34页,习 题,用溶剂提取后非水溶液滴定法测定硫酸奎宁片含量时，,Imol,硫酸奎宁可消耗高氯酸摩尔数是,A.l/2mol B.1mol C.2mol,D.3mol E.4mol,答案：,E,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第35页,非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药含量时，,Imol,硫酸奎宁可消耗高氯酸摩尔数是,A.1/2mol B.1mol C.2mol,D.3mol E.4mol,答案：,D,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第36页,含有绿奎宁反应药品是,A,硫酸奎宁,B,盐酸吗啡,C,磷酸可待因,D,盐酸麻黄碱,E,硫酸阿托品,答案：,A,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第37页,青蒿素采取判别方法是,A,碘化钾试液,淀粉反应,B,硫酸乙醇反应,C,UV D,茚三酮反应,E,以上均不是,能在稀硫酸溶液中显蓝色荧光喹啉类药品有,A,硫酸奎宁,B,磷酸氯喹,C,磷酸哌喹,D,磷酸咯萘啶,E,二盐酸奎宁,答案：,AE,答案：,A,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第38页,硫酸奎宁检验项目有,A,其它金鸡纳碱,B,三氯甲烷一乙醇中不溶物,C,乙醇中不溶物,D,酸度,E,酸中不溶物,答案：,ABD,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第39页,喹啉类药品主要理化性质有,A,弱碱性,B,不能与硫酸成盐,C,旋光性,D,弱酸性,E,紫外吸收特征,答案：,ACE,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第40页,青蒿素类药品共有化学性质有,A,氧化性,B,还原性,C,能发生水解,D,母核中有共轭体系,E,旋光性,答案：,AE,药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析专家讲座,第41页,