药物剂型液体制剂专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第二篇 药品剂型概论,液体制剂,药物剂型液体制剂专家讲座,第1页,学习要求,1,、,掌握,液体制剂定义、特点、质量要求、分类。,2,、,掌握,混悬剂定义、物理稳定性、稳定剂。,3,、,掌握,乳剂定义、处方组成、惯用乳化剂、稳定性、制备方法。,4,、,熟悉,液体制剂惯用溶剂、附加剂。,5,、,熟悉,低分子溶液剂、溶胶剂、高分子溶液剂定义及制备。,6,、,熟悉,混悬剂特点、制备方法、质量评价方法。,7,、,熟悉,乳剂特点、类型、判别方法、形成理论。,8,、了解不一样给药路径用液体制剂特点。,9,、了解液体制剂包装和储存。,药物剂型液体制剂专家讲座,第2页,第一节 概述,药品分散在适宜分散介质中制成可供内服或外用液体形态制剂,定义,药物剂型液体制剂专家讲座,第3页,按分散系统分类,1.,均相液体制剂,（,1,）低分子溶液剂,（,2,）高分子溶液剂,2.,非均相液体制剂,（,1,）溶胶剂,（,2,）乳剂,（,3,）混悬剂,药物剂型液体制剂专家讲座,第4页,不一样分散体系中微粒大小及其特征,液体类型,微粒大小（,nm）,特征与制备方法,低分子溶液剂,1,以分子或离子分散澄清溶液，稳定；溶解法制备,高分子溶液剂,100,以小液滴状态分散，形成多相体系，热力学和动力学不稳定，用分散法制备,混悬剂,500,以固体微粒状态分散，形成多相体系，热力学和动力学不稳定，用分散法或凝聚法制备。,药物剂型液体制剂专家讲座,第5页,内服液体制剂：混悬剂、乳剂、糖浆剂、滴剂,皮肤用：洗剂,外用液体制剂 五官用：滴鼻、含漱剂,直肠、阴道、尿道用：灌肠剂,按给药路径分类,药物剂型液体制剂专家讲座,第6页,液体制剂特点,优点：,药品分散度大，吸收快；,给药路径广泛，可内服，也可外用；,易于分剂量，服用方便；,能降低一些药品刺激性；,有利于提升生物利用度。,药物剂型液体制剂专家讲座,第7页,缺点：,药品化学稳定性问题,化学性质不稳定药品不宜制成液体制剂；,液体制剂体积较大,，携带、运输、贮存都不方便；,水性液体制剂轻易霉变,，需加入防腐剂，,非水溶剂含有一定药理作用，成本高；,物理稳定性问题，,非均相液体制剂中药品分散度大，存在一定程度不稳定性。,药物剂型液体制剂专家讲座,第8页,液体制剂质量要求,均相液体制剂,应是澄明溶液；,非均相液体制剂,分散相粒子应小而均匀；,口服,液体制剂外观良好，口感适宜；,外用,液体制剂应无刺激；,液体制剂应浓度准确，稳定，具防腐能力，贮藏和使用过程中不应发生霉变；,包装容器应方便患者用药。,药物剂型液体制剂专家讲座,第9页,第二节 液体制剂溶剂和附加剂,一、液体制剂惯用,溶剂,二、液体制剂惯用,附加剂,（一）增溶剂,（二）助溶剂,（三）潜溶剂,（四）防腐剂,（五）矫味剂,（六）着色剂,药物剂型液体制剂专家讲座,第10页,一、液体制剂惯用溶剂,选择溶剂条件：,对药品含有很好溶解性和分散性；,化学性质稳定，不与药品或附加,剂发生反应；,不影响药效发挥和含量测定；,毒性小、无刺激性、无不适臭味。,药物剂型液体制剂专家讲座,第11页,一、液体制剂惯用溶剂,溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。,极性溶剂：,水；,甘油；,二甲亚砜；,半极性溶剂,：,乙醇；,丙二醇；,聚乙二醇；,非极性溶剂：,脂肪油；,液体石蜡；,乙酸乙酯,药物剂型液体制剂专家讲座,第12页,蒸馏水,(distilled water),药物剂型液体制剂专家讲座,第13页,甘油（丙三醇，,1,，,2,，,3-,丙三醇，,glycerin,）,药物剂型液体制剂专家讲座,第14页,二甲亚砜,(dimethyl sulfoxide,DMSO),能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合,，它,2.16%,水溶液与血浆等渗，,浓度,60%,时可降低水冰点到,-80,，故有很好防冻作用,。,有“,万能溶剂,”之称。,药物剂型液体制剂专家讲座,第15页,乙 醇,(alcohol),20%,以上乙醇有防腐作用。,40%,以上乙醇能延缓一些药品水解。,乙醇与水混合时，产生热效应而使体积缩小，故在配制,稀醇液,时应凉至室温,(20),后再调整至要求浓度。,药物剂型液体制剂专家讲座,第16页,丙二醇,(propylene glycol),当其浓度选取适宜时，作为注射剂溶媒，,有速效或延效作用。,一定浓度丙二醇尚可作为药品经皮肤或粘膜吸收,渗透促进剂,。,药物剂型液体制剂专家讲座,第17页,聚乙二醇,(polyethylene glycol,PEG),优良润滑性、保湿性、分散性、粘接剂、抗静电剂及柔软剂等。,药物剂型液体制剂专家讲座,第18页,脂肪油,(fatty oils),包含,花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。,脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油。多用于,外用制剂,，也可作为,内服制剂溶剂,。,但脂肪油轻易氧化酸败，,也易与碱性物质发生皂化反应,而影响制剂质量。,药物剂型液体制剂专家讲座,第19页,液体石蜡,(liquid paraffin),是从石油产品中分离得到液态饱和烃混合物。,轻质：,密度,0.8230.880g/cm,3,，用于外用液体制剂；,重质：,密度,0.8600.890g/cm,3,，惯用于软膏剂。,本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药品，但与水不能混溶。,化学性质稳定，但长久受热和光照会渐渐氧化，,日本药局方和,FDA,准许添加维生素,E 10ppm,作抗氧剂。可作口服制剂和擦剂溶剂。,药物剂型液体制剂专家讲座,第20页,乙酸乙酯（,ethyl acetate,）,为无色油状液体，微臭。相对密度（,20,）为,0.8970.906g/cm,3,。,有挥发性和可燃性。,在空气中轻易氧化、变色，需加入抗氧剂。,本品能溶解挥发油、甾体药品及其它油溶性药品。常作为搽剂溶剂。,药物剂型液体制剂专家讲座,第21页,二、液体制剂惯用附加剂,（一）增溶剂,（二）助溶剂,（三）潜溶剂,（四）防腐剂,（五）矫味剂,（六）着色剂,（七）其它,药物剂型液体制剂专家讲座,第22页,（一）增溶剂,(solubilizer),增溶,(solubilization),是指一些难溶性药品在表面活性剂作用下，在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液过程。,含有增溶能力,表面活性剂,称,增溶剂,(solubilizer),，被增溶物质称为,增溶质,(solubilizates),。,对于以水为溶剂药品，增溶剂最适,HLB,值为,1518,。,惯用增溶剂多为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。,每,1g,增溶剂能增溶药品克数称为,增溶量,。,药物剂型液体制剂专家讲座,第23页,（一）增溶剂,在液体制剂制备过程中，有些药品在溶剂中即使到达饱和浓度，也满足不了临床治疗所需药品浓度，这时可加入增溶剂增加药品溶解度。,比如：,煤酚在水中溶解度仅,3%,左右，但在肥皂溶液中，却能增加到,50%,左右，这就是众所周知“,煤酚皂,”溶液。,药物剂型液体制剂专家讲座,第24页,（二）助溶剂,(hydrotropy agent),助溶,系指难溶性药品与加入第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药品在溶剂（主要是水）中溶解度过程。,当加入第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为,助溶剂,。,药物剂型液体制剂专家讲座,第25页,助溶机理,（,1,）形成可溶性分子络合物,（,2,）形成复盐,（,3,）形成份子缔合物,药物剂型液体制剂专家讲座,第26页,（三）潜溶剂,(cosolvent),为了增加难溶性药品溶解度，常应用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一百分比时，药品溶解度与在各单纯溶剂中溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶,(cosolvency),，这种溶剂称为,潜溶剂,。,与水形成潜溶剂有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成混合溶剂。,如甲硝唑在水中溶解度为,10%(W/V),，假如采取水,-,乙醇混合溶剂，则溶解度提升,5,倍。,药物剂型液体制剂专家讲座,第27页,图：苯巴比妥在不一样浓度乙醇中溶解度,药物剂型液体制剂专家讲座,第28页,机 理,关于潜溶剂增加难溶性药品溶解度机理，普通认为是两种或两种以上溶剂间发生,氢键缔合,，改变了原溶剂,介电常数。,如：乙醇和水或丙二醇和水组成,潜溶剂,均降低了水介电常数，增加了对非解离药品溶解度。,药物剂型液体制剂专家讲座,第29页,（四）防腐剂（,preservation),对羟基苯甲酸酯类,苯甲酸及其盐,山梨酸及其盐,苯扎溴胺,醋酸氯己定,邻苯基苯酚,其它,惯用防腐剂以下：,药物剂型液体制剂专家讲座,第30页,对羟基苯甲酸酯类,对羟基苯甲酸酯类,(parabens),又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良防腐剂，无毒、无味、无嗅、不挥发、化学性质稳定。,在酸性、中性溶液中都有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。,本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂中。,本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附,。,药物剂型液体制剂专家讲座,第31页,表,2-1,对羟基苯甲酸酯类溶解度和抑菌浓度,酯类,溶解度，,g/100ml(25),水溶液中,抑菌浓度,（,%,）,水,乙醇,甘油,丙二醇,脂肪油,1%,聚山梨酯,-80,水溶液,甲酯,0.25,52,1.3,22,2.5,0.38,0.050.25,乙酯,0.16,70,25,0.50,0.050.15,丙酯,0.04,95,0.35,26,2.5,0.28,0.020.08,丁酯,0.02,210,110,0.16,0.01,药物剂型液体制剂专家讲座,第32页,苯甲酸及其盐类,本品对霉菌和细菌都有抑制作用，可内服也可外用，是一个有效防腐剂。,苯甲酸,溶解度，水中为,0.29%(20),，乙醇中为,43%(20),。通常配成,20%,醇溶液备用。惯用浓度为,0.03%0.1%,。,防腐作用是靠,未解离分子,，而其离子无作用。所以，溶液,pH,值影响苯甲酸防腐力。苯甲酸,pK,a,=4.2,，故溶液,pH,值在,4,以下,抑菌效果好，溶液,pH,值,超出,5,时解离度增大，防腐能力降低，用量应增加至不少于,0.5%,。,药物剂型液体制剂专家讲座,第33页,苯甲酸及其盐类,苯甲酸钠,在水中溶解度为,55%,，在乙醇中微溶（,1,：,80,），惯用量为,0.1%0.25%,。,其,抑菌机理,及,pH,值,对抑菌作用影响同苯甲酸。,苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力则较尼泊金强。,苯甲酸,0.25%,和尼泊金,0.05%0.1%,联合应用对预防发霉和发酵最为理想，尤其适合用于中药液体制剂。,药物剂型液体制剂专家讲座,第34页,山梨酸及其盐类,本品为白色至黄白色结晶性粉末，熔点,133,。,溶解度：微溶于水（约,0.125%,，,30,），溶于乙醇（,12.9%,，,20,），甘油（,0.31%,），丙二醇（,5.5%,）。,本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较,苯甲酸,为,低,，惯用浓度为,0.05%0.3%,，最低抑菌浓度为,8001200g/ml,。,防腐作用：未解离分子，在,pH4,水溶液中效果最好。,药物剂型液体制剂专家讲座,第35页,苯扎溴胺,又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。,淡黄色液体，低温时形成蜡状固体。溶于水、乙醇,水溶液呈微碱性，强力振摇时，能产生大量泡沫。酸性和碱性溶液中性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料 制品无腐蚀作用，不污染衣服。,本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一个优良眼用制剂防腐剂，惯用浓度为,0.01%0.1%,。,药物剂型液体制剂专家讲座,第36页,醋酸氯己定,醋酸氯己定,（,chlorhexide acetate,）,又称醋酸洗必泰,（,hibitane,）,，微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为,0.02%0.05%,。多外用。,药物剂型液体制剂专家讲座,第37页,邻苯基苯酚,微溶于水，使用浓度,0.005%0.2%,广谱杀菌剂，低毒无味,亦可用于水果蔬菜防霉保鲜,药物剂型液体制剂专家讲座,第38页,其它防腐剂,20%,乙醇或,30%,以上甘油都有防腐,作用。,0.05%,薄菏油或,0.01%,桂皮醛，,0.01%-0.05%,桉叶油（,eucalyptus oil,）等也有一定防腐作用。,药物剂型液体制剂专家讲座,第39页,（五）矫味剂,内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。,1.,甜味剂,2.,芳香剂,3.,胶浆剂,4.,泡腾剂,药物剂型液体制剂专家讲座,第40页,1.,甜味剂（,sweeting agents,）,（,1,）,天然甜味剂,蔗糖、单糖浆 ，桂皮糖浆、橙皮糖浆；山梨醇、甘露醇,甜菊苷,（,2,）,合成甜味剂,糖精钠,阿司帕坦,药物剂型液体制剂专家讲座,第41页,2.,芳香剂,在制剂中有时需要添加少许香料和香精以改进制剂气味，这些香料与香精称为芳香剂，分天然香料和人工香料两大类。,天然香料,，由植物提取得到挥发油。,人造香料,，在天然香料中添加一定量溶剂调和而成混合香料。,药物剂型液体制剂专家讲座,第42页,3.,胶浆剂,胶浆剂因为粘稠，能干扰味蕾味觉因而可矫味，多用于矫正涩酸味。,对刺激性药品可降低刺激性。在胶浆剂中加入,甜味剂,如,0.02%,糖精钠或,0.025%,甜菊苷可增加矫味作用。,惯用有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等,。,药物剂型液体制剂专家讲座,第43页,4.,泡腾剂,碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生,CO,2,。,CO,2,溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味，惯用于苦味、涩味、咸味制剂，与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。,药物剂型液体制剂专家讲座,第44页,（六）着色剂,着色剂亦称色素，分天然和人工合成两类，后者又分为食用色素和外用色素。只有食用色素才可作为内服液体制剂着色剂。,1.,天然色素,2.,人工合成色素,（,1,）食用色素,（,2,）外用色素,药物剂型液体制剂专家讲座,第45页,（七）其它附加剂,有时为了增加液体制剂稳定性，尚需加入,pH,调整剂，抗氧剂，金属离子络合剂或止痛剂等。,药物剂型液体制剂专家讲座,第46页,注意事项,有些药品虽为易溶性药品，但溶解迟缓，药品在溶解过程中应采取粉碎、加热、搅拌等办法；,易氧化药品,溶解时宜将溶剂加热放冷后再溶解药品，同时应加适量,抗氧剂；,对易挥发性药品应在最终加入；,难溶性药品可加入适当,助溶剂、增溶剂,等；,制备溶液应滤过，并经过滤器加溶剂至全量。滤过后药液应进行质量检验。,药物剂型液体制剂专家讲座,第47页,1,、由高分子化合物分散在分散介质中形成液体制剂,A,、低分子溶液剂,B,、高分子溶液剂,C,、溶胶剂,D,、乳剂,E,、混悬剂,B,药物剂型液体制剂专家讲座,第48页,2,、由难溶性固体药品以微粒状态分散在液体分散介质中形成多项分散体系,A,、低分子溶液剂,B,、高分子溶液剂,C,、溶胶剂,D,、乳剂,E,、混悬剂,E,药物剂型液体制剂专家讲座,第49页,3,、关于液体制剂特点叙述错误是,A,、同对应固体剂型比较能快速发挥药效,B,、体制剂携带、运输、贮存方便,C,、易于分剂量，服用方便，尤其适合用于儿童和老年患者,D,、液体制剂若使用非水溶剂含有一定药理作用成本高,E,、给药路径广泛，可内服，也可外用,B,药物剂型液体制剂专家讲座,第50页,4,、液体制剂特点正确表述是,A,、不能用于皮肤、粘膜和人体腔道,B,、药物分散度大，吸收快，药效发挥快速,C,、液体制剂药品分散度大，不易引发化学降解,D,、液体制剂给药路径广泛，易于分剂量，但不适合用于婴幼儿和老年人,E,、某些固体制剂制成液体制剂后，生物利用度降低,B,药物剂型液体制剂专家讲座,第51页,5,、关于液体制剂质量要求不包含,A,、均相液体制剂应是澄明溶液,B,、非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀,C,、口服液体制剂应口感好,D,、贮藏和使用过程中不应发生霉变,E,、泄露和爆破应符合要求,E,药物剂型液体制剂专家讲座,第52页,6,、液体制剂质量要求不包含,A,、液体制剂要有一定防腐能力,B,、外用液体药剂应无刺激性,C,、口服液体制剂外观良好，口感适宜,D,、液体制剂应是澄明溶液,E,、液体制剂浓度应准确，包装便于患者携带和用药,D,药物剂型液体制剂专家讲座,第53页,7,、关于液体制剂溶剂叙述错误是,A,、,水性制剂易霉变，不宜长久贮存,B,、,20%,以上稀乙醇即有防腐作用,C,、一定浓度丙二醇尚可作为药品经皮肤或粘膜吸收渗透促进剂,D,、液体制剂中惯用为聚乙二醇,10004000E,、聚乙二醇对一些易水解药品有一定稳定作用,D,药物剂型液体制剂专家讲座,第54页,8,、半极性溶剂是,A,、水,B,、丙二醇,C,、甘油,D,、液体石蜡,E,、醋酸乙酯,B,药物剂型液体制剂专家讲座,第55页,9,、极性溶剂是,A,、水,B,、聚乙二醇,C,、丙二醇,D,、液体石蜡,E,、醋酸乙酯,A,药物剂型液体制剂专家讲座,第56页,10,、非极性溶剂是,A,、水,B,、聚乙二醇,C,、甘油,D,、液体石蜡,E,、,DMSO,D,药物剂型液体制剂专家讲座,第57页,11,、关于液体制剂防腐剂叙述错误是,A,、对羟基苯甲酸酯类在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱,B,、对羟基苯甲酸酯类几个酯联合应用可产生协同作用，防腐效果更加好,C,、苯甲酸和苯甲酸钠对霉菌和细菌都有抑制作用，可内服也可外用,D,、苯甲酸其防腐作用是靠解离分子,E,、山梨酸对霉菌和酵母菌作用强,D,药物剂型液体制剂专家讲座,第58页,12,、关于溶液剂制法叙述错误是,A,、制备工艺过程中先取处方中全部溶剂加药品溶解,B,、处方中如有附加剂或溶解度较小药品，应先将其溶解于溶剂中,C,、药物在溶解过程中应采取粉碎、加热、搅拌等办法,D,、易氧化药品溶解时宜将溶剂加热放冷后再溶解药品,E,、对易挥发性药品应在最终加入,A,药物剂型液体制剂专家讲座,第59页,13,、以下可作为液体制剂溶剂是（）,A.PEG B.PEG 300400,C.A.PEG 4000 D.PEG 6000,14,、以下关于甘油性质和应用中,叙述错误是（）,A.,只可外用，不可供内服,B.,有保湿作用,C.,能与水乙醇混合,D.30,以上甘油溶液有防腐作,15,、制备液体制剂首选溶剂（）,A.,乙醇,B.PEG C.,纯化水,D.,丙二醇,药物剂型液体制剂专家讲座,第60页,16,、以下溶剂中，属于非极性溶剂是（）,A.,丙二醇,B.,二甲基亚砜,C.,液体石蜡,D.,甘油,17,、以下相关尼泊金类防腐剂表述中，正确是（）,A.,尼泊金甲酯抗菌力最强,B.,尼泊金乙酯抗菌力最强,C.,尼泊金丙酯抗菌力最强,D.,尼泊金丁酯抗菌力最强,18,、以下属于均相液体制剂是（）,A.,鱼肝油乳剂,B.,石灰搽剂,C.,复方硼酸溶液,D.,复方硫黄洗剂,药物剂型液体制剂专家讲座,第61页,