度拉糖肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝效果及对患者氧化应激的影响.pdf
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1、中华保健医学杂志 2023 年 8 月第 25 卷第 4 期 Chin J Health Care Med,August 2023,Vol 25,No.4391 基金项目:廊坊市科技支撑计划(2021013020)作者单位:065000 廊坊市人民医院内分泌科通信作者:张海超,E-mail:lfzhanghaichao 论 著度拉糖肽治疗 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝效果及对患者氧化应激的影响张海超,王小菊,王 迪,杨志霞,张宏颖摘要 目的 观察度拉糖肽治疗 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝效果及对患者氧化应激的影响。方法 前瞻区选取2021 年 5 月 2022 年 2 月于廊坊市人民医院就
2、诊的 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者 120 例,随机数表法分为胰岛素组和度拉糖肽组,每组各 60 例。两组均进行生活方式干预,予以保肝、降脂等治疗。在此基础上,胰岛素组注射地特胰岛素,度拉糖肽组使用度拉糖肽注射液。两组均持续治疗 32 周。比较治疗前后血糖、血脂、体重、肝脾 CT 值及氧化应激指标丙二醛(MDA)、8-异前列腺素 F2(8-iso-PGF2)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),分析 MDA、8-iso-PGF2、GSH-Px 与 CT 值的相关性。结果 入组时,两组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、体重、肝脾 CT
3、值、MDA、8-iso-PGF2、GSH-Px 比较,差异无统计学意义(P 0.05)。治疗后胰岛素组 FPG 和 HbA1c 低于度拉糖肽组,其中 FPG组间差异有统计学意义(P 0.05)。度拉糖肽组 TC、TG 均低于胰岛素组,组间差异有统计学意义(P 0.05)。两组治疗前后体重差值比较,差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后度拉糖肽组肝脾 CT 值升高,且高于胰岛素组,组间差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后度拉糖肽组 MDA、8-iso-PGF2 低于胰岛素组,GSH-Px 高于胰岛素组,组间差异有统计学意义(P 0.05)。MDA、8-iso-PGF2 与肝脾CT 值负相关
4、(r=-0.218、-0.435,P 0.05).After treatment,the FPG and HbA1c in insulin group were lower than those in dulaglutide group,and the difference between FPG groups was statistically significant(P 0.05).TC and TG in dulaglutide group were lower than those in insulin group,and the difference between groups w
5、as statistically significant(P 0.05).After treatment,the weight of insulin group increased,while that of dulaglutide group decreased.There was no statistically significant difference between the two groups.The difference of body weight between the two groups before and after treatment was statistica
6、lly significant(P 0.05).After treatment,the CT value of liverspleen in dulaglutide group was higher than that in insulin group,and the difference between groups was statistically significant(P 0.05).After treatment,MDA and 8-iso-PGF2 in dulaglutide group were lower than that in insulin group,and GSH
7、-Px was higher than that in insulin group.The difference between groups was statistically significant(P 0.05).MDA and 8-iso-PGF2 were negatively correlated with liverspleen CT values(r=-0.218.-0.435,P 0.05),具有可比性。纳入标准:(1)年龄 18 65 岁。(2)2 型糖尿病诊断依据2020 版中国2 型糖尿病防治指南7、非酒精性脂肪肝诊断依据非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018 年更新版)
8、8。(3)二甲双胍治疗血糖控制不佳。排除标准:(1)存在糖尿病酮症等糖尿病急性并发症。(2)近期使用胰岛素或二甲双胍之外的降糖药物。(3)心梗、脑梗既往史,严重高血压未控制。(4)合并消化道疾病或有恶心呕吐等消化道症状。(5)严重肝肾功能异常。(6)近 3 个月曾服用抗氧化药物。(7)妊娠或哺乳期妇女。所有患者均获悉研究目的、风险,签署书面知情同意书。研究已获得廊坊市人民医院医学伦理委员会审核通过。1.2 方法 对两组患者进行宣教,进行饮食调整、运动等生活方式干预。高甘油三酯症患者予降脂类药物治疗。不再延用二甲双胍,对于血清转氨酶持续增高,存在明显肝损伤和(或)进展性肝纤维化者,予以保肝抗炎药
9、物治疗。本研究患者入组及治疗过程中未出现血清转氨酶持续增高者,未使用多烯磷脂酰胆碱等保肝药物干预。胰岛素组选择地特胰岛素注射液(诺和诺德(中国)制药有限公司,国药准字 S20217003),初始剂量为 0.2 U(kg d),每晚注射 1 次。根据血糖监测情况每 3 天调整 1 次剂量,直至血糖达标。若出现严重低血糖或空腹血糖 3.1 mmolL 则需减量。度拉糖肽组使用度拉糖肽注射液(德国 Vetter Pharma-Fertigung GmbH&Co.KG,进口药品注册证号 S20190022),起始剂量 0.75 mg次,皮下注射。每周 1 次,根据患者血糖和耐受情况调整剂量,如无呕吐等
10、胃肠道不适则加量,若有不适则维持原剂量,待 1 2 周症状缓解后再加量,最大剂量1.5 mg次,每周固定时间注射。两组均持续治疗 32 周。1.3 观察指标 两组患者入组时及治疗 32 周后抽取空腹外周血,检测血糖、HbA1c、TC、TG。ELISA法检测丙二醛(MDA)、8-异前列腺素 F2(8-iso-PGF2)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。患者空腹,脱去外套、鞋后测量身高、体重,计算 BMI。空腹行 CT 检查,计算肝脏密度脾脏密度比值。CT 检查均由同一组医师使用同一台 CT 机完成。1.4 统计学处理采用 SPSS 23.0 统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料数据以
11、(x-s)表示,组间比较行独立样本 t 检验;等级资料以(%)表示,采用2检验。采用 Pearson 相关性分析法分别分析 MDA、8-iso-PGF2、GSH-Px 与肝脾CT 值两变量间的相关程度。以 P 0.05)。治疗后上述指标均低于入组时,两组间比较,胰岛素组 FPG 和 HbA1c 低于度拉糖肽组,其中中华保健医学杂志 2023 年 8 月第 25 卷第 4 期 Chin J Health Care Med,August 2023,Vol 25,No.4393 FPG 组间差异有统计学意义(P 0.05)。度拉糖肽组 TC、TG 均低于胰岛素组,组间差异有统计学意义(P 0.05)
12、。治疗后胰岛素组体重上升,度拉糖肽组体重下降,两组治疗前后体重差值比较,差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后度拉糖肽组肝脾 CT 值升高,且高于胰岛素组,组间差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。表 1 两组 2 型糖尿病患者治疗前后血糖、血脂比较(x-s)组别例数FPG(mmolL)HbA1c(%)TC(mmolL)TG(mmolL)入组时治疗后入组时治疗后入组时治疗后入组时治疗后胰岛素组609.83 1.796.47 1.35a8.69 1.266.57 1.22a5.18 1.655.12 1.233.23 2.012.49 1.57a度拉糖肽组599.56 2.047.01
13、1.53a8.48 1.376.78 0.91a5.32 1.264.40 1.11a3.54 2.171.77 1.08at 值0.7672.0420.8711.0630.5193.3510.8082.909P 值0.4440.0430.3860.2900.6040.0010.4200.004注:与治疗前比较,aP 0.05;FPG.空腹血糖;HbA1c.糖化血红蛋白;TC.总胆固醇;TG.三酰甘油表 2 两组 2 型糖尿病患者治疗前后体重、肝脾 CT 值比较(x-s)组别例数体重(kg)肝脾 CT 值入组时治疗后差值入组时治疗后胰岛素组6084.79 13.2686.08 14.141.2
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